瑞舒伐他汀对高血压患者内皮功能及hs-CRP的影响

吴 淼,陈漠水,邢 波,杜子军,林德洪

(海南省海口市人民医院,中南大学湘雅医院附属海口医院心内科,海南海口,570208)

内皮功能损害是发生动脉粥样硬化的启动因素[1],高血压作为冠心病的重要危险因素,高血压患者在发病早期即存在内皮功能障碍,改善高血压患者内皮功能可减少高血压患者临床终点事件[2]。研究证实他汀类除了具有调脂作用,还有抗炎、稳定斑块、抗氧化、抑制血小板聚集、改善内皮功能、减少组织因子表达等多种作用。研究显示他汀类药物的作用并不完全相同[3]。本研究拟观察高血压患者使用瑞舒伐他汀治疗前后肱动脉血管内皮功能及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化,进一步探讨他汀类药物对高血压患者内皮功能的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

按1999年WHO/ISH原发性高血压诊断标准,选择2009年6月～2010年1月海口市人民医院心内科住院或门诊的高血压患者,共70例,最终纳入统计67例。在入选前1月血压稳定控制<140/90 mmHg。排除继发性高血压、心力衰竭、糖尿病、脑梗死、肿瘤、严重肝肾功能不全者、近1月接受过他汀类药物及不配合试验者。

1.2 分组

入选者被随机分为实验组及对照组,实验组及对照组具体处理措施在方法中提及。对照组35例,实验组35例。入选前病人需签知情同意书。对照组有1例患者因失访退出,实验组有2例患者因肌痛、乏力退出。最终对照组34例,实验组33例,共67例纳入统计。实验组33例,男20例,女13例,年龄(64.00±7.57)岁,收缩压(126.48±8.90)mmHg,舒张压(70.53±7.40)mmHg,病程(7.67±4.13)年,体重指数(BMI)(23.82±1.89)kg/m2,吸烟10例,使用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)/血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)治疗26例,钙通道阻滞剂(CCB)27例,利尿剂8例,β阻滞剂12例;对照组 34例,男21例,女 13例,年龄(63.74±7.30)岁,收缩压(129.12±7.00)mmHg,舒张压(71.00±13.61)mmHg,病程(7.15±4.61)年,BMI(23.82±1.89)kg/m2,吸烟12例,使用ARB/ACEI治疗29例,CCB 24例,利尿剂10例,β阻滞剂 9例。治疗组与对照组的一般资料比较,性别构成、年龄、体重指数(BMI)、病程、吸烟、收缩压、舒张压、hs-CRP,LDL-C,FMD,NMD 2组无统计学差异。试验开始至结束ACEI、ARB、CCB、利尿剂、β受体阻滞剂的使用情况,2组无统计学差异,P>0.05。

1.3 方法

实验组口服瑞舒伐他汀钙片(可定,阿斯利康),每晚10 mg,连续12周。对照组服用安慰剂。服药前后测患者身高、体重、血压,清晨空腹抽静脉血检测血脂、空腹血糖、hs-CRP。在基础状态下测定肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)和非内皮依赖的舒张功能(NMD)。

血脂、血糖检测均在全自动生化分析仪完成。hs-CRP使用胶乳比浊法PETIA,试剂盒来自日本电化生研株式会社,在我院检验科通过日立7060全自动生化分析仪自动分析。肱动脉血管内皮功能测定采用SONOS-5500型多普勒超声诊断仪,周围血管高频探头(4～10 MHz),同步记录心电图。用二维超声成像检测肱动脉内径,探查深度4 cm,在心室舒张末期(即同步心电图R波顶点时)检测肱动脉内径血管前后内膜间的宽度,每次测量取同一部位,超声探头始终处于固定位置,分别测量3个心动周期,取其平均值作为基础值(D0)。然后将血压计袖带缚于患者右前臂肘关节下2～3 cm,给袖带充气至250 mmHg后,维持4 min后迅速放气,60～90 s时测定肱动脉内径(D1)。休息15 min,待血管内径恢复试验前水平时,嘱患者舌下含服硝酸甘油0.5 mg,3～4 min后再次记录肱动脉内径(D2)。反应性充血试验诱发的内皮依赖的舒张功能FMD=(D1-D0)/D0×100%,硝酸甘油介导的非内皮依赖的舒张功能NMD=(D2-D0)/D0×100%。

2 结 果

对照组、实验组治疗前后分别进行配对t检验。显示对照组治疗前后的FMD、NMD、hs-CRP、LDL-C无统计学差异(P>0.05)。实验组治疗前后的LDL-C无统计学差异(P>0.05),FMD、NMD、hs-CRP存在统计学差异(P<0.05)。研究中,对照组、实验组治疗前后的舒张压及收缩压均无显著性差异。

实验组和对照组治疗前后FMD、NMD、LDL-C、hs-CRP的变化情况见表1。

3 讨 论

高血压患者由于血管壁的切应力及搏动性血流的增强,以及血管痉挛收缩引起缺血、缺氧,均可导致血管内皮细胞损害,导致内皮衍生的NO生成、释放减少和活性降低,表现为以内皮依赖性及硝酸甘油介导的血管舒张反应减弱为特征的内皮功能损伤[4]。本研究应用超声多普勒技术观察单纯高血压患者充血试验诱发的肱动脉内径的变化和含服硝酸甘油后的肱动脉内径变化以评价其内皮功能,结果发现高血压患者经瑞舒伐他汀治疗前后比较,FMD及NMD均明显升高(P<0.05),提示两组受试者胧动脉局部血管平滑肌对外源性内皮衍生性舒张因子的反应性(非内皮依赖性)和由血流剪切力刺激内皮细胞产生NO等血管活性物质引起的血管扩张能力(内皮依赖性舒张功能)均有改善[5]。瑞舒伐他汀钙是一种选择性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂,血浆半衰期为13～20 h,且不通过细胞色素P450酶系代谢,生物利用度为20%,具有强大的降脂作用[6]。瑞舒伐他汀钙还具有调节免疫[7],抑制炎症的作用,通过下调hs-CRP的合成并拮抗hs-CRP而发挥抗炎作用[8]。本研究结果提示瑞舒伐他汀可明显改善单纯高血压患者的内皮功能,机制可能与降低hs-CRP抑制炎症有关,对他汀类药物在单纯高血压患者中的应用提供一定依据。

表1 实验组和对照组治疗前后FMD、NMD、LDL-C、hs-CRP的比较( x±s)

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