I期药物临床试验中研究护士在受试者护理管理中的作用

药物临床试验共分IV 期，I期临床试验（phase I clinical trial）是在严格控制的条件下给少量试验药物于健康受试者，监测药物的血液浓度、排泄物质和任何有益或不良反应，以评价药物在人体内的性质，观察人体对新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据[1]。其中受试者不依从或依从性差是导致影响试验结果造成试验偏倚的关键因素[2]。研究护士即临床研究协调员，是专职从事临床实验研究的护士，其工作范围涉及临床试验的各个方面。故I期临床试验对受试者的护理与管理，关系到受试者的权益及试验结果的科学可靠性，其配合依从性问题也贯穿于整个试验过程的始终。现回顾2008年12月—2011年12月I期药物临床试验中受试者的护理与管理方法总结如下。

1 一般资料

2008年12月—2011年12月我院共承接生物等效、药物代谢动力学及安全耐受等12项I期临床试验，招募参与知情同意及体检人数452例，经筛选参加临床试验的健康受试者360例。

2 研究护士对受试者的管理

2.1 受试者的招募 以公开、书面方式邀请受试者参加临床试验（如广告、海报、传单等），不以个人鼓动的方式招募，将强迫或不正当影响的可能性降到最小。需要注意的是招募咨询时不过分强调经济补偿，给予的补偿亦不能过多、过度，以免诱使受试者冒过度风险或不是根据自己的更佳判断而自愿参加[3]。在咨询交流的过程中，护士应以熟练的业务知识进行专业严谨的解答使受试志愿者感受到良好服务的同时，增加受试志愿者对研究单位的信任度，也提高其参加实验的依从性，反之态度好，却不能理解受试者提出的各种问题，或者解答问题不清楚，也会动摇受试者依从性[4]。

2.2 受试者知情同意 研究护士在知情同意的当天，协助准备好投影仪、笔记本电脑，知情同意书等相关纸质和电子资料；并以一个微笑，一个招呼，一杯热水，对受试者紧张或担忧的心理起到缓和与安抚作用。知情同意的方式由主要研究者一对一或集体讲解，叙述内容应真实详细、清楚浅显。有研究表明，研究人员或是受试者，如果不能很好地理解试验方案的内容和要求，就会影响其依从性[5]。因此，对于有顾虑的志愿者不能劝说或诱导，而应以耐心、坦诚、专业的态度对受试者进行如实解释回答，真正让受试者充分理解、明确权利和义务，完全自主自愿地决定参加与否，不施以任何压力[6]。

2.3 重视心理护理，建立相互信赖的合作关系 在临床试验中，研究护士与受试者接触时间、机会较多，我们应充分重视受试者心理护理，关注其心理变化，及时进行心理疏导。对于受试者体检的检测结果，无论是否筛选入组包括试验结束后的电话回访，都应做到及时告知和详细解释其临床意义，并及时汇报医师和研究负责人，形成良性的信息反馈体系。使受试者在对试验参与的过程始终感到安全、放心、被重视[7]。

2.4 受试者试验的给药护理 配合试验给药时，护士应严格执行查对制度，核对随机号，保证药物剂量、剂型、用药时间、给药途径正确，对注射用的试验药物注意现配，调配药物时双人操作复核，避免差错。进行肌肉或静脉注射操作时，注意部位的选择和血管的保护，应用无痛注射技术并注意推注的速度尽量减少受试者的疼痛。用后的空安瓿或药品包装盒等回收，交由指定药师专柜保存、记录。给药中护士娴熟的操作技术、负责的工作态度有助于提高受试者的依从性。

2.5 采集受试者生物样本的护理 I期临床试验对血样要求非常高，用药后必须按试验方案要求的时间定量采集血样标本。因此，密集采血日应用浅静脉留置针采集血样标本[8]，既保障采血时间准确，也减少受试者因反复穿刺造成的疼痛。受试者常在活动室、阅览室等处休闲、活动，在这些场所设置同步音乐定时器，提示时间，提高受试者样本采集时间的依从性。高频率的采集血样，会增加受试者和研究人员的感染和交叉感染的机会，护士需严格执行无菌操作原则及标准操作规程（standard operating procedures，SOP）。有些试验需由受试者本人留取样本，如大小便等，则给予耐心指导标本的留取方法，告知注意事项，并提供手纸、洗手液等便利；对于时间、项目较为复杂的安排，制定打印出表格化流程发放给每位受试者，这些护理细节的人性化，令受试者满意，提高了受试者的依从性。

2.6 受试者饮食的护理与管理 不同食物可能对药效产生影响，排空速率也不同，因此受试者的饮食需根据试验要求制定，医院膳食科配送，在试验研究室监护单元设立餐厅用餐。试验期间受试者被要求禁烟、酒、茶、咖啡、碳酸饮料等，不允许自带零食。为此，征询受试者喜好的菜式点心，满足其饮食需求——宽敞洁净的餐厅环境及合理搭配的饮食，可使受试者感到满意，有效提高他们遵循试验饮食要求的依从性。

