脑梗死急性期超敏C反应蛋白水平与神经功能恢复的关系

王立志 邓宇平 李博生

广东惠州市中心人民医院神经内科 惠州 516001

越来越多的研究证明，C反应蛋白（C－reactive protein，CRP）即是一种炎症标志物，也是动脉粥样硬化的一种标志物［1］。目前研究多采用超敏法测定超敏C反应蛋白（highsensitivity CRP，hs－CRP）。大样本的人群研究表明，hs－CRP可预测未来缺血性心脑血管事件的发生［2］，其对一级预防的意义已被多中心前瞻性的JUPTTER研究证实［3］，JUPTTER研究表明，罗苏伐他汀可明显降低hs－CRP水平较高而血脂水平正常的健康人群缺血性心脑血管事件的发生率。关于hs－CRP在脑梗死急性期及梗死后作用的研究远不如冠心病方面广泛，hs－CRP与急性脑梗死预后的关系尚存在争议［4］。本文旨在探讨脑梗死急性期hs－CRP的水平与脑梗死神经功能恢复的关系。

1 资料和方法

1.1研究对象入选患者来自我院神经内科2010－01—2011－10住院的连续病例。

1.1.1 入选标准：首次发病；符合第4届全国脑血管病学会议修订的脑梗死诊断标准［5］；发病72h内。

1.1.2 排除标准：溶栓患者；动脉炎所致脑梗死；既往有冠心病史及下肢动脉疾病史；入院前1个月内有感染史；严重肝肾功能不全；恶性肿瘤；合并慢性炎症疾病。

1.2方法

1.2.1 记录患者的临床资料：年龄、性别、高血压史、糖尿病史、心房纤颤病史、吸烟史、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－c）、头颅CT／MRI结果。

1.2.2 超敏C反应蛋白测定：入院后24h内清晨空腹采集静脉血测定血清hs－CRP，由本院检验科采用免疫比浊法测定，正常值为0～3mg／L。试剂来自芬兰Orion Diagnostica公司，应用BECKMAN DXC800全自动生化分析仪。

1.2.3 分组：分为低hs－CRP组（hs－CRP≤3mg／L）及高hs－CRP组（hs－CRP＞3mg／L）。

1.2.4 脑梗死严重程度的评定：按入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分评定，0～7分为轻度，8～13分为中度，≥14分为重度［6］。

1.2.5 神经功能恢复的评定：采用脑梗死发病90d时改良Rankin量表（mRS）评分评定，mRS 0～2分为恢复较好，3～6分为恢复不良。

1.3统计学分析计量资料呈正态分布用s表示，采用t检验；hs－CRP属于非正态分布，以中位数（四分位数间距）表示；计数资料用百分比表示，采用χ2检验；多因素分析采用非条件Logistic回归。P＜0.05为差异有统计学意义。所有资料采用SPSS 17.0统计软件分析。

2 结果

2.1基线资料共入选患者269例，3例因移居外地等因素失访，共266例患者参加随访，男176例，女90例；年龄27～90岁，平均（65.5±12.6）岁。hs－CRP 中位数3.15mg／L（1.12～8.89mg／L）。266例患者中高hs－CRP组（8.59mg／L，5.80～9.83mg／L）138 例，低 hs－CRP 组 （1.04mg／L，0.59～2.00mg／L）128例。高hs－CRP组年龄较大（69.8岁vs 60.9 岁，P＜0.001），糖 尿 病 发 病 率 较 高 （44.9%vs 25.0%，P＝0.001），房颤发病率较高（16.7%vs 5.5%，P＝0.004），入院时脑梗死较严重（P＝0.003），见表1。

表1 高hs－CRP组与低hs－CRP组患者基线资料

2.2 hs－CRP影响因素分析对可能影响hs－CRP的因素进行非条件Logistic回归，表明年龄、糖尿病史、房颤史、入院时脑梗死严重程度是脑梗死患者hs－CRP升高的独立危险因素。见表2。

表2 多因素分析影响hs－CRP的危险因素

表3 多因素分析影响神经功能恢复的危险因素

2.3脑梗死神经功能恢复情况高hs－CRP组神经功能恢复不良72例（52.2%），高于低hs－CRP组的28例（21.9%），差异有统计学意义（P＜0.001）。

