恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化21例

窦宇明 沈桂堂 张丽丽

泰州市人民医院肝病科(江苏泰州，225300)

乙型肝炎失代偿期肝硬化是临床的常见病、多发病，常规的保肝、利尿及对症支持治疗疗效较差，如果乙肝病毒(HBV)复制活跃，肝细胞炎症及肝组织纤维化、肝硬化呈进行性发展［1，2］，最后发展为肝功能衰竭、肝肾综合征及上消化道出血，少数患者甚至发展为肝癌。抗病毒治疗能延缓肝硬化进程，延缓肝细胞癌的发生;抗纤维化治疗则能恢复肝细胞的代偿功能，增加肝脏的血流量，维持其有效的生理功能。笔者在临床上应用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，取得满意效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年8月-2011年6月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者42例，随机分为两组。治疗组21例，男17例、女4例，年龄29～76(37.0±2.8) 岁，病程2～18(8.5±1.7) 年;对照组21例，男16例、女5例，年龄30～77(38.3±2.4) 岁，病程3～16(9.2 ±1.6) 年。两组病例均参照2005年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会修订的诊断标准［3］，PCR法检测HBV DNA≥105copies/ml(HBeAg阳性者)或HBV DNA≥104copies/ml(HBeAg阴性者)，ALT达1.5～10倍正常值上限 (ULN)。两组患者B超均提示肝硬化，脾大。肝纤维化指标中至少3项异常;半年内未接受过抗肝纤维化和 (或)抗病毒药物治疗。两组病例在病情、性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 治疗组患者口服恩替卡韦0.5mg/次，1次/d，扶正化瘀胶囊5粒/次，3次/d;对照组患者只口服恩替卡韦0.5mg/次，1次/d，以48周为基本疗程。其他对症综合治疗两组相同。

1.3 观察指标 在治疗前和治疗期间每月采用全自动生化分析仪检测肝功能、肾功能;检测血常规;采用荧光PCR扩增仪检测HBV DNA定量。采用化学发光法测定血清肝纤维化指标。肝脾超声检查，彩超检查仪为西门子ACUSON-ASPEN。

1.4统计学方法 应用SPSS 11.0统计软件进行统计学分析，检测结果以±s表示，采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能检测情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能结果比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能结果比较(±s)

与本组治疗前比较，*P＜0.05＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别 ALT(U/L) Alb(g/L) TBil(μmol/L)治疗组 治疗前167.76 ±12.11 30.60 ±6.56 47.30 ±10.21(n=21) 治疗后 25.40±7.56＊＊△△ 37.13±8.31＊＊△ 10.14±7.28＊＊△△对照组 治疗前 165.99±11.28 30.01.±6.37 46.32±11.56(n=21) 治疗后 44.23±10.32* 34.86±7.21* 23.21±10.34*

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标检测情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化比较(±s，μg/L)

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化比较(±s，μg/L)

与本组治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别 HA LN PCⅢ Ⅳ-C治疗组 治疗前 296.2 ±39.4 256.4 ±68.3 193.4 ±87.5 141.3 ±21.5(n=21) 治疗后96.7 ±30.4＊＊△△112.4 ±56.8＊＊△107.5 ±40.5＊＊△71.9 ±23.3＊＊△对照组 治疗前 297.8 ±40.6 250.4 ±71.1 186.4 ±91.5 139.9 ±24.7(n=21) 治疗后 176.4 ±38.4*192.7 ±66.9*147.8 ±47.8*101.7 ±34.0*

2.3 两组患者治疗前后肝脾超声结果 见表3。

表3 两组患者治疗前后肝脾彩色多普勒超声结果比较(±s，mm)

表3 两组患者治疗前后肝脾彩色多普勒超声结果比较(±s，mm)

与本组治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 门静脉直径 脾脏长度 脾脏厚度治疗组 治疗前12.6 ±0.9 126.1 ±4.7 49.7 ±3.9(n=21) 治疗后 10.1±0.8＊△ 91.3±4.1＊△ 36.9±3.1＊＊△对照组 治疗前 12.8±1.0 124.5±3.2 48.3±3.7(n=21) 治疗后 12.5 ±0.8 101.3 ±3.8* 43.1 ±3.2*

3 讨论

肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质 (ECM)过度沉积，是慢性乙型肝炎肝硬化所共有的特征。HBV靶向损害肝细胞，产生并释放纤维性介质，并诱导肝细胞炎症，炎症细胞激活肝星状细胞 (HSC)分泌胶原，致ECM生成过多，沉积在肝脏组织中，肝脏正常结构破坏与重建，形成肝纤维化［4］。根据2005年中国慢性乙型肝炎防治指南对失代偿期肝硬化患者，无论ALT是否正常，只要HBV DNA阳性，均应进行抗病毒治疗。安全有效的抗病毒治疗，不但能减少肝细胞的癌变发生率，还能改善及稳定失代偿期肝硬化患者的肝功能，减少并发症的发生，从而改善患者的生存质量，延长患者年生存期。抗纤维化治疗是阻断、延缓肝硬化病情进展的重要环节之一。

中医认为，肝纤维化基本病机是”气阴两虚、血瘀阻络”，治疗大法是“益气养阴，化瘀通络”。扶正化瘀胶囊由中药丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、制五味子等组成，具有舒肝活血、益气养阴、化瘀解毒、软坚散结等作用。研究表明，冬虫夏草具有较强的抗自由基损伤和抗脂质过氧化损伤的作用，可减轻运动所产生的内源性自由基对机体的损害，对肝细胞膜有保护作用，可减少组织酶的外泄，并能调节免疫［5］。丹参能抑制HSC胶原分泌，促进胶原降解及抗肝窦毛细血管化［6］，诸药相合，化瘀通络、益气养阴、扶正驱邪，发挥抗肝纤维化的作用。本研究在综合性保肝、支持等措施上加用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，从观察结果可以看出，联合用药对患者肝功能、肝纤维化指标、脾脏缩小等方面，较单一用药疗效明显增强。由于慢性乙型肝炎和肝纤维化发病机制极其复杂，寻找多途径、多靶点药物或药物组合，可能会比单一药物更加有效。中医药具有防治肝纤维化的整体优势，在引用现代生物医学研究方法的基础上，寻找抗纤维化的药物，是当前医药学研究的热点及难点。

［1］MAXIUS FH，LEFEBVRE PJ，SCHEEN AJ.Non-alcoholic steatohepatitis：association with obesity and insulin resistance，and influence of weight loss ［J］.Diabetes Metab，2000，26(2)：98-106.

［2］ABRAMS GA.Metabolic liver disease of obesitv and role of adipose tissue in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver diseases［J］.World J Gastroenterol，2007，13(26)：3540-3553.

［3］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中华内科杂志，2005，45(6)：162-170.

［4］FATTOVICH G.Natural history and prognosis of hepatitis B［J］.Semin liver Dis，2003，23(1)：47-58.

［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2005：85-88.

［6］付辛芳、刘晓红.丹参的药理作用与临床应用研究进展 ［J］.中国药业，2006，13(3)：230-231.