大剂量右旋糖酐铁治疗维持性血液透析患者贫血的疗效

吴 昊 孔丽丽 刘树军 罗 萍 苗里宁

(吉林大学第二医院肾病科，吉林 长春 130041)

肾性贫血是促进慢性肾衰竭(CRF)进展、增加心脑血管并发症的发生率及病死率的重要危险因素。铁缺乏是导致肾性贫血的重要原因之一，约25% ～33%的CRF贫血患者合并铁缺乏。有研究发现，在纠正铁缺乏及改善红细胞的生成方面静脉铁剂优于口服铁剂，因此K/DOQI工作组建议采用静脉补充铁剂的方法治疗肾性贫血〔1〕。本研究对维持性血液透析(MHD)贫血患者采用两种不同的方法静脉补铁，观察其有效性及安全性。

1 材料与方法

1.1 试剂及药品 右旋糖酐铁(科莫非)注射液由丹麦Pharmacosmos A/S提供。重组人促红细胞生成素(益比奥)由沈阳三生制药有限公司提供。

1.2 对象 收集吉林大学第二医院肾内科40例MHD患者，男23例，女 17例，年龄 25～72岁，Hb＜90 g/L，Hct＜30%，TS＜20%，SF＜200 ng/ml。随机分为两组，每组20例。A组采用大剂量铁剂治疗，其中2例因皮肤过敏反应而停药，退出试验。B组20例采用常规铁剂治疗，其中1例因胃肠道过敏反应停药，退出试验。两组患者均同时使用常规用药。

1.3 用药方法 补铁总剂量(mg)=〔正常血红蛋白－患者血红蛋白(g/L)〕×体重(kg)×0.24+500 mg〔2〕。右旋糖酐铁采用静脉输注。先给予试验剂量25 mg溶于50 ml生理盐水，静脉滴注5 min以上，观察15 min，如无过敏反应，再将剩余剂量静脉滴入。根据已经计算好的补铁总量，A组给予右旋糖酐铁500 mg溶于500 ml生理盐水，静脉输注4 h，1次/w，直至补铁总剂量。B组给予右旋糖酐铁100 mg溶于100 ml生理盐水，2次/w静脉输注，直至补铁总剂量。

1.4 检测方法 测定用药前及用药4、8、12 w后Hb、Hct、TS、SF的变化。

1.5 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件，计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验。

2 结果

2.1 血常规指标比较 与治疗前比较，两组治疗4、8、12 w后Hb、Hct均显著增高(P ＜0.05)。治疗前、治疗 4、8、12 w 后两组之间上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 治疗前后患者Hb、Hct、TS、SF的变化(x±s)

2.2 铁代谢指标比较 与治疗前比较，治疗4、8、12 w后两组TS、SF均显著增高(P＜0.05)。治疗4、8 w后A组上述指标较B组显著增高(P＜0.05)。治疗前及治疗12 w后两组间上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

3 讨论

大多数慢性肾脏病患者存在正细胞正色素性贫血，长期贫血可以导致组织氧运输和利用障碍、心输出量增加、左心室肥大、心绞痛、心力衰竭以及认知和反应性等脑功能下降、免疫反应低下〔2〕，是促进患者病死率增加的重要危险因素。

铁缺乏是导致贫血的重要原因之一。维持性血液透析(MHD)患者每年丢失1～3 g元素铁。尿毒症患者多数伴有胃肠道症状、进食限制或使用制酸剂等导致铁摄入不足;消化道出血或频繁抽血化验等造成体内微量元素铁丢失;EPO使用增加红细胞合成时骨髓铁耗竭。铁缺乏是导致EPO治疗初期疗效差的最主要原因，也可与EPO长期治疗失败有关〔3〕。多项研究显示静脉补铁生物利用度高、起效快〔4〕、胃肠道反应少〔5〕，疗效明显优于口服补铁，因此K/DOQI工作组建议采用静脉的方法补铁〔1〕。

长期以来，对于静脉补铁的给药方式存在争议。Prakash等〔6〕研究表明，大剂量蔗糖铁或右旋糖酐铁(500 mg)4 h静脉输注，总量1 000 mg，可发生各种不良反应。而Singh等〔7〕研究发现，蔗糖铁300 mg1.5 h及400 mg 2.5 h静脉输注较安全，未发生明显不良反应。也有学者认为大剂量静脉铁剂治疗简便易行，并可减少患者随访次数。2007年 K/DOQI指出，对于MHD患者，可以考虑给予单剂量500～1 000 mg右旋糖酐铁，稀释于250 ml等渗盐水中缓慢静滴〔8〕。右旋糖酐铁的一次性用量可达1 000 mg，蔗糖铁可达500 mg。Sav等〔9〕研究发现，低分子右旋糖酐铁的安全性和其他静脉铁剂相比无明显差异。

本研究结果提示大剂量铁剂静脉输注较常规剂量铁剂静脉输注在提高MHD患者TS、SF方面显效更快，且并未明显增加不良反应发生率，能够减少住院时间，是治疗肾性贫血的一种安全、有效、经济、简便的方法。

1 王海燕.肾脏病学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2009:32-3.

2 王吉耀，廖二元，胡品津.内科学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2005:451-2.

3 黎磊石，刘志红.中华肾脏病学〔M〕.北京:人民军医出版社，2008:201-2.

4 Li H，Wang SX.Intravenous iron sucrose in peritoneal dialysis patients with renal anemia〔J〕.Perit Dial Int，2008;28(2):149-54.

5 宛家奎，水润芝.静脉铁剂在血液透析患者中的应用〔J〕.安徽医药，2010;14(5):607-9.

6 Prakash S，Walele A，Dimkovic N，et al.Experience with a large dose(500 mg)of intravenous iron dextran and iron saccharate in peritoneal dialysis patients〔J〕.Perit Dial Int，2001;21(3):290-5.

7 Singh H，Reed J，Noble S，et al.Effect of intravenous iron sucrose in peritoneal dialysis patients who receive erythropoiesis-stimulating agents for anemia:a randomized，controlled trial〔J〕.Clin JAm Soc Nephrol，2006;1(3):475-82.

8 NKF-K/DOQI.慢性肾脏病贫血治疗的临床实践指南〔J〕.中国血液净化，2007;6(9):507-13.

9 Sav T，Tokgoz B，Sipahioglu MH，et al.Is there a difference between the allergic potencies of the iron sucrose and low molecular weight iron dextran〔J〕?Ren Fail，2007;29(4):423-6.