谷维素片含量测定方法的改进

王福贵1，王 慧2*

1徐州医学院附属医院，徐州 221002；2徐州市中医院药剂科，徐州 221003

谷维素是用于调节植物神经功能及内分泌平衡障碍，改善神经失调等症状的药物，其现行质量标准[1]自1989年颁布实施以来，尚未进行更新。现行《美国药典》、《英国药典》，《日本药局方》及《中国药典》均未收载该品种。

谷维素是混合物，组成较复杂，有植物甾醇和三萜醇与阿魏酸形成的酯。成酯后引入芳环，出现紫外吸收，方可用紫外法定量。但因成分复杂，难以用HPLC法测定。现行质量标准是以正庚烷为溶媒，水浴加热振摇溶解，用紫外-可见分光光度法测定，其他测定方法鲜有文献报道[2]。

笔者在工作中发现，测定方法影响因素较多，如水浴温度、振摇时间以及正庚烷的膨胀系数较大，辅料在正庚烷中易形成胶状物等，对测定结果均有一定的影响。谷维素的溶解方法，已有相关报道:梁锦辉[3]用丙酮代替正庚烷作为溶媒，避免了辅料影响谷维素提取及正庚烷膨胀系数较大造成结果偏低；徐晓林[4]用超声波使谷维素溶解，有效避免了温度和振摇时间的影响。笔者通过不同溶媒及测定方法的比较，最终采用无水乙醇代替正庚烷，超声提取代替水浴振摇，排除了上述因素对测定结果的影响。另外该制剂剂量较小，仅为10 mg/片，现行标准重量差异检查已不能准确反映主药含量的均匀性。《中国药典》2010年版规定，片剂标示量不大于25 mg时，应进行含量均匀度检查，因此建立了谷维素片含量均匀度测定方法。

1 仪器与试药

日本岛津UV-2550紫外分光光度计；瑞士梅特勒AE-240电子天平；上海金利JL-180DT超声仪。

谷维素对照品（浙江银河药业有限公司，批号100804，纯度 100.5%）；谷维素片（A厂批号100206、B 厂批号 1004022、C 厂 批号 20100121、D厂 批 号 20090604、E 厂 批 号 091111、F 厂 批 号090703、G 厂批号 100531、H 厂批号 20100101；规格均为 10 mg）。无水乙醇（A.R）。

2 方法与结果

2.1 吸收波长的选择

称取谷维素对照品适量，加无水乙醇超声振荡（功率180 W，频率50 kHz）15 min溶解，用无水乙醇稀释成约12 μg·mL-1的溶液，按紫外-可见分光光度法，在200～400 nm的波长范围内扫描，结果在327 nm、236 nm与218 nm的波长处有最大吸收。由于236 nm处的吸光度较小，而218 nm处溶剂在此处易产生吸收，故选择327 nm为测定波长。辅料按处方比例，加无水乙醇超声处理，照紫外-分光光度法同法扫描，在200～400 nm的波长范围内几乎无吸收。见图1。

2.2 线性关系考察

精密称取谷维素对照品约15 mg，置50 mL量瓶中，加无水乙醇适量，超声振荡15 min，用同一溶剂稀释至刻度。精密吸取 1、2、2.5、3、4 mL，分置 50 mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法，在327 nm的波长处测定吸光度，以吸光度（A）对谷维素质量浓度（c）进行线性回归，得回归方程:A=0.03383c+0.01468（r=0.9999，n=5），结果表明，谷维素质量浓度与吸光度在 6～24 μg·mL-1范围内线性关系良好。

图1 谷维素紫外图谱

2.3 加样回收率试验

精密称取已知含量的谷维素（批号:2009721）细粉适量（相当于谷维素15 mg）9份，分置100 mL量瓶中，分别精密加入谷维素对照品9 mg、15 mg、21 mg各3份，加无水乙醇适量，超声振荡15 min并稀释至刻度，滤过，精密吸取续滤液2 mL，置50 mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在327 nm的波长处测定吸光度，计算加样回收率。结果平均回收率为100.3%，RSD为1.2%。

2.4 精密度与重复性试验

本品室温避光放置24 h内吸光度几乎无变化，精密度与重复性均较好。

2.5 样品含量测定

2.5.1 现行标准 取C厂家同一批号的供试品，除采用不同加热时间外，其余依法操作测定含量，结果见表1。

表1 加热时间对含量测定结果的影响

由表1可见，水浴法加热时间不同，含量测定结果误差较大，且加热时间过长，可能影响谷维素含量的稳定性。

2.5.2 超声法 取C厂家同一批号的供试品，采用不同的超声时间依“2.1”项操作，测定含量结果见表2。结果表明，超声振荡10 min时，样品溶解不完全，15 min～30 min时样品溶解较完全，几乎无差别，故选择超声时间为15 min。

表2 超声时间对含量测定结果的影响

2.5.3 谷维素的含量测定 取本品20片，精密称定，研细，称取细粉适量（相当于谷维素15 mg），置50 mL量瓶中，加无水乙醇适量，超声溶解15 min，用无水乙醇稀释至刻度，滤过，精密量取续滤液2 mL，置50 mL量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，在327 nm波长处测定吸光度，代入回归方程计算含量。结果见表3。

表3 8个厂标示含量测定结果

2.6 含量均匀度测定

取本品10片，分置10个50 mL棕色量瓶中，加无水乙醇适量，超声振荡15 min，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液3 mL，置50 mL棕色量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在327 nm的波长处测定吸光度，代入回归方程，计算含量。结果见表4。

表4 样品中谷维素含量均匀度试验（n=10）

结果表明:A厂家片剂均一性较好，符合规定要求；B、C两家每片含量差异较大，不符合规定要求。

3 讨 论

3.1 无水乙醇相比正庚烷与丙酮，价格低廉，毒性较低，对人体危害性较小。超声法可消除正庚烷因膨胀系数大而对测定结果产生的影响。

3.2 从表2看出，水浴法不同的加热时间对测定结果影响较大，有2.0%的误差。超声法含量测定结果高于水浴法，且超声溶解完全的情况下结果误差较小，试验中亦无粘壁结块现象。

3.3 检查含量均匀度，在于控制每片含量的均一性，从而反映厂家工艺上存在的问题，以保证用药剂量的准确。表4看出，A厂产品质量较好，含量均匀，B、C两家质量较差，每片之间含量不均匀，有10%左右的差异，说明工艺有需要改进和完善的地方。

[1]卫生部药品标准 [S].化学药品及制剂（第一册），1989，56.

[2]石 勇，张守尧，张忠义，等.微乳液相色谱法同时测定三合平脂胶囊中谷维素与黄连素的含量 [J].中国药房，2012，23（5）:434-6.

[3]梁锦辉.谷维素含量测定方法的改进 [J].广东医学，1999，9（2）:16-7.

[4]徐晓林，吉小军，李 萌.谷维素片含量测定溶解方法的改进[J]. 延安大学学报，2007，5（4）:70.