类风湿性关节炎治疗中蛇制品应用进展

胡建国

（安徽三联学院，安徽 合肥 230601）

类风湿性关节炎治疗中蛇制品应用进展

胡建国

（安徽三联学院，安徽 合肥 230601）

类风湿性关节炎是一种常见的危害人类健康的自身免疫性疾病，迄今尚无特效药，西药只能短时间缓解症状，但不能治愈，长期用药副作用大；中药以蛇类为主的治疗该病历史悠久，疗效显著且稳定，毒副作用小，可长期服用，下面做一综述.

蛇；蛇毒；类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(RF)是一种常见的多因素导致的系统性自身免疫性疾病，表现为关节反复炎症，现代医学认为其发病机制主要与滑膜细胞凋亡减少所导致的滑膜组织内细胞的增殖和死亡之间的平衡失调有关；在祖国医学中其是与风寒湿邪有关的“痹证”范畴，历代医家对痹证的治疗则首选虫类药物，其中蛇类为主，早在《神农本草经》中就有记载.现代临床上常用的蛇类制剂有蛇毒胶囊、全蛇粉胶囊、蛇酒、蛇肉冲剂、蛇干、全蛇水解液、蛇毒注射液，本文就蛇制剂在临床应用做一综述.

1 以全蛇入药

现代生化技术研究蛇肉中除含有大量蛋白质外还有脂肪、糖类、维生素、鸟嘌呤核苷、肌醇等以及多种人体必需的微量元素，有较好的增强免疫力、祛风活血治疗风湿疼的作用.张海[1]以白花蛇为主药的白蛇参附汤与西药作对照治疗类风湿性关节炎，总有效率明显高于西药组（P<0.05），治疗后两组双手平均握力和晨僵时间比较有显著性差异(P<0.05)，认为白蛇参附汤能改善患者关节功能，值得临床推广.张忠群[2]使用含有白花蛇和乌梢蛇的二鳖二蛇散治疗类风湿性关节炎31例总有效率达到90.3%.单人骏和单人定[3]使用含有白花蛇的复方龙蛇散对50例类风湿性关节炎患者进行治疗，基本控制病情的30例，显效9例，有效5例，无效6例，总有效率88%.殷大发[4]用含有大白花蛇或乌梢蛇的海马龙蛇丸治疗类风湿患者1862例，服药周期长者1年半，并随访半年以上无复发者其总有效率达95.3%，收到满意效果.陈金水[5]等用海蛇入药治疗类风湿性关节炎97例，总有效率87.6%，与昆明山海棠胶囊相比，其疗效有明显优势，且不良反应较小.钟磊[6]等在蛇蝎散中重用乌梢蛇和白花蛇治疗类风湿性关节炎与对照组延痹冲击相比有明显优势，他认为蛇类药善走窜，专入筋络，通达力强，内走脏腑、外彻皮毛，透骨搜风，祛风除湿，温经通络，再配合其他益气补血，活血化瘀药，达到共祛风湿的作用.黄道富[7]等用含有白花蛇的蜈蚣龙蛇汤与雷公藤多甙片对比治疗类风湿性关节炎，蜈蚣龙蛇汤组治疗100例，总有效率93%，雷公藤多甙片组治疗96例，总有效率67.7%，统计学检验显示有显著差异（P<0.01）.陆渊[8]等用蛇类制剂配合西药治疗类风湿性关节炎140例，随访13年，总有效率达到78.56%，并对患者用药满意度调查显示，绝大多数患者认为蛇制剂或蛇制剂配合消炎止痛药较好，副作用小，可长期服用.

2 以蛇酒及蛇类水解液入药

以蛇泡酒由来已久，常用活蛇或蛇干制酒，蛇经泡酒后多种有效成分被浸出，其中含有游离氨基酸种类多达17种，另还含有多肽类.谢宗贵[9]用含有乌梢蛇的蚁蛇酒治疗类风湿性关节炎收到满意效果，并随访无复发；张芳[10]等用乌梢蛇水解液治疗类风湿性关节炎，以安慰剂做对照，结果显示乌梢蛇水解液总有效率为64.2%，显效率为16.7%，其对关节肿胀、压痛、血沉、RF等各项指标均有明显的改善，且基本无不良反应，而对照组总有效率为38.3%，显效率为6.7%，对以上各项指标均无改善作用；任海霞[11]用海蛇乙醇提取物对胶原诱导关节炎大鼠滑膜血管生成的影响，以雷公藤为对照，研究显示海蛇提取物能明显减轻滑膜增生及滑膜组织水肿，减少新生血管及血管翳形成.

