新生儿暴发性流行性脑脊髓膜炎一例报告并文献复习

黄惠君，余珍珠，冯晋兴，刘晓红

(深圳市儿童医院新生儿科，深圳 518026)

流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)是由脑膜炎奈瑟菌引起的急性呼吸道传染病，病情轻重不等，其中暴发性流行性脑脊髓膜炎病情凶险，死亡率极高。人群对本病普遍易感，但6个月以内的婴儿从母体获得免疫很少发病，故在新生儿中罕见［1］。现报告1例新生儿暴发性流行性脑脊髓膜炎患儿，并结合文献进行分析，以期提高对该病的认识。

1 临床资料

患儿，女，28 d，因“发热伴纳差1 d”入院。发热时体温最高达39.2℃，伴呻吟，吃奶差，呕吐胃内容物1次，无抽搐，无哭闹不安，无腹胀腹泻，在门诊予以物理及药物退热处理后，仍反复高热，收住院治疗。患儿系第1胎足月顺产儿，否认窒息史。母孕期无特殊疾病史，出生体质量4 kg，生后一直母乳喂养。近2日家人有“感冒”史，否认当地“流脑”流行史。门诊查血常规:WBC 4.0×109/L，N 40.5%，L 55.6%，RBC 4.28 ×1012/L，Hb 143 g/L，PLT 159×109/L，CRP 2.9 mg/L。

入院查体:T 38.9℃，R 60次/min，P180次/min，血压 76/46mmHg，体质量 5.1 kg，精神反应差，颜面轻度黄染，面部散在红疹，右侧大腿内侧可见一暗红色淤点，直径约2 mm，压之不褪色，前囟1.5 cm，平软，双侧瞳孔等大等圆，直径约3 mm，对光反射灵敏，唇周微绀，无鼻扇及三凹征，双肺呼吸音对称粗糙，未及罗音，心音稍低钝，律齐，未闻及杂音，腹稍胀，未见肠型及蠕动波，肝肋下3cm，质软，脾肋下未及，四肢末梢稍凉，肌张力减弱，觅食反射、握持反射减弱。

2 结果

患儿入院后立即收住新生儿监护病房(NICU)，告病情危重通知，临床诊断“新生儿败血症，感染性休克?”，抽血送血常规、C反应蛋白、血降钙素原、血培养、凝血功能及血气、血生化检查，予温水洗浴，置29℃温箱监护，头罩吸氧，“头孢他啶”抗感染，生理盐水扩容等治疗。患儿病情急剧进展，仍高热，呼吸急促，下肢逐渐出现淤斑并融合，于入院后2.5 h改为呼吸机辅助通气，生理盐水、碳酸氢钠反复扩容纠酸治疗，效果不佳，于入院4 h出现心跳停搏，立即给予心脏按压、呼吸气囊加压给氧、多次肾上腺素推注等抢救，40 min患儿心跳仍未恢复，宣布临床死亡。

入院后主要辅助检查:血常规:WBC 1.1×109/L，N 21.4%，L 75.0%，RBC 1.65 × 1012/L，Hb 54g/L，PLT 12×109/L，CRP 30.8 mg/L ，血降钙素原 98.94 ng/ml。凝血功能:APTT 95.5s，PT 18.3 s，TT 16.7 s，FIB 1.03 mg/dl。心肌酶谱:AST 69.0 U/L，LDH 727 IU/L，CK 105 IU/L，CK-MB 4.5 IU/L，肌钙蛋白0.15 ug/L。肝功能:总蛋白 39.5 g/L，白蛋白 29.6g/L，球蛋白 9.9 g/L，总胆红素 130.30 umol/L，直接胆红素 18.20 μmol/L，间接胆红素112.10 μmol/L，ALT 7.0 U/L，ALP 274 IU/L，γ-GT 27 IU/L。血生化:BUN 5.90 mmol/L，Cr 41.6 umol/L，碳酸氢盐 10.10 mmol/L，K+5.90 mmol/L，Na+137.5 mmol/L，Cl-107.7 mmol/L，Ca+2.18 mmol/L。血培养回报:脑膜炎奈瑟球菌，经深圳市疾病控制中心鉴定为B群脑膜炎奈瑟球菌，患儿最后确诊为:新生儿暴发性流行性脑脊髓膜炎(休克型)。