2.7 受试者生活安全的护理与管理 试验期间，受试者均入住受试者监护观察室。我们设电子门禁系统，无关人员及受试者在留观期间不能随便出入。受试者需短时外出，酌情向监护医师请假登记，并提醒遵守试验规则，避免剧烈运动，注意安全，按时返回。在监护观察单元，提供空调房间，整洁床位，监护设备、中心供氧、吸引及急救药品器材；每张床位和洗手间内配备了紧急呼叫系统，以便受试者发生临时情况时求助。生活上提供热水淋浴、防滑拖鞋、一次性水杯，纯净水等；休闲活动提供了电视，电脑、无线网络、麻将、棋牌、书报杂志等等娱乐设施，使他们在试验过程中有一个愉快稳定的情绪状态，提高受试者参与试验的依从性。对于一些临时紧急状况如地震、火灾更是做到有预案可循，确保受试者安全。

2.8 不良事件应对的护理及管理 试验前对受试者可能面临的风险进行充分的评估，研究护士需认真参加培训，了解实验的背景及研究目的，熟悉药物的药理作用及药物的特殊性质及保存条件，掌握药物已知的毒理作用及不良反应，学习识别不良事件（adverse event，AE），并对可能会出现的AE按照严重程度进行分级，同时明确各级AE不同的处置方法，预先做好相应准备。在试验中严格执行试验随行SOP，通过认真巡视与其沟通，密切观察用药后的反应，认真详细做好记录，做到及时发现和报告不良事件、严重不良事件（serious adverse event，SAE）。

3 效果

360 例受试者满意度高，依从性良好，无一例脱落，试验成功实施，顺利完成。试验中未发生SAE。

4 讨论

随着医学的进步发展，新药的研发，I期药物临床试验的开展日益增多，受试者的权益保护也越来越被重视。正如Davis等[9]所喻研究护士是受试者权益的保护伞。研究护士作为试验研究人员，试验中应关注受试者的主体地位，需以专业严谨的工作作风，科学规范的管理方法，科学求实的态度，对受试者进行护理管理；具体包括：规范执行受试者招募、协助充分知情同意，重视心理护理建立相互信赖的合作关系，严格按照SOP执行试验方案进行给药、采集生物样本，人性化管理生活饮食，认真巡视与其沟通，密切观察用药后反应，如实记录及时报告AE，做好各级AE处理的相应准备。通过以上流程标准化护理管理，保障其权益，引导健康受试者以一种积极正确的态度参与I期临床药物试验并遵守试验方案的要求，增强其试验配合依从性，降低受试者的脱落率，才能保证临床试验的质量，保障临床试验的成功实施顺利完成。在研究团队中，护士不仅应熟练掌握护理专业知识和操作技能，还必须掌握药物临床试验质量管理规范（good clinical practice，GCP）、各项 SOP，熟悉有关药物临床试验的法律、法规和赫尔辛基宣言；通过参加临床试验，既拓宽护士的工作领域，培养专业严谨的工作作风，也增强护理科研意识，提升综合素质。有效维护了研究护士的专业形象，促进了受试者的依从性。试验中人性化的细节护理和管理，想受试者所想，供受试者所需，体现对受试者的关爱，建立良好的合作关系，使受试者感到安全、放心，亦有利于提高受试者对试验研究单位的信任度和满意度，维护研究单位的优良信誉。

[1] 田少雷.药物临床试验与GCP[M].北京：北京大学医学出版社，2005：7.

[2] Boudesp.Drug compliance in therapeutic trials：Areview[J].Control Clin Trials，1998，19（3）：257－268.

[3] 汪秀琴，熊宁宁，刘沈林，等.临床试验的伦理审查：招募受试者[J].中国临床药理学与治疗学，2004，9（11）：1313－1316.

[4] 卢根娣，张璐璐.药物临床试验中受试者的依从性管理[J].解放军医院管理杂志，2008，15（3）：293－295.

[5] 田少雷，李英.影响药物临床试验的因素及其对策[J].中国临床药理学杂志，2004，20（2）：156－158.

[6] 林义顺.临床研究中保护人类受试者——历史与美国现状[J].福建医科大学学报（社会科学版），2005，6（1）：92－95.

[7] Chao D，Foy CG，Farmer D.Exercise adherence among older adults；challenges and stralegies[J].Control Clin Trials，2000，21（5）：212－217.

[8] 邵金萍，吴国华.静脉留置针在I期临床试验血样采集中的应用[J].护理研究，2008，22（2C）：518－519.

[9] Davis AM，Hull SC，Grady C，etal.The invisible hand in clinical research：The study coordinator’s critical role in human subjects protection[J].J Law Med Ethics，2002，30（3）：411－419.