叶云辉,关文锦,罗清艳
(1.广西田阳县人民医院内一科,广西 田阳 533699 E-mail:18977621361@163.com;2.广西田阳县人民医院检验科,广西 田阳 533699)
目前全球原发性肝癌每年新发病例数高达100万,其中我国每年约11万人死于原发性肝癌,死亡率在我国消化系统恶性肿瘤中列第3位,严重威胁人们的身心健康。原发性肝癌发病隐匿,早期难以发现,常失去手术治疗的最佳机会,影响预后[1]。近年来研究发现[2],肿瘤细胞周围的微环境在肝癌的发生、发展中发挥中重要作用,其中转化生长因子β(TGF-β)在原发性肝癌中起着双向调节的作用,成为目前研究的热点。2011年1月~2012年1月我院对78例原发性肝癌患者血清TGF-β1进行检测,并分析其与浸润转移的关系,现将结果报道如下。
1.1 研究对象2009年1月~2012年1月期间我院治疗的原发性肝癌患者78例,诊断均符合中国抗癌协会肝癌专业委员会制定的相关诊断标准,经临床、甲胎蛋白检查、影像学(B超及CT)、组织学检查确诊,其中男47例,女31例,年龄26~71岁,平均(52.3±13.7)岁。同时,选择在我院治疗的肝硬化患者62例,其中男35例,女27例,年龄25~69岁,平均(50.2±12.5)岁;以及在我院进行查体的健康查体者65例为正常对照组,其中男38例,女27例,年龄24~71岁,平均(50.3±12.8)岁,乙肝病毒DNA检测阴性、各项生化检查正常。三组间性别、年龄比较差异无显著性(P均>0.05)。
1.2 检测方法 所有受试者采集清晨空腹静脉血3ml,3 000r/min离心10min,分离血清,-20℃冰箱保存。TGF-β1采用酶联免疫吸附实验法检测,试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供,严格按说明书操作。
1.3 统计学分析 采用统计学软件SPSS 13.0进行数据分析,计量资料采用(±s)表示,组间差异比较采用t检验法分析。
2.1 三组血清TGF-β1水平比较 原发性肝癌组患者血清TGF-β1水平明显高于肝硬化组和正常对照组,差异有显著性(P<0.05);肝硬化组与正常对照组血清TGF-β1水平比较,差异无显著性(P>0.05),见表1。
表1 三组血清TGF-β1水平比较 (±s)
表1 三组血清TGF-β1水平比较 (±s)
注:与正常对照组比较,a:P <0.05;与肝硬化组比较,b:P<0.05
组别 n TGF-β1(μg/L)65 11.34±5.72肝硬化组 62 14.61±7.87原发性肝癌组 78 42.24±12.35正常对照组ab
2.2 原发性肝癌患者血清TGF-β1水平与临床参数间的关系 TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者TGF-β1水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有显著性(P<0.05);淋巴结转移阳性患者TGF-β1水平明显高于阴性患者,差异有显著性(P<0.05);TGF-β1水平与患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),见表2。
表2 原发性肝癌患者血清TGF-β1水平与临床参数间的关系 (±s)
表2 原发性肝癌患者血清TGF-β1水平与临床参数间的关系 (±s)
参数 n TGF-β1(μg/L)P 0.614男47 43.63±11.81女31 40.52±11.06年龄0.531<50岁 35 39.76±9.57≥50岁 43 44.07±11.12肿瘤大小0.072<5cm 32 36.39±9.21≥5cm 46 43.51±10.17 TNM 分期 0.013Ⅰ~Ⅱ 33 32.59±8.64Ⅲ~Ⅳ 45 45.54±11.89淋巴结转移 0.036阴性 38 34.68±8.92阳性性别41 44.17±9.85
TGF-β是一种具有多种生物学活性的细胞因子,由淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等多种细胞合成分泌,在胚胎发育、免疫调节以及细胞生长和分化等多方面发挥着重要的作用[3]。人TGF-β分子是由含390个氨基酸残基的前体分子(perpro-TGF-β)C端裂解而来。首先,Per-pro-TGF-β的N端含有1个信号肽,在分泌前裂解掉成为非激活状态的多肽链前体(pro-TGF-β),后者通过酸化、蛋白酶或改变离子强度切除N端部分氨基酸残基,剩余的C端部分形成由112个氨基酸残基构成的有活性的TGF-β[4]。目前TGF-β存在5种形式,哺乳动物体内主要存在TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三种形式,肝脏中含量最高的是TGF-β1[5]。正常情况下,TGF-β1通过控制c-myc基因表达和Rb磷酸化,使细胞发生凋亡,而当TGF-β1介导的Smad7上调时,可引起NF-κB的活化,导致信号通路中的成分发生改变,使c-myc过表达以及对Rb的抑制作用解除,从而使细胞发生无限制增殖,最终导致肿瘤的发生[6]。目前研究发现[7],血清 TGF-β1水平在胃癌、食管癌、结直肠癌中表达升高,并与肿瘤的发生、发展密切相关。
本研究结果显示,原发性肝癌组患者血清TGF-β1水平明显高于肝硬化组和正常对照组,差异有显著性(P<0.05)。与临床参数间关系分析显示,血清TGF-β1水平与TNM分期和淋巴结转移有关,而与患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),说明血清TGF-β1水平与肝癌的发展程度有关,随着病情的进展,血清TGF-β1水平不断增高,但血清TGF-β1水平升高在肝癌淋巴结转移过程中的作用机制,目前还未明确。分析其原因,可能为TGF-β1能够诱使细胞发生上皮细胞-间充质转化,从而使细胞失去极性,迁移能力增强,摆脱细胞-细胞间连接,失去与基底膜的连接,能够在细胞基质间自由移动,从而使肿瘤细胞具有侵袭性[8];同时,TGF-β1能够“激活”上皮细胞周围基质,使成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞,形成肿瘤相关基质[9];另外,TGF-β1还可刺激血管内皮生长因子过表达,诱使血管形成,金属蛋白酶过表达,形成富含蛋白酶的微环境,有助于内皮细胞的迁移,促进肿瘤细胞发生转移[10]。
综上所述,血清TGF-β1水平在原发性肝癌中明显升高,并且与原发性肝癌患者的TNM分期和淋巴结转移有关,为临床原发性肝癌的诊断及预后判断提供了一定依据。
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