3 讨论

该患儿主要病史特点为:①28 d新生儿，急性起病。②有“呼吸道感染”家人接触史，起病仅表现为反复发热，无特异性。③病情进展急剧，全身迅速出现淤点淤斑，呈严重休克、弥漫性血管内凝血(DIC)表现。④血培养有脑膜炎奈瑟球菌生长，疾病控制中心进一步鉴定为B群脑膜炎奈瑟球菌，诊断B群流行性脑脊髓膜炎。流脑主要发生在6月～2岁儿童，在新生儿中罕见，且暴发性流行性脑脊髓膜炎更为少见。该例患儿系晚期新生儿，足月产儿，生长发育状态良好，有“呼吸道感染”家人接触史，早期无典型症状和体征，无循环衰竭表现，血常规白细胞总数不高，中性粒细胞轻度下降，且血C反应蛋白不高，临床极易误诊为普通病毒感染，失去早期确诊及早期治疗机会。患儿病情进展急剧，5 h后复查血常规变化巨大，白细胞计数、血红蛋白、血小板均下降显著，血C反应蛋白上升显著，血降钙素原也明显增高，细菌感染征象突显，进而出现淤点淤斑，迅速出现循环衰竭、休克、DIC表现，虽经入院后积极抗感染、抗休克治疗，死亡仍难以避免。国内近年来报道2例新生儿暴发性流行性脑脊髓膜炎患儿，均在起病后12 h内死亡［2-3］，该例患儿入院时已出现休克、DIC表现，亦在抢救4个多小时后死亡。暴发性流行性脑脊髓膜炎病情凶险，治疗困难，除用大剂量抗生素外，重点在于早期发现和及时处理休克、DIC等严重并发症。由于该病临床罕见，起病无特异性，临床医生尤其是新生儿科医师难以早期做出诊断，加之病情进展凶险，出现淤点淤斑等典型表现时，抢救治疗困难，死亡率高，因此，对于小婴儿，尤其是新生儿感染病例，必须密切观察病情，必要时反复行相关检查找寻感染指标，提高早期诊断，抗生素应用、支持治疗要相对积极，以期提高对此类严重感染性疾病的抢救成功率。

根据脑膜炎奈瑟菌菌体表面荚膜多糖复合物的化学成分不同，将脑膜炎奈瑟菌至少分为13个血清群，即 A、B、C、D、X、Y、Z、29E 和 W-135，其中 A、B、C、Y和W-135是主要的致病血清群。A、C和 W-135血清群多见于亚洲和非洲，B、C和Y血清群多见于欧美［4］。流脑在新生儿中发病罕见，迄今为止国外共报道39例，其中由B群脑膜炎双球菌引起者8例［4，5］。我国近年报道2例新生儿暴发性流行性脑脊髓膜炎，1例未分型，1例为B群感染引起，病人同样来自广东地区，本例尚属国内第2例B群新生儿流脑患儿。自20世纪80年代以来，在全国范围内开展规范化的A群流脑多糖疫苗或A+C混合菌苗接种，以婴幼儿和儿童为主要接种对象，使儿童流脑发病率明显降低。由于脑膜炎球菌不同血清群间不存在交叉免疫，目前尚无B群流脑疫苗，故会导致流脑菌群的变迁。近年来在我国健康人群的监测结果显示流脑流行趋势存在向B群变迁的可能，尤其在广东省近年来的监测显示，流行性脑膜炎以奈瑟氏菌B群和C群为主［6］，李微等［3］报道和本例死亡患儿再次证实此观点。B群流脑患者年龄小，多在1岁以下，且病情凶险，并发症多，预后差，幸存者可发生发育落后、认知障碍及脑性瘫痪等严重后遗症［7］，值得临床儿科医生高度重视，更需要国家相关部门积极研制新型疫苗，加强人群流脑免疫水平监测，制定新的免疫程序，在适龄儿童中开展多价流脑疫苗接种。

［1］胡亚美，江载芳，主编.诸福棠实用儿科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版，2002:926-933.

［2］刘秀英.新生儿暴发型流行性脑脊髓膜炎一例［J］.新生儿科杂志，1995，10(2):98.

［3］李 微，郑晓辉，陈自励.新生儿暴发性流行性脑脊髓膜炎一例［J］.新生儿科杂志，2011，26(3):197-198.

［4］Kvalsvig A J，Unsworth D J.The immunopathogenesis of meningococcal disease［J］.J Clin Patho，2003，56(6):417-422.

［5］Lo W T，Yuh Y S，Wang C C，et al.Early onset neonatal infection with Neisseria meningitidis serogroup C:case report and literature review［J］.Eur J Pediatr，2003，162:785-787.

［6］郭 琳，黄志峰，任结梅.广东省近两年流行性脑膜炎奈瑟氏菌菌群分布及药敏性结果分析［J］.今日药学，2011，21(12):764-765.

［7］马 云，沈叙庄，杨永弘，等.102例B群流行性脑膜炎临床分析［J］.临床儿科杂志，2003，21(8):461-463.