地高辛与相关药物并用血药浓度变化及23例中毒病历分析

刘喜堂 魏晓楠

(黑龙江省医院 哈尔滨 150036)

1 临床资料

23例均为住院患者,男性,17例；女性,6例,年龄43～76岁,平均61岁,其中＞60岁16例(占70%)。冠心病10例,风湿性心脏病9例,高血压心脏病4例,心功能Ⅲ级12例,Ⅱ级11例；发生低血钾1例,肾功能不全者3例。

2 诊断标准

在口服的过程中,出现恶心、呕吐等胃肠道症状或新出现的心律失常,复视,Digoxine血浓监测＞2ug/mL者,经停用Digoxine并作相应处理好转者,即诊断为中毒。

3 用药情况

23例口服Digoxine剂量0.125～0.25mgd-1,其中15例因病情严重在用Digoxne时曾间接缓慢静推过西地兰0.2～0.4mg·次-1；或毒毛旋花子K0.125～0.25 0次-1。全部病历均合并使用利尿剂如双氧查尿塞,安体舒通,或速尿；其中合并卡托普利的12例；合并硫氮卓酮9例；异搏定2例；利多卡因1例；奎尼丁l例:生脉注射液1例；龙牡壮骨冲剂l例；抗生素如青霉素类、红霉素类、四环素等有12例。

中毒发生时间和症状:发生在口服Digoxine后60～90d不等,平均21d。22例有胃肠道并症状,恶心、呕吐、1例出现复视,23例均发生房室传导阻滞,心律失常。

Digxine血药浓度:2.10～4.70ug/mL平均(2.54± 0.95)ng·m-1。

4 结果分析

Digoxine口服给药物,60%～70%自胃肠道吸收,60～90min达血清峰浓度。吸收主要在小肠以被动扩散方式进行,血浆蛋白结合率20%～40%,半衰期为33～36h。主要在肾脏排泄,原形药物在尿中可达所给量的60～90%,慢性心力衰竭患者在肾功能正常时,7d内可排出服药量的92%,而肾功能衰竭时,仅能排出42%,所以肾功能是否良好对Digoxne血浓度有很大的影响。心功能不全的患者使用Digoxim时常并用利尿剂,扩血管剂和抗心律失常的药物,其中有很多药物可升高Digoxine的血药浓度而诱发中毒。虽然Digoxim的个体差异大,引起中毒的原因是多方面的,但不容忽视与相关药物并用时的血浓变化。23例中毒患者中15例用Digoxine时曾间断与西地兰或毒K合用,两药作用相加,造成Digoxine血药浓度一过性增高而诱发中毒。维持量的速尿(40mg·d-1)对Digoxine的肾清除无影响,但长期,或大剂量使用速尿可使血容量下降并引起肾小球滤过率下降及肾前氮血症。由于大剂量速尿排K+,而致低血钾症,当血清K+降至2～3mmol·L-1时,肾小管几乎停止排泄Digoxi,使半衰期延长,血浓升高。与安体舒通合用,因安的抑制肾小管分泌Digoxine,使前者的肾清除减少,血药浓度升高。氨苯蝶啶亦可减少Digoxine的肾外清除率。故利尿剂不宜长期,大剂量与Digoxine合用。卡托普利与Digoxine合用,前者能显著降低Digoxine的肾清除率及非肾清除率,使Digox me的生物半衰期明显延长,血药浓度显著升高而诱发中毒。与胶腆嗣合用,后者可将Digoxine从组织中置换出来而影响其排泄使血药浓度明显增高。Digoxine与奎尼丁合用危险性最大,治疗量的奎尼丁可使血清Digoxine浓度上升2.5倍,而小于治疗量的奎尼丁并没有使Digoxine的血浓明显升高,临床上常用奎尼丁或胶腆酮进行复律治疗,故Digoxine与奎或胺合用时,Digoxine的剂量应减少35%～50%,并在血浓监测下用药。与硫氮卓酮合用增加Digoxine浓度约20%,因硫降低了Digoxine的肾清除率。两药合用,Digoxine 0.25mg·d-1,硫氮草酮90mg·d-1,1周内较为安全,如超过一周,则需密切观察,严防室诱发中毒。与异搏定合用,亦可提高血清Digoxine的浓度,增强洋地黄的作用,与抗生素如青霉素类,大环内酯类,四环素等合用,可引起肠管内细菌群的变化,使Digoxine的代谢减少,血浓升高；与参脉注射液合用,因人参含强心甙而作用相加；与龙牡壮骨冲剂等含Ca2+的中成药或冲剂合用,钙盐与强心甙有协同作用,使其作用及毒性增强。能使Digoxine血清浓度增高的药物还有:心律平、阿托品,普鲁本辛,氯霉素,复方甘草片等等。其它因素如电解质紊乱,肾功能不全,甲状腺功能低下,低K+、低Mg2+；高Ca2+均可使心脏对Digoxine的敏感性升高而诱发中毒虽然引起Digoxine中毒的原因是多方面的,但必须重视药物间的相互作用,合并用药时可因多种药间的药代动力学因素及生理效应而影响或干扰了Digoxine的血药浓度,因此建议临床在使用Digoxne与上述相关药物并用时,应考虑适当调整Digoxne的用量,及时监测血药浓度的变化,以免诱发中毒。