高尿酸血症与颈动脉、股动脉粥样硬化及脑梗死的关系

于 峰 姚晓霞 韩伏莅

上海江湾医院神经内科 上海 200434

近年高尿酸血症患者不断增加，同时其心脑血管疾病患病率不断上升，动脉粥样硬化是脑血管疾病的主要病理基础。尿酸升高与心脑血管疾病相关可能是通过促动脉粥样硬化形成和发展的［1］。本研究旨在探讨高尿酸血症与颈动脉、股动脉粥样硬化及脑梗死的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2008－10－2010－10我院神经内科住院的脑梗死患者410例，男179例，女231例；平均年龄（68.78±7.65）岁。脑梗死符合1995年第4届全国脑血管病会议修订的诊断标准［2］，全部病例均经头颅CT和（或）MRI确诊。126例对照组患者均为我院同期住院非脑梗死患者，男48例，女78例；平均年龄（69.8±5.60）岁。均无心肌梗死和脑梗死病史。所有研究对象均排除肾功能不全、近2个月内服用过利尿药的患者。2组年龄及性别构成差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法及判定标准入选患者住院次日空腹采血，采用日立7080生化仪进行血尿酸（UA）检查，诊断标准［3］血清UA男性≥420μmol／L，女性≥350μmol／L为异常，其余为正常。1周内进行血管超声检查，采用美国ATL－3000彩色多普勒超声诊断仪，进行颈动脉、股动脉二维图像观察血管内中膜厚度（IMT）及颈动脉、股动脉有无斑块形成。以动脉内膜光滑、IMT＜1.0mm为正常；以动脉内膜毛糙、IMT≥1.0mm为动脉内膜增厚；以IMT≥1.2mm，并有局限性隆起者为动脉粥样硬化斑块形成。

1.3统计学方法所得结果用均数±标准差（s）表示，采用SPSS 11.0软件包处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组血尿酸检查情况比较脑梗死组尿酸增高率（48.8%，200／410）明显高于对照组（23.0%，29／126），差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2动脉超声检查情况比较尿酸正常者脑梗死组颈动脉、股动脉斑块检出率高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 尿酸正常患者脑梗死组与对照组颈、股动脉斑块检出率比较 ［n（%）］

2.3动脉超声情况比较尿酸增高者脑梗死组颈动脉、股动脉斑块检出率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 尿酸升高患者脑梗死组与对照组颈、股动脉斑块检出率比较 ［n（%）］

2.4脑梗死组中动脉硬化与尿酸关系脑梗死组中有动脉硬化患者的尿酸水平及高尿酸百分比均高于无动脉硬化患者；随动脉硬化的加重尿酸水平呈上升趋势，且高尿酸百分比依次升高，与无动脉硬化情况患者相比差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 脑梗组动脉硬化与尿酸的关系

3 讨论

颈动脉粥样硬化是心脑血管疾病的基础，是缺血性脑血管疾病的明确原因。在影响动脉粥样硬化的各因素中，通常认为高血压、糖尿病、高血脂症、吸烟和年龄是动脉损伤前5位危险因素［4］。近年来，高尿酸血症患者明显增多，从而导致一系列疾病。有证据表明，高尿酸血症可能是动脉硬化及脑血管病的危险因素［5］。尿酸（UA）是人体内嘌呤代谢的产物，反映黄嘌呤氧化酶活性，而黄嘌呤氧化酶系统是氧自由基的重要来源［6］。这为尿酸与细胞因子的产生、细胞凋亡以及内皮功能失调等提供了病理生理联系。（1）UA促进内皮细胞损伤和血栓形成：UA在血液中溶解度极低，易形成结晶沉着于血管壁，直接损伤血管内膜发生炎症反应［7］。（2）UA可促进低密度脂蛋白胆固醇氧化，介导氧化前体损伤血管内皮；还可抑制血管内膜修复，降低一氧化氮生成，损伤内皮功能［8］，通过对内皮的损伤诱发和加重动脉粥样硬化。（3）尿酸盐结晶可激活血小板，促进血小板黏附、聚集，在血栓形成早期促使血小板血栓形成。（4）UA参与炎症反应：动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，易损斑块的破裂与炎症活动密切相关。UA可激活白细胞对内皮细胞的黏附，并和体内一系列炎症因子水平呈正相关［9］。有报道指出［10］，人类动脉粥样斑块中有较高的UA，提示UA可能参与了血管炎症反应，对动脉粥样硬化形成有直接作用。

本研究发现，410例脑梗死患者中高尿酸血症检出率（48.8%）明显高于对照组（23.0%），差异有统计学意义（P＜0.05），表明高尿酸血症与脑梗死有关。在血尿酸正常情况下，脑梗死组动脉硬化斑块检出比例高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。而在尿酸增高情况下，脑梗死组动脉硬化斑块检出比例明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明高尿酸血症患者合并动脉硬化情况发生脑梗死的风险高于正常尿酸患者。在脑梗死组中，随着动脉硬化情况加重，尿酸水平逐渐增高，表明血尿酸水平高的患者发生动脉粥样硬化的风险更高，这提示尿酸对促进动脉硬化的发生可能存在协同作用，同时检测血尿酸水平可以提高动脉粥样硬化预测。

综上，本研究证实血尿酸水平与颈动脉、股动脉粥样硬化及脑梗死有关，对动脉粥样硬化的发生有预测价值。因此，临床血尿酸水平增高的患者，宜及早进行颈动脉及股动脉超声检查，以利早期预防脑梗死，改善预后。

［1］Ward HJ.Uric acid as an independent risk factor in the treatment of hypertension［J］.Lancet，1998，352（9 129）：670－671.

［2］中华神经科学会 .各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379－380.

［3］叶任高 .内科学［M］.6版 .北京：人民卫生出版社，2005：865.

［4］朱新臣，魏春华，杨玉坤，等 .缺血性脑卒中患者的颈动脉粥样硬化研究［J］.实用神经疾病杂志，2005，8（1）：24－25.

［5］Rathmann W，Hauner H，Dannehl K，et al.Association of elevated serum uric acid with coronary heart disease in diabetes mellitus［J］.Diabete Metab，1993，19（1）：159－166.

［6］Skinner KA，White CR，Patel R，et al.Nitrosation of uric acid by peroxynitrite.Formation of a vasoactive nitric oxide donor［J］.J Biol Chem，1998，273（38）：24 491－24 497.

［7］郑生浩，王哲，林群力 .脑梗死急性期血清尿酸增高与脑血管病危险因素的关系［J］.中风与神经疾病杂志，2008，25（5）：586－588.

［8］Kanellis J，Kang DH.Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction，inflammation，and vascular disease［J］.Sem in Nephro，2005，25（1）：39－42.

［9］Leyva F，Anker SD，Godsland I，et al.Uric acid in chronic heart failure：a marker of chronic inflammation［J］.Eur Heart J，1998，19（12）：1 814－1 822.

［10］Suarna C，Dean RT，May J，et al.Human atherosclerotic plaque contains both oxidized lipids and relatively large amounts of α－tocopherol and ascorbate ［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1995，15（10）：1 616－1 624.