131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺部恶性肿瘤40例疗效观察

王 智，景润军

(西安医学院第二附属医院，陕西 西安 710038)

·论 著·

131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺部恶性肿瘤40例疗效观察

王 智，景润军

(西安医学院第二附属医院，陕西 西安 710038)

目的 探讨131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺部恶性肿瘤的临床效果。方法肺部恶性肿瘤患者80例，根据入院单双号分为治疗组与对照组，各40例，对照组静脉滴注卡莫司汀治疗，治疗组采用131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗。结果经过观察与影像判断实体，治疗组的总有效率为80.0%，对照组总有效率为50.0%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。经过治疗后，治疗组的肿瘤体积明显缩小，对照组无明显变化，两组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组的Karnofsky评分明显减少，对照组无明显变化，两组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺部恶性肿瘤能有效提高治疗疗效，缩小肿瘤体积，改善生存质量，值得推广应用。

131碘；肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗；肺部恶性肿瘤；Karnofsky评分

肺部恶性肿瘤患者的死亡率在全世界各种肿瘤中高居榜首，恶性肿瘤已经成为严重影响人们健康和生命的杀手之一[1]。肺部恶性肿瘤发病机制尚未完全清楚，目前化疗和放疗仍是临床治疗肺部恶性肿瘤的主要方法，但是这两种疗法没有特异性，疗效虽好但毒性大，患者常伴有脱发、恶心、呕吐、免疫损伤等不良反应，生活质最差[2]。多年来，人们不断致力于寻找更安全有效的肿瘤治疗手段。肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隧抗体是一种全新的针对肿瘤坏死组织的通用型抗体，现已经广泛应用于临床阶段[3]。放射性131碘(131I)粒子植入是通过术中模板和在CT引导下将放射性粒子植入到肿瘤，通过放射性粒子持续释放放射线对肿瘤进行杀伤，从而达到治疗的目的[4]。本文为此具体探讨了131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺部恶性肿瘤的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本试验对象为我院2008年5月到2011年5月收治的肺部恶性肿瘤患者80例。病例入选标准：临床诊断为肺部恶性肿瘤；WHO(2004年)肿瘤病理分级为Ⅲ级的肺部恶性肿瘤；患者接受了手术治疗且肿瘤未能获得全切除；Karnofsky评分≥60分；GCS评分为15分；16岁≤年龄≤70岁，性别不限；过去6个月内未接受过放射治疗。本组患者男65例，女15例，年龄16～70岁，平均(46.86±13.69)岁。根据分期标准，为中晚期。根据入院单双号，将患者分为治疗组与对照组各40例，两组上述资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组试验药物为上海工硕生物技术有限公司专业生产的131I标记的肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液，对照组试验药物为上海医药(集团)有限公司华联制药厂生产的卡莫司汀注射液。在接受131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗和化疗治疗前，肿瘤患者通过手术切除部分瘤体。治疗组患者在手术过程中对未能切除的肿瘤局部留下孔腔术中置放导管，将导管的尖端置于手术所产生的孔腔的中央，使局部注射的131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗最大限度地扩散入肿瘤组织，注射剂量为1.5 ml。对照组患者静脉滴注卡莫司汀，125 mg/d，连续使用3 d。两组都以3个月为一个疗程，持续两个疗程。

1.3 观察指标 本文主要采用病理与影像观察两组治疗后病灶的变化情况，治疗前后测量肿瘤体积的变化，同时进行Karnofsky评分。

1.4 疗效判定标准 完全缓解(CR)：治疗后所有病灶完全消失；部分缓解(PR)：治疗后病灶减少≥50%至少4周；无变化(NC)；治疗后病灶减少不足50%；进展(PD)：治疗后病灶无减少甚至出现新病变。总有效率=完全缓解率CR+部分缓解率PR[5]。

1.5 统计学方法 使用SPSS20.0软件进行统计学处理，治疗前后肿瘤体积、KPS评分采用方差分析，两组患者有效率/缓解率的比较采用非参数检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 总体疗效 经过观察与影像判断实体，治疗组的总有效率为80.0%，对照组总有效率为50.0%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的总体疗效比较(例)

2.2 肿瘤体积的变化 经过治疗后，治疗组的肿瘤体积明显缩小，对照组无明显变化，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤体积变化比较

表2 两组患者治疗前后肿瘤体积变化比较

注：*与对照组比较，P＜0.05，#与治疗前比较，P＜0.05。

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2.3 Karnofsky评分的变化 经过治疗后，治疗组的Karnofsky评分明显降低，对照组无明显变化，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后Karnofsky评分的变化

表3 两组患者治疗前后Karnofsky评分的变化

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05。

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3 讨 论

近年来肺部恶性肿瘤居恶性肿瘤发病、死亡之首，全国老年的发病率和死亡率也呈逐年上升的趋势。肺部恶性肿瘤早期最常见的症状之一表现为突然咯血痰，或痰中反复带血，常被误诊为支气管扩张、支气管炎、肺炎等疾病。其综合治疗有手术治疗、放射治疗和化学治疗等方式，并适当辅以免疫和中药的治疗方法，针对不能手术和放化疗失败的晚期非小细胞肺癌可以应用分子靶向治疗[6]。肺部恶性肿瘤和所有的疾病一样，早发现、早治疗，其生存率也越高。全身状况差无法承受放化疗的患者，可选择免疫和中药治疗。针对不能手术和放化疗失败的晚期非小细胞肺癌可以应用分子靶向治疗。

