三联法治疗肛门尖锐湿疣35例疗效观察

戴 峰，任晓联，张 全

（安徽省泾县地方病防治站，泾县242500）

尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是由人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染所致，治愈率高，但易复发，甚至癌变[1]。其复发原因与局部人乳头瘤病毒的亚临床感染和潜伏感染、患者细胞免疫功能异常等多种因素有关[2]。特别是肛周尖锐湿疣复发率更高，治疗周期更长。我科于2010年7月—2012年6月采用高频电刀切除湿疣，在病损的基底部注射干扰素，静脉滴注胸腺五肽（简称三联法）治疗肛门CA患者35例，取得满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 35例均为我科门诊患者，男26例，女9例，年龄为20～68岁，平均年龄32岁。病程为1～6个月。平均3个月。初发21例，复发14例（复发次数1～3次，单纯电离子术治疗4例，电离子术加抗病毒药物治疗6例，疣脱欣外涂治疗4例）。其中有不洁性生活史或配偶患CA者28例。有间接传播感染者7例。

1.1.2 皮损形态与分布 疣体主要分布于肛缘一侧或两侧，数目6～25个不等，皮损直径0.1～4 cm。以鸡冠状、菜花状、扁平状、丝状或乳头瘤状为主的肉质赘生物，部分融合成大的团块；表面粗糙，湿润，呈淡红、白色和污灰色。因局部搔抓、摩擦，可使疣体破损糜烂、出血，少数有分泌物伴恶臭味。伴肛管内皮损（皮损在齿状线以下）8例，冠头沟、包皮系带处5例，外阴、阴道内5例；内痔2例，混合痔3例。

1.1.3 诊断 依据临床表现，均行醋酸白试验和病理检查确诊；同时行快速血浆反应素环状卡片试验（rapid plasma reagin circle cart test，RPR）排除梅毒。

1.2 治疗方法

1.2.1 电切治疗 患者侧卧位，常规消毒铺巾,取注射用重组人干扰素α-2b（哈药集团生物工程有限公司，300万IU/支）300万IU溶于1%利多卡因中20～30 mL，在病变部位基底部及周围皮下行局部浸润麻醉，然后用肛肠综合治疗仪（杭州大力神有限公司）的ZZ—Ⅱ500型高频球形电刀头垂直或斜向接触皮损有蒂的根部，一般把电流数值调节在25～33之间，逐个切除疣体组织，深及真皮层，或逐个连续点状扫射法对皮损处进行切除，范围稍大于疣体2 mm左右为宜，烧灼深度以下达周围正常皮肤。较大的疣体可先用止血钳夹住，从根部烧灼切割。小的疣体直接点状烧灼去除即可。注意保留疣体间正常皮肤，避免导致肛周皮肤缺损，引起肛门狭窄等并发症。肛管内的疣体可在肛门镜下用止血钳夹住疣体进行烧灼，注意防止出血。对于在肛门两侧分布较广的疣体，可分期分批进行治疗，一般在两周内清除完毕。生殖器皮损则在局麻后一并切除。用莫匹罗星软膏（百多邦，中美天津史克制药有限公司）外涂创面，再用无菌纱布包扎，次日即可排便。且常规口服抗生素3 d预防感染。患者需保持肛周干燥，勿用水洗至结痂，痂皮脱落为宜。伴痔疮者可在治疗术后随访6个月，再分别行内痔、混合痔切除术。

1.2.2 干扰素局封 术后换药时，根据皮损大小每次用重组人干扰素300万IU/支溶于1～4 mL生理盐水中在创面基底部作放射状注射。隔日1次，共用5次。

1.2.3 同时取注射用胸腺五肽（海南中化联合制药工业股份有限公司，1 mg/支）1 mg溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液中慢速单独静脉滴注，1次/d，连续7次。

1.3 疗效判断标准 所有患者均于治疗后15 d、1个月、3个月、6个月进行随访，随访期间疣体全部消失，术后半年内未复发为临床治愈。半年内治疗部位或其邻近处出现新的皮损为复发。

2 结果

2.1 疗效 创面愈合时间10～20 d，平均14 d。其中3例脱痂后发现有散在小湿疣复发，再按前法治疗痊愈。余为一次性治愈，32例术后半年内未见复发。治愈率为91.43%（32/35），复发率为 8.57%（3/35）。

2.2 不良反应 干扰素局部注射患者部分可出现暂时性水肿、疼痛，5例出现低热、关节酸痛等流感样症状，均在24 h内自然消失，不影响继续用药。使用胸腺五肽者3例出现轻微头晕，胸闷不适，为一过性症状，片刻能自行缓解，不影响药物继续使用。

3 讨论

CA为常见性病，目前虽然治疗方法很多，但其复发率高仍是其治疗的难点。发生在肛周皮肤黏膜处的尖锐湿疣，因为其部位不透气、潮湿、易受粪便污染、瘙痒搔抓，以及在行走和活动时容易受到摩擦损伤等因素更容易复发。同时宿主的免疫状态是影响尖锐湿疣发生和转归的重要基础之一[3]。造成尖锐湿疣复发的原因还有就是疣体周围存在亚临床感染病灶，而单纯治疗疣体而未对其周围组织抗疣治疗而致CA复发[4]。目前尖锐湿疣以去除肉眼可见的疣体，改善症状和体征，减少复发为治疗原则[5]。

ZZ—Ⅱ500型肛肠综合治疗仪的高频电刀不仅能烧灼切除疣体组织，如在高频电容场下，组织内带电离子和偶极子在两极间高速震荡产热发生高温，可杀灭病损区的病毒，还能使病变部位气化炭化凝固，防止出血，使术野清晰，精确度高，不易遗留肉眼可见的细小疣体，不损伤周围组织，治疗彻底可行；不易感染，对CA尤为适用。

重组人干扰素α-2b具有广谱的抗病毒及免疫调节功能，其与细胞表面受体结合诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖，提高免疫功能，包括增强自然杀伤细胞（NK细胞）的活性及调节免疫等作用；从而阻断病毒的复制。多次在皮损基底部注射能彻底根除疣周及其根部残存病毒，增强局部的细胞免疫反应，达到减少复发的目的，还能显著提高一次性治愈率；优于肌肉注射和局部给药，是干扰素治疗CA最理想的方法[6]。最终达到治疗亚临床感染及隐性感染的目的，降低尖锐湿疣的复发率。

胸腺五肽保留了胸腺生成素2的生物活性，具有双向调节免疫系统的功能[7]，能促使T淋巴细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答。诱生α、γ干扰素及IL-2，从而增强细胞免疫功能。适量应用胸腺五肽可明显增加干扰素的产生，且胸腺五肽的半衰期短但生物效应较长，停药后数月仍能阻止病毒的复制[8]。对病毒性疾病有预防和治疗的双重作用，可从整体上调节机体的免疫功能，提高尖锐湿疣患者的免疫应答能力。

我们采用高频电刀切除的方法，同时联合在创面基底部注射干扰素，静脉滴注胸腺肽治疗尖锐湿疣，不但可直接杀灭病损区的病毒，还能通过提高患者的细胞免疫功能来增强抗病毒的能力，可有效地遏制病毒侵袭和感染的发生，来消除亚临床尖锐湿疣的感染，大大提高了治愈率。即可安全方便地去除疣体，又可有效地解决尖锐湿疣的复发问题，值得临床借鉴应用。

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