三维适形放疗联合同步化疗治疗中晚期食管癌的三期临床试验

于 波,茅卫东,林 峰,刘少平,王 琼,舒忠琴,顾小伟,夏林云

(江苏省江阴市人民医院,1.放射治疗科;2.肿瘤科,江苏江阴,214400)

食管癌是常见恶性肿瘤之一,25%的食管癌患者选择手术治疗,对于不能手术及不宜手术的患者,放疗是主要的治疗手段。有研究表明[1],放射治疗食管癌的5年生存率仅为4.3%～16.0%,而放疗联合化疗可明显提高食管癌的局控率和生存率。本研究探讨了三维适形放疗(3DCRT)联合同步化疗在中晚期食管癌中的治疗效果,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组患者为2009年1月～2011年6月本院收治的100例中晚期食管癌患者,其中男65例,女35例,年龄34～70岁,平均(62.5±6.4)岁。入选标准:年龄在 18～70岁之间,卡氏评分(KPS)≥70分;病变长度≤10 cm、T3-4 N0-1 M0-1a(AJCC 2002分期);肝肾功能及血象正常。排除标准:排除有出血、穿孔征象的患者;排除有高血压、心脏病、糖尿病、呼吸系统疾病的患者。根据治疗方法不同分为常规组(常规技术放疗联合化疗)50例;适形组(三维适形放疗联合化疗)50例。

1.2 手术方法

1.2.1 放疗方案:适形组放疗采用CT模拟定位,靶区GTV包括以食管造影片和内窥镜可见的肿瘤长度,增强CT扫描可见食管癌原发灶,以及区域转移淋巴结等。CTV包括GTV和预防照射的淋巴结引流区。PTV:在CTV基础上各外放0.5 cm。采用CMS计划系统,行三维适形放疗计划,设4～5个野,6或15MV-X,靶区的处方剂量为95%PTV 56～60 Gy/28～30次/5.5～6周。常规组放疗颈段病变用两前交叉野,胸段采用前后对穿和斜穿野、或一前二后野、或前后左右四野照射。6或 15MV-X,处方剂量56～60 Gy/28～30次/5.5～6周,锁骨上淋巴结可达70 Gy。

1.2.2 化疗方案:2组化疗均采用PF方案:5-FU 375 mg/m2,CIV d1～d5+DDP 25 mg/m2,VD d1～ d3,第 1 、5、8、11W,共 4 周期 ,化疗第 1天开始放疗。

1.3 观察指标及评价标准

参考WHO标准进行近期疗效评价:分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD)。以(CR+PR)计算近期总有效率。统计患者1、2、3年局控率及 1、2、3年生存率。采用1995年 RTOG标准和NCI普通毒性标准-CTC2.0评价毒副反应发生情况。

2 结 果

2.1 临床疗效

适形组临床总有效率为92.0%,明显高于常规组临床总有效率72.0%,经比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组临床疗效比较[例(%)]

2.2 生存情况

适形组1、2、3年局控率和生存率均高于常规组,2组3年局控率和生存率比较差异有统计学意义,P<0.05,见表2。

表2 2组生存情况比较(%)

2.3 毒副反应

适形组治疗期间发生急性放射性气管炎17例(34.0%)、放射性食管炎15例(30.0%)、骨髓抑制38例(76.0%);常规组治疗期间发生急性放射性气管炎13例(26.0%),发生放射性食管炎12例(24.0%),骨髓抑制36例(72.0%)。2组毒副反应发生率无统计学差异(P>0.05)。

3 讨 论

食管癌为常见的恶性肿瘤,全世界每年约有30万人死于食管癌,手术为食管癌的首选治疗方法,临床诊断的患者中只有20%的患者有手术适应证。但是,单纯化疗仅能使食管癌Ⅳ期患者生存获益。有研究表明,化疗可作为放疗的增敏剂,提高放疗对局部肿瘤的控制效果,对于靶肿瘤之外的已转移的肿瘤组织也有一定的治疗效果。放化疗联合应用的疗效较单一放疗或单一化疗明显[2]。目前,放疗联合化疗治疗食管癌已成为标准的治疗方案[3]。

常规放射治疗以钡餐进行定位,可能会导致部分肿瘤及肿瘤细胞转移的淋巴结在照射野之外[4]。同时,常规放射治疗对正常组织的保护性差,为保护正常组织细胞,常常限制了照射剂量的提高。三维适形放射治疗采用CT模拟定位,能清楚的显示管腔外肿瘤的侵袭程度及范围,从三维方向增减射野数、调整射野入射角度、改变射野权重,提高肿瘤局部照射剂量的同时尽量减少对正常组织器官的损伤。张宜勤[5]等报道了三维适形放疗与常规技术放疗治疗食管癌的疗效,结果表明,适形放疗组1年、3年局控率和生存率明显高于常规放疗组。近二十年来国内外大量的临床研究证实了同步放化疗在中晚期食管癌的治疗价值,已成为中晚期食管癌的标准治疗模式。三维适形放疗是近几年来发展起来的新型的放疗技术,虽然在临床的应用时间不长,但已显示出这一技术的突出的优势,他较常规放疗技术具有更高的治疗增益[6-7]。一些研究显示适形放疗较常规放疗可以进一步提高恶性肿瘤的局控率和长期生存率[8]。

本研究主要是针对局部晚期食管癌病人,此类病人单纯的手术、放疗效果均差,化疗作用更加有限。已有的研究已经证明同步放化疗可以取得较好的疗效,超过单纯手术和单纯放疗[8-10]。近年来三维适形放疗技术已比较成熟,并在临床上得到广泛应用,几个初步的结果证实,它可以提高食管癌单纯放疗的1～3年局控率和生存率,若三维适形放疗联合同步化疗,则有可能较常规技术放疗联合同步化疗进一步提高中晚期食管癌的治疗效果。为病人提供最佳的治疗模式[11-13]。本研究的结果表明,适形组临床总有效率为 92.0%,明显高于常规组临床总有效率72.0%(P<0.05);适形组3年局控率和生存率明显高于常规组(P<0.05);2组毒副反应发生率无统计学差异。可见,三维适形放疗联合化疗较常规技术放疗可明显提高中晚期食管患者的生存率,毒副作用可以耐受。

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