腺苷蛋氨酸序贯治疗对胆汁淤积性肝病的疗效观察

雷 婷,薛 静,热合曼,游 云,朱卫华,聂占国

(兰州军区乌鲁木齐总医院消化病中心,新疆乌鲁木齐,830000)

肝内胆汁淤积是由多种原因引起的与胆汁分泌相关的肝细胞结构和(或)功能异常。导致胆汁生成障碍和(或)流动停滞,使正常经胆汁排泄的物质积存于肝脏和血流内,出现以黄疸、皮肤瘙痒、总胆汁酸升高为主要临床特征的一组疾病。SAMe广泛用于肝炎、肝硬化等所致的肝内胆汁淤积的治疗。作者使用SAMe序贯治疗肝内胆汁淤积性肝病52例,取得良好效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

按TBA水平高于1.5倍正常值上限ULN,GGT水平高于3倍ULN诊断胆汁淤积性肝病[1]。原有肝脏疾病按照《病毒性肝炎诊治方案》标准[2]诊断。

选择本院2009年8月～2010年8月住院患者,符合胆汁淤积性肝病诊断52例,其中重型肝炎6例,药物性肝病14例,原发性胆汁性肝硬化3例,肝硬化11例,病毒性肝炎18例。随机分为2组,单纯静点组29例,序贯治疗组 23例。两组性别构成、体重、年龄均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

SAMe为冻干粉针剂或肠溶片,雅培制药公司生产,单纯静点组:SAMe 1 000 mg/d静脉滴注,12 d后停用;序贯治疗组:SAMe 1 000 mg/d静脉滴注,12 d后改为SAMe 1 000 mg/d口服10 d。2组均用5%葡萄糖液250 mL稀释后静脉滴注,同时使用复方甘草酸苷制剂等综合治疗。治疗3周后分别观察相关生化指标评估疗效。

1.3 疗效评定

评价组内治疗前后及治疗组间治疗前后的相关指标改善情况。

2 结 果

2.1 胆汁淤积性肝病相关生化指标组内治疗前后及治疗后组间比较(表1)。

结果显示,治疗3周后,组1除 AST较治疗前明显下降外,余 ALT 、GGT 、TBill、DBill、TBA差异均无统计学意义。但治疗3周后组2,包括ALT 、AST 、GGT 、TBill、DBill、TBA 六项指标均较治疗前明显下降,有统计学意义。从组1与组2的组间分析,2组间治疗 3周后ALT、AST、GGT的降低无显著差异,但在降低TBill、DBill及TBA等指标,2组之间差异有统计学意义。

表1 胆汁淤积性肝病相关生化指标组内治疗前后及治疗后组间比较

2.1 不良反应

治疗中2两组患者均无不良反应发生。

3 讨 论

SAMe是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体转甲基作用和生理性巯基化合物的前体转巯基作用参与体内重要的生化反应。在肝内通过使质膜磷脂甲基化调节肝脏细胞膜的流动,而且通过转巯基反应促进解毒过程中硫化产物的合成。因此,肝内SAMe的生物利用度在正常范围内,这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。

肝内胆汁淤积是由于各种原因使肝细胞排泌胆汁障碍,以致肝内胆汁淤滞和血中胆汁成分增多,而无胆道阻塞者谓之。绝大多数患者血清碱性磷酸酶显著升高并合并其他肝功能损害,可见于原发性胆汁性肝硬化、病毒性肝炎、药物损伤、酒精中毒及个别孕妇。近年来研究表明,肝内胆汁淤积还可造成机体多器官损伤,包括心脏、肝脏、肾脏、免疫系统等[3]。除胆红素的毒性作用外,内毒素、自由基也参与了脏器损伤。因此对肝内胆汁淤积的早期诊断、早期治疗极为重要。除了针对病因治疗之外,早期、快速、持久地降低胆红素水平,对改善肝细胞功能及保护其他重要器官十分关键。

SAMe对细胞膜磷脂的甲基化作用有利于恢复膜的流动性及钠泵、N+-H+转运活动,有利于胆汁的排泄。它通过甲基化作用灭活儿茶酚雌激素,阻止雌激素对胆汁、胆盐成分的不良影响,恢复肝脏Na+-K+-ATP酶活性恢复细胞膜流动性,增加其活性,增加BSIF以促进胆汁的流动和排泄。腺苷蛋氨酸的转巯基作用促使胆汁酸经硫酸化途径转化,增加体内谷胱甘肽、牛磺酸浓度,达到抗氧化、解毒作用。腺苷蛋氨酸不但通过多种机制参与胆汁的循环排泄,并通过抗氧化自由基及促进肝细胞再生等途径达到解决肝内胆汁淤积的目的。文献报道,SAMe有效治疗肝硬化前期的肝内胆汁淤积,对急、慢性肝炎和妊娠引起的肝内胆汁淤积亦有良好治疗作用[4]。另外,SAMe抑制TNF-α表达,降低血清 TNF水平,可迅速减轻肝内胆汁淤积和肝细胞损害的程度[5]。

大量研究显示,SAMe可调节细胞膜的流动性、促进解毒过程中硫化产物的生成,促进肝细胞再生。临床实践证明SAMe可有效防治各种原因引起的肝内胆汁淤积。注射用SAMe可有效、及时改善临床症状,而SAMe肠溶片服用方便,便于院外继续治疗,增加并巩固疗效。

胆汁淤积性肝病使用SAMe多年,长期的临床使用显示其药物的安全性。本研究表明在其他基本相同的情况下,SAMe静点之后继续口服治疗,在肝脏相关生化指标的改善上优于单纯静点组。但因本研究样本量较少,有待进行大样本的随机双盲试验进一步验证。

[1] Heathote E J.Diagnosis and management of cholestatic liver disease[J].Clin Gastroenterlo Hepatol,2007,5:776.

[2] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].肝脏,2000,5:257.

[3] 朱明德,方驰华.梗阻性黄疸对心脏的损害及机制[J].中华肝胆外科杂志,2006,121:66.

[4] 秦 波,郭树华,赵有蓉,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效观察[J].中华肝脏病杂志,2000,83:158.

[5] 胆汁淤积性肝病临床诊断治疗专家委员会.胆汁淤积性肝病临床诊断治疗专家共识[J].中国实验和临床感染病杂志(电子版),2009,3:474.