锌和抗氧化剂治疗年龄相关性黄斑变性的临床分析

沙 莎 朱小华 唐罗生 高 玲 王 宁 李乐章 刘宇琛 张 可 吴志清

1.湖南省老年医院，湖南长沙 410000；2.中南大学湘雅第二附属医院，湖南长沙 410000；3.湖南省娄底市眼科医院，湖南娄底 410000

锌和抗氧化剂治疗年龄相关性黄斑变性的临床分析

沙 莎1朱小华2▲唐罗生2高 玲2王 宁1李乐章1刘宇琛1张 可1吴志清3

1.湖南省老年医院，湖南长沙 410000；2.中南大学湘雅第二附属医院，湖南长沙 410000；3.湖南省娄底市眼科医院，湖南娄底 410000

目的探讨分析锌和抗氧化剂对年龄相关性黄斑变性 （AMD）的影响。方法 以城市人群为基础的98例2008～2010年在本院及合作医院确诊为AMD的患者，早期病例70眼，晚期病例30眼。随机分为两组：一组指导其辅助饮食治疗和药物治疗；另一组自然饮食习惯。运用眼底照相及眼底血管造影记录观察、随诊2年。结果 早期病例70眼中，实验组32眼有改善，对照组20眼无变化；晚期病例30眼中实验组5眼有改善，对照组3眼无变化。黄斑病变早期改善率显著高于晚期病变（P<0.05）。 结论 提高锌及抗氧化剂（维生素C、维生素E、β胡萝卜素及叶黄素）的摄入，可使早期AMD眼的病变进展显著延缓。

年龄相关性黄斑变性；预防；抗氧化剂；临床分析

▲通讯作者

年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneratiom，AMD）是老年人的主要致盲性疾病之一，其主要的危险因素有年龄、吸烟、种族、部分营养缺乏、光照、遗传、饮食等，提高锌及抗氧化剂的摄入，可起到保护黄斑区和视网膜免受光损伤的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组患者为2008～2010年本院及合作医院确诊为AMD的患者，共98例100眼。其中，男43例、44眼，女55例、56眼；年龄46～92岁，平均64.6岁。早期病例70眼，晚期病例30眼。早、晚期病例各随机分为两组：早期病例各35眼，晚期病例各15眼；实验组指导其辅助饮食治疗和药物治疗；对照组自然饮食习惯。运用眼底照相及眼底血管造影记录观察、随诊2年。

1.2 黄斑病变分期

早期的AMD定义为黄斑区出现大的不清晰的或者网状玻璃膜疣，或者大量的、清晰的软性玻璃膜疣，或视网膜色素异常；晚期的AMD改变主要为地图样萎缩、脉络膜新生血管及视网膜下出血、浆液性视网膜脱离、视网膜色素上皮脱落、瘢痕形成。早期病例70眼，晚期病例30眼。

1.3 方法

每次检查时受试者予以散曈，进行全面的眼科检查，运用眼底照相机进行视网膜照相或眼底血管造影，对入选的AMD患者进行一般情况、人口学特征、个人疾病史、AMD家族史、个人服药史、行为因素、月经史、饮食习惯、体格检查、化验结果十个方面的调查并记录，对参试者的饮食情况进行评估，同时将参试者随机分为实验组及对照组。要求实验组完成15周的连续的锌及抗氧化剂（维生素C、维生素E、β胡萝卜素及叶黄素）的摄入，对照组口服安慰剂，观察视网膜情况及随访检查，半年随访一次，平均随访日期为2年。随访包括视力、眼底检查、眼底照相或眼底血管造影，并进行记录。随访结束后，对患者情况进行评估。

1.4 疗效标准

如患者病情进展到下期，则视为进展，用药无效；如保持该期不变或视力提高一排为无进展，用药有效。

2 结果

早期病例70眼，实验组35眼中32眼（91.4%）黄斑病变减轻或不变，对照组35眼中20眼（57.1%）黄斑病变无改变；晚期病例30眼，实验组15眼中5眼（33.3%）黄斑病变减轻或不变，对照组15眼中3眼（20.0%）黄斑病变无改变。黄斑病变早期改善率显著高于晚期病变，两组差异有统计学意义（χ2=4.51，P<0.05）。 患眼治疗效果见表 1。

表1 患眼疗效统计[n（%）]

由上表看出，两组差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneratiom，AMD）是发达国家老年人致盲的首要原因[1]。随着人口老年化趋势加快，现已成为我国老年人四种主要致盲性疾病之一[2]，AMD的确切发病原因至今尚未确定，与多种因素有关，如：遗传、光照、社会因素、吸烟、营养因素、免疫反应等，湿性AMD的治疗方法主要有经瞳孔温热疗法、光动力疗法、抗血管内皮因子治疗和手术。而干性AMD尚无有效治疗，提高锌及抗氧化剂的摄入，可使AMD进展延缓[3]。

本组观察病例分析表明年龄相关性黄斑变性早期病变用药可以得到减轻和缓解，早期52眼黄斑病变减轻抑或不变中实验组32眼，占有效率的61.5%；对照组20眼，占有效率的38.5%；实验组和对照组黄斑病变的进展有显著差异；对于晚期病例实验组亦好于对照组，晚期8眼黄斑病变减轻抑或不变中，实验组有5眼，占有效率的62.5%；对照组3眼，占有效率的37.5%；晚期黄斑病变给予锌和抗氧化剂治疗也可以阻止其病变进展和恶化。黄斑病变自然改善率早期也高于晚期病变，黄斑病变尽早治疗和预防，可以有效阻止其进展，最大限度保存原有的视功能。

