白癜风与相关细胞因子的研究进展

武洁

(右江民族医学院附属医院皮肤科,广西 百色 533000 E-mail：gxbsw j@yeah.net)

白癜风是以黑素细胞丢失和白斑形成为特征的常见色素障碍性皮肤病。近年来自身免疫学说成为对白癜风病因及发病机制方面的研究热点,而机体的免疫应答大部分通过细胞因子调控,因此细胞因子与白癜风的发病关系就显得尤为重要。笔者就近十年来与白癜风相关的细胞因子研究成果进行综述。

1 白细胞介素(interleukin,IL)

1.1 白细胞介素-2(IL-2)及可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R) IL-2主要由活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子。是所有T细胞亚群的生长因子,并可促进活化B细胞增殖,故为调控免疫应答的重要因子。SIL-2R由IL-2诱导产生,它参与调控T细胞的分化发育,促进淋巴细胞的增殖,从而抑制机体的免疫反应。程军民等[1]对比37例白癜风患者在治疗前和治疗6个月后血清IL-2,发现白癜风患者血清IL-2水平治疗前后均明显比正常人组低,并推测造成患者IL-2含量降低的主要原因有两个,其一是患者T细胞减少,导致分泌IL-2的减少,降低了细胞免疫功能;其二是患者的腺苷环化酶/乌苷环化酶,前列腺素E/前列腺素F的比值失衡。解春桃[2]研究发现,白癜风患者在治疗前血清SIL-2R水平显著高于正常人组,经治疗后对比仍有差异,提示T细胞调节功能的障碍是导致血清SIL-2R紊乱的主要原因之一,白癜风患者存在自身免疫调节异常。

1.2 白细胞介素-4(IL-4) IL-4主要由Th2分泌,是机体对变应原,寄生虫感染后产生的主要细胞因子。在高水平IL-4作用下,大多数 Th1细胞将转化为Th2细胞。隋连金等[3]报道IL-4的水平在白癜风局限型、泛发性患者的血清中高于正常组,在疾病的进展期也高于稳定期。魏玉平等[4]的实验结果显示白癜风患者外周血IL-4水平与正常组对比差异有显著性,表明白癜风患者Th2细胞功能处于优势,白癜风的发病可能与Ⅰ型迟发性变态反应有关。

1.3 白细胞介素-6(IL-6) IL-6是一种来源于单核巨噬细胞及淋巴细胞的有多效性细胞因子,能调节多种细胞功能,包括细胞增殖、细胞分化、免疫防御机制及血细胞生成等,与自身免疫性疾病的发生密切相关。孙岩等[5]检测的结果表明,白癜风患者在治疗前和治疗3个月后血清IL-6水平均与对照组差异有显著性,推测IL-6升高可能是机体的细胞网络被破坏,刺激分泌IL-6并与IL-6受体结合的细胞增殖,从而引起皮肤局部或系统的损害,与汪京峡等[6]的研究结果一致。

1.4 白细胞介素-10(IL-10) IL-10是一种具有多种生物学作用的细胞因子,几乎所有单核巨噬细胞都是IL-10抑制性作用的靶细胞,它抑制单核巨噬细胞释放炎症介质,防止过度活化的巨噬细胞对宿主组织产生损伤,降低免疫活性T淋巴细胞的增殖[7]。刘志军等[8]应用ELISA法检测白癜风患者血浆中IL-10的浓度,结果显示白癜风患者血浆中IL-10水平显著低于正常对照组,进展期也显著低于稳定期,说明血浆中IL-10的下降可能引起白癜风的发病,血浆中IL-10水平可作为白癜风病情监测的另一项临床指标。

1.5 白细胞介素-17、白细胞介素-23和白细胞介素-18(IL-17、IL-23和IL-18) IL-17和IL-23是 Th17细胞亚群中发挥重要作用的细胞因子。IL-17主要由活化的CD4+T细胞产生,它可刺激成纤维细胞、角质形成细胞、内皮细胞分泌各种细胞因子[9]。汪娈等[10]报道白癜风患者外周血IL-17和IL-23的水平与健康对照相比均显著升高,提示Th17细胞在白癜风发病过程中可能起着一定作用。

IL-18主要来源于单核巨噬细胞,可刺激Th1细胞产生IFN-γ,并增强自然杀伤细胞的细胞毒效应。杜宇等[11]采用ELISA测定了寻常性三型患者血清中IL-18,发现其水平较正常对照组明显增高,且进展期高于稳定期,而节段型白癜风患者血清IL-18无显著性改变。邓剑等[12]的结果与其一致。

2 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)