3 以蛇毒及其制剂入药

蛇毒中主要成份是蛋白质，这些蛋白质均是有不同生理活性的酶类和多肽，其药理作用主要有抗凝血、溶栓、降压、镇痛、抗癌、抗神经退化，促神经再生及筒箭毒样作用[12]，目前已从蛇毒中分离出类凝血酶应用于临床.吴卯斌[13]用含有眼镜蛇毒的复方祛风湿蛇毒胶囊治疗126例类风湿性关节炎患者，收到较理想效果，总有效率达98.4%.汤礼文[14]用复方蛇毒胶囊配合中药消痹汤治疗类风湿性关节炎也收到满意效果.文浩平[15]等用1mg/kg和0.1mg/kg五步蛇毒治疗大鼠佐剂性关节炎与对照组（地塞米松）相比，能明显抑制关节炎大鼠继发性肿胀降低脾脏指数和血清CIC水平.王德明[16]等用蝮蛇抗栓酶静脉滴注治疗类风湿性关节炎疗效显著，且1-2年随访未再复发.后来张福生[17]等再用蝮蛇抗栓酶治疗类风湿性关节炎临床验证30例，总有效率达97%.此后蝮蛇抗栓酶经常运用于临床治疗类风湿性关节.张鸿祺[18]用蝮蛇抗栓酶对高原地区类风湿性关节炎患者血液全血比粘度、血浆比粘度、血沉等指标进行观察，结果与治疗前均匀明显改善.韦嵩[19]等用抗栓酶穴位注射治疗类风湿性关节炎顽固性肿痛32例，能明显降低关节肿痛.胡珏[20]等研究江浙蝮蛇毒诱导体外滑膜细胞凋亡机制时认为是蛇毒诱导Caspase-3蛋白表达率增高而导致滑膜细胞凋亡.

4 蛇类制剂治疗关节炎的展望

祖国医学对蛇类治疗类风湿性关节炎已有较丰富的记载，与西药相比副作用小，可长期服用，但起效慢，需要患者耐心配合；采用中西结合效果较好，西药起效快，能快速缓解患者痛苦，再用中药长时间调理，应该是理想的治疗方案，但需进一步研究.然而目前在蛇类应用上还主要是白花蛇、乌梢蛇和海蛇，其他蛇类少用，但实际上整个蛇类均是宝贵资源，均有较好的药用价值，值得深入研究开发.蛇类及其毒素用于治疗类风湿性关节炎已收到较好效果，但是还没有阐明其作用机理，是否与活性多肽有关还需进一步研究.中国蛇类资源丰富，有利于临床药用研究，合理开发，将为国家创造可观的经济效益和社会效益，为人民健康事业造福，为加速科学研究的进展发挥更大的作用.

〔1〕张海.白蛇参附汤治疗类风湿性关节炎52例疗效观察[J].中华中医药杂志，2008，23（7）：651-652.

〔2〕张忠群.二鳖二蛇散治疗类风湿性关节炎31例[J].河南中医，2003，23（11）：32.

〔3〕单人骏，单人定.复方龙蛇散治疗类风湿性关节炎临床疗效观察 [J].中华现代中医学杂志，2010，6（4）：223-224.

〔4〕殷大发.海马龙蛇丸治疗类风湿性关节炎等1862例疗效观察 [J]. 锦州医学院学报，2000，21（1）：33-34.

〔5〕陈金水，卢声远，林圣远，王华军，黄友贞.海蛇风湿灵治疗风湿性及类风湿性关节炎97例[J].中国中西医结合杂志，1999,19（11）：689-690.

〔6〕钟磊，任志敏，江静.蛇蝎散治疗类风湿性关节炎的临床研究[J].河南中医，1995,15（6）：353.

〔7〕黄道富，黄媛华.蜈蚣龙蛇汤治疗类风湿性关节炎 100 例[J].中国中医药信息杂志，2005，12（5）：69-70.

〔8〕陆渊，王慧华.中西医结合治疗类风湿性关节炎140例 [J].中国中医药现代远程教育，2011,9（17）：49-50.

〔9〕谢宗贵.自拟蚁蛇酒治疗类风湿性关节炎临床应用举隅[J].内蒙古中医药，2010（10）：18.

〔10〕张芳，张之澧，沈杰，倪立青.乌梢蛇水解液治疗类风湿性关节炎120例临床观察[J].上海中医药大学学报，2001,15（2）：22-24.

〔11〕任海霞，肖诚，孔丽，王君，徐世杰.海蛇乙醇提取物对胶原诱导关节炎大鼠滑膜血管生成的抑制作用[J].中国中医基础医学杂志，2007，13（2）：115-116.

〔12〕郑虎占，董泽宏，余靖.中药现代研究与应用[M].北京：学苑出版社，1998.482.

〔13〕吴卯斌，吴国理.复方祛风湿蛇毒胶囊治疗类风湿性关节炎 126 例[J].蛇志，1999,11（1）：30.

〔14〕汤礼文.复方蛇毒胶囊合消痹汤治疗类风湿性关节炎 28 例[J].中医研究，1999,12（2）：29-30.

〔15〕文浩平，和七一，邓疆渝，李恒，宋锡讯，余晓东.五步蛇毒素对大鼠佐剂性关节炎的影响[J].毒理学杂志，2010（4）：306-308.

〔16〕王德明，刘锦荣.蛇毒治疗类风湿性关节炎疗效观察[J].湖北中医杂志，1993（1）：14-15.

〔17〕张福生，王云霞，郭琳.对本刊刊登的”蝮蛇抗栓酶治疗类风湿性关节炎153例”一文的临床验证[J].中国新药与临床杂志，2000,19（3）：219.

〔18〕张鸿祺.蝮蛇抗栓酶对高原地区类风湿性关节炎血液流变学指标的影响[J].中医疗养医学，1997,6（3）：34-36.

〔19〕韦嵩，沈鹰，黄摄文，钟社光.蛇毒注射液穴位注射治疗类风湿性关节炎顽固性肿32例[J].山东中医药大学学报，2000,24（4）：276-277.

〔20〕胡珏，许东航，吕庆华.江浙蝮蛇毒对体外培养人滑膜细胞凋亡的影响 [J].中草药，2011,41（11）：1847-1850.

R684.3

A

1673-260X（2012）05-0035-02

安徽省教育厅自然科学基金资助项目（KJ2012B066）