龙胆泻肝软胶囊联合加巴喷丁治疗老年带状疱疹后遗神经痛临床观察

胡银娥 张义轩 王斌 瞿伟 高俊玲

龙胆泻肝软胶囊联合加巴喷丁治疗老年带状疱疹后遗神经痛临床观察

胡银娥 张义轩 王斌 瞿伟 高俊玲

目的 探讨龙胆泻肝软胶囊联合加巴喷丁治疗老年带状疱疹后遗神经痛的临床效果。方法 老年PHN 66例，随机分为3组，3组均常规抗病毒、营养调节神经治疗。A组加用龙胆泻肝软胶囊，B组加用加巴喷丁胶囊，C组加用龙胆泻肝软胶囊和加巴喷丁胶囊，疗程21 d。VAS评分法评价治疗前后的临床效果。结果 治疗3 d后A、B、C组VAS评分较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01);C组治疗14 d后随时间延长，VAS评分降低显著(P＜0.01);A、B组在治疗14 d后VAS评分较治疗7 d后无明显降低(P＞0.05)。结论 龙胆泻肝软胶囊联合加巴喷丁胶囊应用能有效缓解PHN患者的神经病理性疼痛，较单一用药效果好。

龙胆泻肝软胶囊; 加巴喷丁胶囊; 老年人; 带状疱疹后遗神经痛

带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia，PHN)是带状疱疹患者皮疹痊愈后4～6周仍留有的持续性隐痛伴阵发性剧痛，是一种非常顽固的痛症，好发于老年人。临床上常采用联合不同药物治疗PHN。笔者于2008年12月～2011年3月采用龙胆泻肝软胶囊与加巴喷丁胶囊联合治疗老年PHN，取得了较满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年12月～2011年3月笔者所在医院门诊就诊PHN老年患者66例，均有明确的带状疱疹急性发作史，且带状疱疹皮损消退≥1个月，疼痛视觉模拟评分(VAS)≥6。采用单纯随机抽样法分为3组，A组20例，男7例，女13例，年龄60～82岁，平均(67±5)岁，病程为疱疹结痂后3～16个月，平均(6.3±4.8)个月;B组24例，男9例，女15例，年龄63～84岁，平均(68±5)岁，病程为疱疹结痂后3～18个月，平均(6.4±5.3)个月;C组22例，男13例，女9例，年龄61～80岁，平均(65±6)岁，病程为疱疹结痂后4～17个月，平均(6.5±4.7)个月。3组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 3组均常规抗病毒、营养、调节神经治疗，即阿昔洛韦片 0.2 g/次，5次/d;腺苷钴胺片，500 μg/次，3次/d。A组加用龙胆泻肝软胶囊(石家庄神威药业)，4粒/次，3次/d。B组加用加巴喷丁胶囊，0.3 g/次，3次/d。C组加用龙胆泻肝软胶囊4粒/次，3次/d;加巴喷丁胶囊，0.3 g/次，3次/d。3组均以21 d为一个疗程。观察和记录患者在治疗期间出现的药物不良反应。

1.3 观察指标与方法 以VAS评分观察治疗前及治疗后第3、7、14及21 d疼痛强度变化情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 12.0统计软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内比较采用重复测量数据的方差分析，组间比较采用成组 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后的VAS评分见表1。治疗后3 d A、B、C组VAS评分较治疗前显著降低(P＜0.01)。C组治疗14 d后随时间延长，VAS评分降低显著，差异有统计学意义(P＜0.01)。A、B组在治疗14 d后VAS评分与治疗7 d后比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。与A、B组比较，C组治疗7 d后随时间延长VAS评分降低越显著，差异有统计学意义(P ＜0.01)，见表1。

2.2 不良反应 除B组出现2例轻度头昏，C组1例出现轻度的头部不适外，余未见不良反应。

表1 3组PHN老年患者治疗前后VAS评分变化(±s)

表1 3组PHN老年患者治疗前后VAS评分变化(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.01;与治疗7 d后比较，△P＞0.05;与A、B组比较，#P＜0.01

组别 治疗前治疗后3 d 7 d 14 d 21 d A组 8.10±1.80 5.38±0.65* 4.56±0.61* 4.26±0.50 3.58±0.43 B组 8.16±1.75 5.30±0.62* 4.55±0.56* 4.24±0.40 4.28±0.51 C组 8.20±1.75 4.10±0.78*# 3.32±0.62*# 3.35±0.52*# 2.73±0.40*#