2.4神经功能恢复影响因素分析对可能影响神经功能恢复的因素进行非条件Logistic回归，表明入院时脑梗死严重程度、hs－CRP、糖尿病史是脑梗死患者神经功能恢复不良的独立危险因素。见表3。

3 讨论

近年来，炎症反应与心脑血管疾病关系的研究已成为热点，C反应蛋白水平可以反映炎症系统的基本情况［7］，是目前被研究最多的一种炎症标志物，较多研究表明在健康人群基础CRP水平的升高对未来心脑血管事件具有预测价值［2，8］，美国疾病控制与预防中心（CDC）及美国心脏病协会（AHA）已将hs－CRP作为一项简单而有效的心血管病的预测指标［9］。JUPTTER研究［3］表明，CRP不仅仅是一种炎性标志物，其本身可能也参与了缺血性心脑血管疾病的发生。但对已发生缺血性脑血管病患者，CRP的意义不明确，其与脑梗死预后的关系尚存在争议。Smith等［10］研究发现脑梗死发病后第1周CRP水平与3个月时的残疾明显相关，而Idicula等［6］研究发现入院后24h内测定的CRP水平与脑梗死短期神经功能恢复无关。我们的研究表明，年龄、糖尿病史、房颤史、脑梗死严重程度可能是脑梗死患者急性期测定的hs－CRP水平升高的独立危险因素；hs－CRP＞3mg／L时脑梗死患者90d时神经功能恢复较差，可能是神经功能恢复不良的独立危险因素。

人体内CRP水平受多种因素的影响，本研究对入选病例进行了较为严格的限制，排除了合并感染、损伤、慢性炎症性疾病、肿瘤、主要脏器功能障碍的病例，尽量避免其他可能使hs－CRP浓度增高的混杂因素的影响。本研究发现高hs－CRP组脑梗死患者年龄较大、高龄可能是hs－CRP水平升高的独立危险因素，可能与高龄脑梗死患者体内炎症反应程度较重有关，国外研究［11］表明，老年人体内hs－CRP水平较年轻者高，hs－CRP可能是人体老化的一种标志物。本研究发现高hs－CRP组糖尿病及心房纤颤发病率较高，与Idicula等［6］的研究相符，可能与以下原因有关：糖尿病及心房纤颤本身即是hs－CRP水平升高的危险因素［12－13］，同时，伴糖尿病的脑梗死患者通常血管基础较差，以及高血糖加速早期脑缺血损伤的发展，造成病情加重［14］；而伴房颤的心源性脑栓塞患者通常较非栓塞性脑梗死患者梗死面积大、病情重［15］，这些情况均可能进一步造成hs－CRP水平升高。本研究发现高hs－CRP组脑梗死患者神经功能缺损较严重，原因可能是在脑梗死急性期存在缺血后的炎症损伤，hs－CRP水平升高是脑损伤加重的直接反映［16］，但也可能是这部分患者体内具有较强的基础炎症反应，造成了更严重的卒中，这需要进一步的前瞻性研究予以证实。

本研究发现hs－CRP升高组脑梗死患者90d时神经功能恢复不良，经多因素分析（Logistic回归），校正了脑梗死严重程度及糖尿病等因素的影响后，差异仍有统计学意义（OR 1.213，P＝0.001），表明hs－CRP升高可能是脑梗死患者神经功能恢复不良的独立危险因素。此结果与国内外某些研究相符［10，17］，而与Idicula等［6］的研究结论不一致，分析原因可能是与病例纳入及观察时间有关，本研究排除了溶栓患者及动脉炎导致的脑梗死患者，而Idicula等的研究未排除以上患者，且Idicula等观察的是发病后7d时神经功能恢复情况。脑梗死急性期存在缺血后继发性炎症损伤，hs－CRP可反映脑梗死急性期脑损伤的严重程度［4］，hs－CRP升高表明这部分患者脑损伤更为严重，导致神经功能恢复不良，且hs－CRP对神经功能恢复的影响独立于脑梗死严重程度及糖尿病等因素，推测hs－CRP可能本身也是一种损伤因子。临床上对脑梗死急性期hs－CRP升高的患者应给予重视，加强监测及干预。但hs－CRP与脑梗死预后的关系复杂，且本研究随访时间较短，未来需大样本研究来证实本研究的结果。

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