锌是多种酶的辅助因子，并参与视紫红质再合成的过程，锌具有与大分子物质稳定联系和灵活协调的特性，因此能广泛参与酶类的合成。锌诱导的途径提供了强大而持久的抗氧化作用和解毒作用，同时锌能调控杆细胞和锥细胞等视觉系统一级神经元之间的动力平衡，与其他抗氧化剂合用，可降低AMD的进展[4]。

视网膜黄斑区主要有2种类胡萝卜素：叶黄素及玉米黄素，人体不能合成叶黄素，必须从外界摄取。在人体，黄斑是视网膜上视觉最敏锐的部位，此处黄斑色素的浓度最高[5]。AMD主要以萎缩型为主，且萎缩型可以转变成渗出型，在它的早期阶段，脉络膜毛细血管萎缩、玻璃膜增厚和视网膜色素上皮（RPE）萎缩等所致的黄斑区萎缩变性。重复的光照可以造成视网膜损伤的积累效应，而且长期的低强度、间歇的阳光辐射也与黄斑变性有关。到了晚期，由于脉络膜局部灌注不良，导致视网膜外层处于缺血缺氧状态，fuPE表达VEGF等血管生成因子，刺激脉络膜毛细血管内皮细胞分裂增生，形成新生血管。β胡萝卜素是具有明显抗氧化活性的天然色素[6]，补充锌、叶黄素、维生素C、维生素E、β胡萝卜素15周后，视网膜黄斑部的色素含量明显增加，受损的视网膜组织得到了修补，半年至1年后，对于年龄相关性视网膜黄斑区病变，至少是早期病变，有明显改善的效果[7]。

随着我国人口老龄化占有率增加，AMD患者群正日益增聚，通过提倡和宣传健康的饮食、维生素的补充及紫外线的防护[8]，并提高锌及抗氧化剂的摄入，可起到保护黄斑区和视网膜免受光损伤的作用，阻止和延缓AMD的进展，尤其是早期AMD的进展，最大限度保护老龄人的视功能，提高他们的生活质量，可减少家庭和社会的负担。

[1]Friedman DS，Ocilmain BJ，Munoz B，et al.Prevaience of age-reiated macular degeneration in the United Statea[J].Arce Ophthalmol，2004，122：564-572.

[2]王雨生，严密.黄斑病变患者的希望 [J].中华眼底病杂志，2007，23（1）：1-3.

[3]Zarbin MA.Current concepts in the pathogenesis of age-relate macular degeneration[J].Arch Ophthaimol，2004，122（4）：598-614.

[4]杨洪梅.硫辛酸单独或联合VC、VE、Zn对年龄相关性黄斑变性患者血脂及氧化应激水平影响[D].中国医科大学，2010.

[5]刘雪松.抗氧化剂及中药预防年龄相关性黄斑变性的研究[N].浙江中医药大学报，2011-6-3（04）.

[6]于华香，陈松.抗氧化剂治疗年龄相关性黄斑变性的研究[J].眼科研究，2009，27（10）：939-943.

[7]卢蓉.黄斑色素的研究近况[J].国外医学：眼科学分册，2000，24（4）：240-244.

[8]梁山，梁云，申国彦.维生素A缺乏易致老年黄斑变性的实验研究[J].中国医药导报，2008，5（24）：32-33.

Clinical analysis of zinc and antioxidant therapy age-related macular degeneration

SHA Sha1ZHU Xiaohua2▲ TANG Luosheng2GAO Ling2WANG Ning1LI Lezhang1 LIU Yuchen1ZHANG Ke1 WU Zhiqing3

1.Geriatric Hospital of Hunan Province,Changsha 410000,China;2.The Second Affiliated Hospital of Central South University in Hunan Province,Changsha 410000,China;3.Loudi Eye Hospital of Hunan Province,Loudi410000,China

ObjectiveTo investigate and analyze the impact of zine and antioxidants on age-related macular degeneration.Methods Record the observations of 98 urban population-based patients,who were diagnosed with AMD in our hospital and co-operate hospitals from 2008 to 2010,including 70 early eyes and 30 late eyes.They were randomly divided into two groups：a set of guiding the auxiliary treatment and medication diet and a set of natural diet,then the observations using fundus camera and fundus angiographi were recorded and follow-up in 2 years.Results Among 70 early eyes,32 eyes in the experimental group got better and 20 eyes in the control group had no change.Among 30 late eyes,5 eyes in the experimental group got better and 3 eyes in the control group had no change.The rate of significantly improved Macular degeneration of early eyes was higher than that of late eyes(P<0.05).Conclusion Improve the zinc and antioxidant(vitamin C,vitamin E,and beta carotene and lutein)intake,can make the eye early AMD lesions progress significantly delayed.

Age-related macular degeneration(AMD);Prevention;Antioxidants;Clinical analysis

R774.5

A

1674-4721（2012）06（a）-0033-02

湖南省自然科学基金（09JJ5019）。

2012-04-10 本文编辑：林利利）