3 讨论

带状疱疹后神经痛(PHN)是带状疱疹常见的并发症，其中50岁以上老人的发病率明显增高。Pappagallo等［1］报道PHN患者都存在感觉缺失，认为PHN是一种以神经系统病理改变为基础的神经病理性疼痛。

祖国医学称带状疱疹为缠腰火丹，俗称蜘蛛疮。本病发生多因饮食失节，湿热内蕴，或因情志内伤，肝胆火盛;复又外感毒邪，毒热交结，阻滞胸胁之络，凝结于肌肤，致缠腰而发。故治疗原则宜清热、除湿、解毒、止痛。龙胆泻肝软胶囊源于传统的龙胆泻肝汤，专为肝胆实火或肝经湿热之证。其中的龙胆草有抗炎镇痛、抗过敏作用;黄芩、栀子有调节机体免疫功能，泽泻、川木通、车前子有调节机体水分代谢和排毒的作用。地黄、当归、甘草有调节免疫增强血液循环及抗抑郁的作用。王剑［2］通过龙胆泻肝软胶囊联合阿昔洛韦治疗带状疱疹的研究表明，龙胆泻肝软胶囊能治疗PHN。此结果与本研究中B组结果一致。

加巴喷丁是新一代抗惊厥药，最近的研究表明，它对神经病理性疼痛具有较好疗效，目前已成为治疗神经病理性疼痛的一线药物。但其具体作用机制尚不清楚［2］，可能存在多种作用途径［3］:(1)与NMDA受体结合，从而抑制NMDA受体引发脊髓背角神经元细胞痛觉上扬的作用。(2)增加神经末梢释放GABA、增加谷氨酸脱羧酶活性或减慢GABA的降解，发挥GABA能作用以减少传入兴奋水平。(3)与中枢神经系统突触前P/Q型电压依赖钙离子通道α2δ亚单位结合，抑制神经元细胞的钙内流，进而抑制去甲肾上腺素和兴奋性氨基酸如谷氨酸释放。本实验中B组患者用加巴喷丁治疗后3 d能明显缓解患者的疼痛症状，能明显降低PNH患者VAS评分，然而，B组治疗14 d后不能明显降低PNH患者VAS评分，原因可能是由于转运加巴喷丁的氨基酸转运体会出现饱和现象。临床上使用加巴喷丁达到一定剂量后，血药浓度与服用剂量并不成正比，生物利用度与服用剂量呈反方向变化，若盲目增加剂量，则毒副作用尤其是嗜睡、头晕等现象必然随之增加。

本研究结果显示，三组均能迅速明显降低PNH患者VAS评分，表明龙胆泻肝软胶囊加巴喷丁胶囊都能较快缓解疼痛，但随治疗时间的延长，A、B两组这种作用逐渐减弱，而C组持续性地对患者起作用，疗效明显优于A、B两组。这可能是因为中枢神经胶质细胞功能改变、离子通道表面水平变化以及胞内信号传递的改变等许多因素均参与PNH发生发展，单一用药很难达到较好疗效，联合用药则从PHN不同的发病不同通路去治疗，可产生更佳的疗效。联合用药可使药物的作用相互增强，提高疗效。总之，龙胆泻肝软胶囊与加巴喷丁胶囊联合治疗老年PHN，能明显快速地降低PNH患者VAS评分，且持续性地对患者起作用，疗效明显，且副作用少，值得临床应用。

［1］Pappagallo M，Oaklander AL，Quat rano － Piacentinial，et al.Heterogenous patterns of sensorydys function in postherpetic neu－ralgia suggest multiple pathophysiologic mechanisms［J］.Anesthesiol－ ogy，2000，92(3):691 －698.

［2］王剑.龙胆泻肝软胶囊联合阿昔洛韦治疗带状疱疹60例［J］.现代中西医结合杂志，2008，17(36):5613－5614.

［3］冯善武，杨建军，刘红军，等.加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的疗效分析［J］.实用医学杂志，2007，23:1970 －1973.

［4］Baillie JK，Power I.The mechanism of action of gabapentin in neuropathic pain［J］.Curr Opin Investig Drugs，2006，7:33 －39.

10.3969/j.issn.1674－4985.2012.04.074

475000河南大学淮河医院

胡银娥

2011－11－16)

(本文编辑:车艳)