糖尿病肾病与C-反应蛋白、血脂、D-二聚体的关系

沈俊芬，黄 静，陈湘清

（武警南京医院内分泌科，南京 210028）

目前，随着人们生活水平的提高，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的发病率呈逐渐上升趋势,中国糖尿病患者人数已达9 240万[1]。糖尿病的并发症严重危害患者的身心健康，也是糖尿病患者致死和致残的主要原因，而糖尿病肾病（diabetic-nephropathy，DN）是糖尿病严重的微血管并发症，现已成为西方国家终末期肾病最常见的病因。在国内终末期肾病病因中所占比例也逐年上升，严重影响患者的劳动能力和生活质量，给患者带来极大痛苦和经济负担。21世纪糖尿病在全球呈暴发流行态势，中国更是糖尿病的重灾区。最新的流行病学调查结果表明，目前中国2型糖尿病的患病率高达9.7%，而糖尿病肾病，作为糖尿病重要的慢性微血管并发症之一，已成为终末期肾病（ESRD）的首要原因[2]，严重威胁着广大糖尿病患者的身心健康。由于糖尿病肾病早期临床症状常不明显，在患病初始阶段往往容易被忽视，当出现高血压、浮肿等临床症状时已经达到不可逆转的程度，失去了有效防治的最佳时机。因此，探讨糖尿病肾病早期诊断和治疗方法意义重大。本研究对96例2型糖尿病患者分别检测血清中超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血脂及血浆D-二聚体，观察糖尿病肾病与hs-CRP、血脂及血浆D-二聚体水平变化的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2009年1月至2011年12月在武警南京医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者96例，均符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准。其中男50例，女46例，年龄30～80岁，平均53岁。 所有患者均无明显感染（无发热、白细胞总数和中性粒细胞计数异常，影像学检查正常），均排除血脂、血糖、心、脑血管及肝、肾功能异常者。将96例患者按有无肾病分为糖尿病肾病组和单纯糖尿病组，每组48例。2组性别、年龄等比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 主要试剂与方法

所有研究对象均于清晨空腹进行肘静脉采血10 mL，分离血清、血浆。血清hs-CRP、血浆D-二聚体试剂购自宁波美康生物科技股份有限公司；血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDLC）、高密度脂蛋白（HDL-C）采用酶比色法，试剂盒购自上海执诚生物技术有限公司，应用（OLYMPUSAU400）全自动生化仪进行检测。

1.3 统计学方法

2 结果

糖尿病肾病组血清 hs-CRP、TG、TC、LDL-C，血浆D-二聚体明显高于单纯糖尿病组，血清HDL-C明显低于单纯糖尿病组（均P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者各项生化检测指标的比较 ±s

表1 2组患者各项生化检测指标的比较 ±s

D-二聚体ρ/（mg·L-1）糖尿病肾病组 6.01±2.02 2.21±1.10 5.78±0.75 3.27±1.00 0.64±0.22 5.58±2.36单纯糖尿病组 2.45±0.80 1.20±0.32 4.23±0.65 2.55±0.91 1.68±0.63 2.34±1.06 t 13.13 4.04 6.72 3.51 7.27 3.55 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 hs-CRP ρ/（mg·L-1）TG c/（mmol·L-1）TC c/（mmol·L-1）LDL-C c/（mmol·L-1）HDL-C c/（mmol·L-1）

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的严重微血管并发症之一，近年来发病率逐渐增高。在欧美等国家，糖尿病肾病已成为终末期肾病（ESRD）的首要原因；在国内，糖尿病肾病所导致肾功能衰竭亦日益增多，目前已居国内终末期肾功能衰竭病因的第2位[3]，且一旦进入临床蛋白尿期，肾脏损害常无法逆转。因此，早期诊断及治疗是关键。有研究[4]发现，糖尿病属于自身免疫性和低度炎症反应性疾病。在糖尿病微血管并发症中，CRP导致糖尿病肾病发病机制为慢性炎症，可能通过多种途径导致肾脏损伤：1）慢性炎症反应可引发机体氧化应激，使LDL-C，氧化为ox-LDL，后者可直接损伤内皮细胞，增强单核细胞对血管内皮的黏附及浸润。2）慢性炎症反应可促进糖化及脂化终末产物修饰血管壁蛋白，引起血管壁增厚、弹性下降，促进动脉硬化发生和发展。3）炎症源性细胞因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）可刺激血管内皮因子释放，使肾小球系膜细胞增生、肾小球内皮细胞通透性增加[5]，通过合成黏附因子及化学趋化物，促进白细胞合成，释放超氧化物和蛋白水解酶，引起组织损伤[6]，而hs-CRP是反应炎症更为敏感的指标。本研究结果显示，糖尿病肾病组患者血清hs-CRP水平明显高于单纯糖尿病组。提示，hs-CRP可灵敏反映2型糖尿病患者肾脏损伤情况，对发现糖尿病肾病早期诊断具有重要临床价值。

2型糖尿病发病有2个重要环节，即胰岛素抵抗及胰岛素分泌障碍。当外周组织对胰岛素抵抗时，会使体内TNF-α、IL-1及IL-6水平明显升高，诱导肝脏分泌CRP增加，CRP和TNF-α水平升高又增加了胰岛素抵抗[7]。胰岛素抵抗可促进极低密度脂蛋白（VLDL）的合成。同时，糖尿病患者体内脂蛋白脂肪酶活性明显下降，对乳糜微粒（CM）和VLDL分解作用减弱，诱发高TG血症和低HDL-C血症[8]，而在糖尿病进展过程中，脂蛋白可以与其相应抗体结合形成复合物。在细胞因子参与下，促进肾脏内动脉粥样硬化及通过对肾脏细胞直接毒性，导致内皮细胞受损，使微血管病变加速动脉硬化的进展。

糖尿病肾病发生过程比较隐蔽，其主要临床征象是蛋白尿。蛋白尿作为与肾脏疾病紧密相关的危险因素之一，对肾小球系膜细胞、近端小管上皮细胞等有直接损害作用，导致肾小球硬化。因此，尿蛋白是糖尿病肾病早期诊断、病情分期与疗效观察的可靠指标。目前，有研究[9]显示，糖尿病患者的蛋白尿不仅仅是肾脏疾病的标志。同时也反映了血管广泛损伤。糖尿病患者许多因素，如高血糖、高血压，通过受损的血管内皮细胞或其功能失调、纤溶活性减低，引发血小板聚集、血栓形成。在此病理生理过程中产生的D-二聚体增高间接反映了血管内皮受损、机体高凝状态。D-二聚体是纤维蛋白溶解酶作用于交联纤维蛋白的特异降解产物，是继发性纤溶亢进的标志物之一。血浆中D-二聚体升高，表现为高凝、高黏、高聚集及红细胞变形能力降低，并发生了继发性纤溶，致血瘀和微血管内血栓形成，而糖尿病肾病是糖尿病微血管病变的主要并发症。有文献[10]报道，糖尿病肾病可出现纤溶系统功能改变。当糖尿病患者伴有微血管病变时，D-二聚体含量明显增高，且在2型糖尿病慢性血管病变的发生、发展中可能起了一定的作用。

本研究旨在探讨2型糖尿病患者hs-CRP、血脂、血浆D-二聚体与糖尿病肾病的关系，研究两者的相关性，为早期防治糖尿病肾病提供依据，而hs-CRP、血脂、血浆D-二聚体与尿微量白蛋白联合检测可作为糖尿病肾病病情进展的参考指标。

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