而在治疗方法中，单克隆抗体可用于恶性肿瘤的直接或间接治疗发挥辅助作用，可通过抗体依赖性细胞介导细胞毒的细胞溶解效应杀伤肿瘤细胞[7]，同时可靶向肿瘤后利用细胞毒杀伤肿瘤细胞，放射免疫治疗的作用机理主要是间接作用[8]。罗氏公司在试验中应用帕妥珠单抗通过与HER-2结合，使发生转移性肿瘤的患者额外延长6.1个月的生命期。而帕妥珠单抗是一种重组的单克隆抗体，与HER-2受体胞外结构域Ⅱ区结合，抑制二聚体的形成，抑制受体介导的信号转导通路[9]。

放射性核素131I是一种放射性核素，能放射出β射线，β射线通过它的辐射生物效应，可以破坏一部分肺部恶性肿瘤组织，从而达到抑制相关激素分泌的目的。而利用肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗可以与肿瘤细胞特异性结合的特性，将131I定向性送到肿瘤部位，从而对肿瘤活细胞进行杀伤[10-11]。本文结果显示，经过观察与影像判断实体，治疗组的总有效率为80.0%，对照组总有效率为50.0%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。经过治疗后，治疗组的肿瘤体积明显缩小，对照组无明显变化，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组的Karnofsky评分明显减少，对照组无明显变化，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

总之，131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺部恶性肿瘤能有效提高治疗疗效，缩小肿瘤体积，改善生存质量，值得推广应用。

[1]张胜利．TRAIL在肺部肿瘤治疗中的应用[J]．海南医学,2009, 12(6):22-23．

[2]傅相平,李安民,张志文,等．131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗脑胶质瘤瘤内放兔治疗研究,2009,22(1):102-103．

[3]李金瀚.非小细胞肺癌治疗的共识点、难点和亮点[J].中国肺癌杂志,2011,6(5):344-346.

[4]韩冬梅,刘海军.肺癌患者化疗前后生存质量调查[J].海南医学, 2008,11(2):14-18.

[5]谷晓云.131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体治疗肝细胞癌疗效观察及安全性评价[D].复旦大学硕士学位论文,2011:4.

[6]陈绍亮,孙晓光,修 雁,等.131I-chTNT在荷人肝癌裸鼠动物模型中的定位研究[J].中华核医学杂志,2008,18(2):215-217.

[7]李 英,祝淑钗,迟子锋.三维适形放疗肺癌患者的放射性肺炎的相关因素分析[J].肿瘤防治杂志,2007,34(8):586-589.

[8]Kohler G,Milstein C.Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity[J].Nature,2008,25(6):495-497.

[9]Maaoni AA,Melotti B,ESperandi,et al.Hybrid(intravenous and oral)admimstmtion of vinorelbine plus cisplatinum followed by oral vinorelbine as first-line therapy of advanced non-small cell lung cancer:a phaseⅡstudy[J].Lung Cancer,2008.60(2):387-392.

[10]Suresh R,Chandra B.Systemic chemotherapy for advanced Non-Small cell Lung cancer:recent advances and future directions [J].The Oneologist,2009,13(1):5-13.

[11]Hornick JL,Sharifi J,Khawli LA,et al.Anew chemically modified chimeric TNT-α monoelonal antibody directed against DNAfor the radioimmunotherapy of solid tumors[J].Cancer Biother Radiopharm,2008,13 (4):255-268.

Clinical effect of131I-labeled human-mouse chimeric monoclonal antibody in the treatment of 40 cases of malignant lung tumors.

WANG Zhi,JING Run-jun.

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University,Xi'an 710038,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effects of131I-labeled human-mouse chimeric monoclonal antibody(131I-chTNT)in the treatment of malignant lung tumors.MethodsEighty patients with malignant lung tumors were equally divided into the treatment group and the control group according to the odd and even admission numbers.The control group was given intravenous infusion carmustine treatment,while the treatment group was treated with131I-chTNT.ResultsAfter the judgment of observation and imaging entities,the total effective rate of the treatment group was 80.0%,significanttly higher than that of the control group(50.0%),P＜0.05.The tumor volume in the treatment group were significantly reduced after treatment,while that in the control group showed no significant change after treatment,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).Karnofsky score were significantly reduced in the treatment group,while no significant changes were observed in the control group, with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).ConclusionIn the treatment of malignant lung tumors,131I-chTNT can effectively improve the efficacy,reduce the tumor volume and improve the quality of life, which should be widely applied in clinical practice.

131I;Human-mouse chimeric monoclonal antibody;Malignant lung tumors;Karnofsky score

R734.2

A

1003—6350(2012)13—004—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.002

2012-02-16)

王 智(1980—)，男，陕西省西安市人，主治医师，本科。