熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性肝炎疗效观察

邢亚东

河南省临颍县人民医院消化内科，河南临颍 462600

胆汁淤积性肝炎是由于各种原因导致肝细胞内胆汁的生成或流动功能受阻，造成胆汁在肝细胞内淤积及血中胆汁成分增多的临床综合征。在美国有关淤胆治疗指南中指出熊去氧胆酸对原发胆汁性肝炎（自身免疫性肝炎）有较好效果[1-2]。本研究旨在探讨熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性肝炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2009年1月～2012年1月收治的胆汁淤积性肝炎患者80例，经诊断均符合 2000 年全国病毒性肝炎会议制定的有关标准[3]。包括男44例，女36例；年龄17～68岁，平均（37.5±13.5）岁。患者临床症状主要为不同程度乏力、纳差、腹胀、黄疸、恶心、皮肤瘙痒、大便陶土色等症状，体检全身皮肤及巩膜黄染。

1.2 分组办法

按照随机分组办法将其分为治疗组和对照组各40例。治疗组男23例，女17例，年龄17～67岁，平均（37.2±10.3）岁；对照组男21例，女19例，年龄17～68岁，平均（37.7±11.1）岁。两组患者的一般资料包括入院时临床体征，血清总胆红素（TBIL），丙氨酸氨基转移酶（ALT），碱性磷酸酶（ALP）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等指标经比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

对照组采用综合保肝疗法，具体使用肌苷、甘力欣、维生素C等进行保肝、改善循环以及退黄的治疗，同时进行对症支持治疗；治疗组在此基础上加用熊去氧胆酸（优思弗，德国 FalK制药厂，H20100502）按照 3次 /d，口服，250 mg/次，4周为 1疗程。

1.4 观察指标及疗效评价

观察两组患者的临床症状，治疗前与治疗后的TBIL、ALT、ALP及AST各指标的变化，不良反应情况。显效：临床症状和体征消失或明显改善，总胆红素、转氨酶下降50%及以上；有效：临床症状和体征有所好转，总胆红素、转氨酶下降 50%以下；无效：临床症状和体征无变化或加重。

1.5 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件录入数据，对计量资料的比较采用t检验、率的比较采用x2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率为80.0%，明显优于对照组47.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 治疗前后TBIL、ALT、ALP及AST各指标的变化

治疗前后患者的TBIL、ALT、ALP及AST较治疗前有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组的TBIL、ALT、ALP、AST下降水平显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后各指标的变化比较（± s）

表2 两组患者治疗前后各指标的变化比较（± s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n TBIL（μmol/L） ALT（U/L） ALP（U/L） AST（U/L）治疗组 40 治疗前 212.2±52.6 432.2±95.1 144.3±37.5 276.2±91.6治疗后 59.2±19.6* 58.2±17.4* 107.6±20.4* 89.5±63.5*对照组 40 治疗前 207.0±53.9 422.6±98.5 142.4±33.6 272.7±92.8治疗后 85.8±34.5*# 68.7±19.4*# 125.5±31.7*# 82.9±58.5*#

2.3 不良反应

两组均未见任何明显的不良反应出现。

3 讨论

胆汁淤积性肝炎是由多种原因导致的细胞胆汁分泌障碍，其可引起毛细胆管以及多种细胞器发生功能异常，胆汁分泌减少，导致正常的胆汁成分（结合胆红素、胆汁酸、胆固醇和碱性磷酸酶等）返流至血液。患者临床症状主要为不同程度乏力、纳差、腹胀、黄疸、恶心、皮肤瘙痒等。近年来随着临床医药事业的不断发展，熊去氧胆酸作为一种新型药物广泛应用于临床治疗淤胆型肝炎。郭芳等[4]在其研究中发现熊去氧胆酸具有亲水性，对淤胆型肝炎有较好的临床疗效。其治疗机制可能与其利胆、保护细胞、免疫调节等功能因素有关。熊去氧胆酸具有亲水性，进入人体后可以通过增加胆汁酸的亲水性，从而降低其本身的毒性；同时其还可增加线粒体的通透性，减少内源胆汁酸的潴留，保护肝细胞；此外其还可以抑制相容复合物在肝细胞的表达，将细胞毒性T细胞对肝细胞损伤作用降到最低，进而减少肝内淋巴细胞对肝细胞的毒性作用[5]。

本研究通过对40例对照组患者采用综合保肝疗法（肌苷、甘力欣、维生素C等），40例治疗组患者在此基础上加用优思弗，结果发现，治疗组总有效率为80.0%，明显优于对照组47.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后患者的TBIL、ALT、ALP及AST四项肝功能指标较治疗前有明显改善（P＜0.05）；且治疗组的指标下降水平显著优于对照组（P＜0.05）。可见，运用熊取胆汁酸治疗胆汁淤积性肝炎具有显著疗效，患者的肝功能指标可恢复到正常水平，且不良反应少，可进一步推广应用。

[1]施健，刘苏，陈伟忠，等.中等剂量熊去氧胆酸治疗原发性胆汁肝硬化的系统评价 [J].中华消化杂志，2005，125（6）：355-358.

[2]Ishibash H，Komori A，Shimoda S，et al.Guidelines for therapy of autoimmune liver disease[J].Semin Liver Dis，2007，27（2）：214-226.

[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（12）：324.

[4]郭芳，魏来.熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性疾病应用进展[J].传染病信息，2008，21（4）： 213-217.

[5]Benz C，Sauer P.Mechanism of hepatoprotective action of bilesaltsin liver disease[J].Gastroenterol Clin North Am，1999，28（1）：195-209.