GM-CSF由活化的T细胞、巨噬细胞、纤维母细胞等产生,是黑素细胞生长的内源性促进因子。钟桂书等[13]对比儿童寻常型与节段型白癜风外周血中的GM-CSF水平,发现寻常型患儿组GM-CSF水平进展期显著高于稳定期,而节段型患儿组水平无明显变化,认为寻常型白癜风患儿存在的全身性GM-CSF水平增高,其病情的进展与GM-CSF水平高低变化密切关联,可能这两型白癜风的病理学机制有着本质区别。毕鸣晔等[14]的研究显示,寻常型白癜风患者白斑处与非白斑处的疱液GM-CSF水平对比差异有显著性,而节段型患者白斑处与非白斑处比较差异无显著性,认为寻常型白癜风患者白斑处的疱液中GM-CSF水平变化应与皮肤色素脱失存在一定的相关性。顾劲松等[15]发现局限型、泛发型白癜风患者血清GMCSF水平增高,且进展期高于稳定期。杜宇等[16]的实验结果显示散发型白癜风患者血清GM-CSF水平明显降低。以上结果均提示GM-CSF在白癜风发病过程中起一定的作用,并与病情进展有关。

3 可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)

ICAM-1的主要受体为淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1),巨噬细胞分化抗原-1(Mac-1,CD11b/CD18)等黏附分子介导白细胞与血管内皮细胞的黏附并穿过血管壁,sICAM-1是ICAM-1自血管内皮脱落进入血液形成,它能促进淋巴细胞与黑素细胞黏附,从而导致黑素细胞破坏。陈建华等[17]用ELISA法检测皮肤组织液及血清中sICAM-1,发现寻常型白癜风患者白斑处局部皮肤组织液sICAM-1水平较非白斑处显著增高;而节段型白癜风白斑与非白斑处皮肤组织液sICAM-1水平差异无显著性。与胡晶晶等[18]的研究结果一致,推测sICAM-1在皮损处的高水平,能诱导大量淋巴细胞在病变处聚集,形成淋巴细胞与黑素细胞之间的连接,从而破坏黑素细胞,产生白癜风特征性的临床表现。

宋秀祖等[19]用ELISA法检测皮肤组织液中sICAM-1水平,发现寻常型白癜风患者局部白斑处皮肤吸引疱液sICAM-1水平明显增高,认为寻常型稳定期白癜风患者局部白斑皮肤微环境仍处于免疫异常状态,移植治疗的失败可能与局部微环境异常有关。刘志军等[8]研究结果显示进展期白癜风患者血浆中sICAM-1水平显著高于稳定期,认为血浆中sICAM-1水平可能与白癜风的病情活动存在联系,可监测白癜风病情变化。

4 干扰素-γ(IFN-γ)

IFN-γ可改变正常黑素细胞形态,对免疫损伤敏感,IFN-γ可诱导黑素细胞表面ICAM-1的表达。程军民等[1]报道,白癜风患者血清IFN-γ水平在治疗前和治疗6个月后与正常人组比较有显著性差异,说明其在白癜风发病中起一定的作用,并可能与疾病的活动性有一定关系。邓剑等[12]实验报道白癜风患者血清及负压吸引疱液IFN-γ水平升高,推测IFN-γ参与白癜风发病及发展,在自身免疫机制中起重要作用。

5 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)

TNF-α是一种具有多种生物学效应的细胞因子,能够显著抑制黑素细胞增殖及降低酪氨酸酶活性。曾静等[20]应用免疫组化、原位杂交技术对白癜风患者外周血T细胞TNF-α的表达进行了研究,结果显示白癜风患者外周血T细胞TNF-α表达水平显著增加,提示TNF-α可能在白癜风发病机制中起一定作用;且黑素细胞膜表面存在TNF-α受体,由此进一步推测TNF-TNFR途径可能参与了黑素细胞的凋亡。杨壮群等[21]采用不同浓度TNF-α与黑素细胞共同孵育,结果表明,不同浓度的TNF-α对黑素细胞的增殖具有一定抑制作用,浓度越高,抑制作用越明显,即呈浓度依赖性。

6 转化生长因子-β(TGF-β)

肖汉龙等[22]研究发现,白癜风患者组的血清TGF-β水平均低于正常对照组;寻常型白癜风患者中,进展期患者血清TGF-β水平低于稳定期患者。提示TGF-β水平的高低可能在白癜风的发病中起重要作用。血清TGF-β水平可以作为一项判断白癜风病情活动的临床指标。

7 小结

综上所述,白癜风的成因是复杂的,国内外许多研究都支持白癜风是一种自身免疫性疾病,外周血及皮损中细胞因子的表达变化促进了免疫反应及炎症反应的进展。从细胞因子这一角度深入研究白癜风的发病机制,寻找特异性的客观指标,将有利于判断疾病的活动性和严重度,为临床诊疗带来新希望。

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