两种药物联合氢氯噻嗪治疗老年单纯收缩期高血压的疗效对比研究

梁业飞,黄山鉴,黄祖贵,杨 凡

(广西壮族自治区钦州市第一人民医院药剂科,广西钦州,535000)

老年单纯收缩期高血压(ISH)临床较为常见,多由大动脉僵硬所致,约占老年人高血压患者的2/3,已有研究证实[1],收缩压相比舒张压对于预测心脑血管意外等高血压靶器官损害的意义更为重要,ISH的危害已经受到了临床医生的广泛关注。既往ISH的治疗主要以利尿剂(HCTZ)和长效钙离子拮抗剂(CCB)为主,但CCB可导致患者出现面色潮红、心动过速、心力衰竭加重以及水肿等不良反应,患者的耐受性较差,依从性较低[2]。血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的耐受性更高,但其与HCTZ联合应用治疗老年ISH的疗效仍值得验证。本研究选择替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平联合氢氯噻嗪治疗老年ISH患者,对其疗效及其安全性进行了对照研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2008年1月～2011年12月期间100例老年ISH患者作为临床研究资料,所有患者均符合ISH诊断标准,年龄≥60岁,均签署知情同意书,研究方案经伦理委员会批准同意。排除继发性高血压、存在用药禁忌或过敏、重要脏器严重功能障碍,以及治疗前半月内接受过降压药物的患者。100例患者中男58例,女 42例,年龄60～79岁,平均68.32岁,采用随机数字表法分为试验组和对照组,各50例。试验组中男27例,女23例,平均年龄(67.95±5.49)岁,高血压分级为Ⅰ级13例,Ⅱ级27例,Ⅲ级10例;对照组中男31例,女19例,平均年龄(68.75±5.34)岁,高血压分级为Ⅰ级17例,Ⅱ级24例,Ⅲ级9例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:所有患者均予以口服氢氯噻嗪12.5 mg/次,1次/d。试验组在此基础上加用替米沙坦40 mg/次,口服,1次/d,如降压不达标则予以替米沙坦加量至80 mg/次,1次/d;对照组在口服氢氯噻嗪基础上加服苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/次,1次/d,如降压不达标则将苯磺酸左旋氨氯地平加量至5 mg/次,1次/d。2组均以14周为1个疗程。

1.2.2 血压测量方法:①所有患者均于上午9点～11点测量血压,测量前嘱患者休息10 min,以排除其他因素影响,连续测量2次,取平均值为结果;②检测24 h动态血压(ABPM),采用美国动态心电血压监测仪监测ABPM。电脑自动分析打印结果,监测24 h无中断,可读数据达到80%以上认为有效。

1.3 观察指标

治疗1个疗程后,比较2组总体疗效,以及治疗前后血压、平均动脉压(MAP)、心率以及生化指标之间的差异,并记录药物不良反应。生化指标包括:总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、K+。

1.4 疗效评价标准

显效:血压下降至正常范围,且收缩压下降不低于10 mmHg,或未下降至正常范围,收缩压下降不低于20 mmHg;有效:血压下降至正常范围,收缩压下降未达10 mmHg,或未下降至正常范围,收缩压下降10～19 mmHg;无效:血压下降未达上述标准。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 2组总体疗效比较

试验组显效率及总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组总体疗效比较[n(%)]

2.2 2组血压、MAP以及心率比较

2组患者治疗后血压、MAP均较治疗前显著降低(P<0.01)。试验组患者心率用药前后相比差异无统计学意义,而对照组患者治疗后心率较治疗前显著升高;试验组患者治疗后收缩压、MAP及心率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表 2。

表2 2组患者血压、MAP以及心率比较( x±s,mmHg)

2.3 2组生化指标比较

2组患者治疗前各生化指标相比差异无统计学意义。试验组治疗后TG、FPG较治疗前显著降低(P<0.05或P<0.01),其他各生化指标治疗前后无显著变化;对照组治疗前后各生化指标均无显著变化;试验组治疗后FPG水平显著低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组生化指标比较( x±s)

2.4 2组不良反应比较

试验组发生低血压1例,咳嗽1例;对照组发生低血压 1例,心动过速 3例,面色潮红4例,水肿3例。试验组不良反应发生率(4.0%)显著低于对照组(22.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

ISH严重危害老年人身心健康,与老年人各种死因尤其是心脑血管死因密切相关[3],老年人60岁后随着大动脉弹性的降低,收缩压逐步升高,舒张压逐步降低,脉压增大,对于此类患者的收缩压的控制尤为重要[4]。而针对老年 ISH患者的降压药物选择需考虑以下几点:有效降低收缩压,对舒张压的影响较小;降压效果稳定;不良反应及副作用小,易耐受。

苯磺酸左旋氨氯地平是第3代二氢吡啶类CCB氨氯地平的左旋同分异构体,其钙拮抗活性较强,降压作用明显,且副作用较低,具有同类药物中最长的半衰期和最高的生物利用度[5]。替米沙坦是一类高选择性ARB,其半衰期长,降压作用稳定持久,且有研究证明其除降压作用外还具有过氧化物体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)部分激动作用,促进葡萄糖的摄取和利用,可以起到降低血糖和血脂的作用[6]。

为指导临床用药,本研究选用替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年ISH,并与苯磺酸左旋氨氯地平联合氢氯噻嗪进行对比。结果显示,替米沙坦联合氢氯噻嗪降压作用较苯磺酸左旋氨氯地平联合氢氯噻嗪更强,作用更为稳定;另外,替米沙坦可有效降低血糖和血脂,疗效更优,且治疗后心率未出现明显影响,不良反应发生率更低,安全性更高,可以有效提高患者的耐受性和依从性。本研究结果与国外研究结果相似[7-8],CCB可致患者出现面色潮红,心动过速,甚至导致心力衰竭以及水肿的发生,虽与利尿剂联合应用可以减轻水肿以及心力衰竭等副作用,但其他副作用仍需与β-受体阻滞剂等药物合用方能解决,用药复杂,患者依从性不高。

本研究采用替米沙坦代替苯磺酸左旋氨氯地平取得了良好疗效,且副作用更少,另外对于控制血糖血脂可以起到一定的帮助,对于控制高血压的用药现多采用CCB、ARB以及HCTZ作为首选,本研究中采用ARB+HCTZ的用药方案尤为适合ISH的治疗。综上所述,替米沙坦联合氢氯噻嗪的治疗方案值得临床推广应用于老年ISH的治疗,为指导临床用药提供了参考。

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