甲磺酸左氧氟沙星中有机溶剂残留量的气相色谱法测定

吴春丽，乔家彬，雷 伟，马慧艳，李爱星，李 幸

郑州大学药学院 郑州 450001

甲磺酸左氧氟沙星是新一代喹诺酮类合成抗菌药，适用于敏感菌所致的呼吸、消化、泌尿、生殖系统，皮肤软组织及外科、耳鼻喉科、眼科、口腔科的各种急、慢性细菌感染。甲磺酸左氧氟沙星制备工艺中用到了乙醇、正丁醇，根据中国药典(2010年版二部附录P)残留溶剂测定法的要求，应建立乙醇、正丁醇残留溶剂测定方法，考察其残留量，并应符合第三类溶剂残留限度的要求[1]。作者参考文献[2-8]介绍的方法，采用毛细管气相色谱法测定甲磺酸左氧氟沙星中上述2种有机溶剂的残留量，报道如下。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂 Agilent 6890N气相色谱仪(HP6890化学工作站)，甲磺酸左氧氟沙星(批号:20091001、20091002、20091003，河南普瑞制药有限公司提供)，乙醇、正丁醇和 N，N-二甲基甲酰胺(DMF)均为分析纯。

1.2 溶液配制

1.2.1 储备液配制 精密称取乙醇50.08 mg、正丁醇50.06 mg，置10 mL容量瓶中，分别加DMF稀释至刻度，摇匀，制成5.008 g/L乙醇的DMF溶液、5.006 g/L正丁醇的DMF溶液，作为储备液。

1.2.2 对照品溶液配制 精密量取乙醇和正丁醇的DMF储备液各1 mL，置10 mL量瓶中，加DMF稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。

1.3 色谱条件 色谱柱:HP-5毛细管柱(固定液为体积分数5%苯基-体积分数95%甲基聚硅氧烷，规格:30 m ×0.32 mm ×0.25 μm);柱温:初始温度 50℃，保持5 min，以20℃/min升温至280℃，保持5 min;进样口温度:200℃，载气为 N2，流速1 mL/min;分流比80∶1;FID检测器，检测器温度:300℃;H2流速:30 mL/min，空气流速:300 mL/min。

1.4 线性关系考察 分别精密量取“1.2.1”项下储备液 4 mL、2 mL、1 mL、0.5 mL、0.25 mL，置 10 mL量瓶中，加DMF稀释至刻度，摇匀，即得乙醇、正丁醇的系列标准溶液。精密量取标准溶液各1 μL，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。以峰面积对溶液质量浓度进行线性回归分析。

1.5 精密度实验 精密量取“1.2.2”项下对照品溶液1 μL，注入气相色谱仪，重复进样6次，记录色谱图。计算测得峰面积，考察精密度。

1.6 重复性实验 取同一批甲磺酸左氧氟沙星(批号:20091001)0.5 g，精密称定，共6份，分别置5 mL量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取溶液各1 μL，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，同时测定“1.2.2”项下对照品溶液。

1.7 回收率实验 取同一批甲磺酸左氧氟沙星(批号:20091001)0.5 g，精密称定，共6份，分别置5 mL量瓶中，精密加入储备液0.25 mL，加DMF稀释至刻度，摇匀。精密量取溶液各1 μL，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，同时测定“1.2.2”项下对照品溶液。根据峰面积计算回收率。

1.8 样品测定 取甲磺酸左氧氟沙星(批号:20091001，20091002，20091003)0.5 g，精密称定，分别置5 mL量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液和“1.2.2”项下对照品溶液各 1 μL，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

2 结果

2.1 线性关系考察结果 见表1。在所示各线性范围内，乙醇、正丁醇的线性关系良好。乙醇、正丁醇的检测限分别为7.1 ng、11 ng，定量限分别为27.5 ng、33.3 ng。

2.2 精密度实验结果 乙醇、正丁醇的RSD分别为 2.10%、2.07%。

2.3 重复性实验结果 该样品中不含乙醇、正丁醇，表明该方法重复性良好。

表1 线性关系考察

2.4 回收率实验结果 乙醇、正丁醇的平均回收率分别为 99.54%、101.11%，RSD 分别为 0.88%、1.09%。

2.5 样品测定结果 3批甲磺酸左氧氟沙星样品均未检出乙醇、正丁醇，符合药典规定。对照品和样品的气相色谱图见图1。

图1 对照品(A)和样品(B)气相色谱图结果

3 讨论

HP-5是非极性毛细管柱，适用于多核芳烃、酚、酯、碳氢化合物、药物及醇等，比较适合用于残留溶剂分析。在该研究条件下各物质均可达到有效分离，且峰形好，灵敏度高，重现性好。

作者在该研究中采用毛细管柱，程序升温方式对有机溶剂的分离良好，能对样品都进行测定，操作简便，且方法的精密度、最低检测限、回收率等均符合要求，故该方法适用于甲磺酸左氧氟沙星中残留有机溶剂的检测。

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