2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与动脉弹性功能的关系

刘焕乐，张 戈，井 源，成淑英

(1胜利油田中心医院，山东东营257034;2东营市人民医院)

脉搏波速度(PWV)是近年来广泛评估大动脉弹性功能及僵硬度的一个指标，目前大多数研究表明，PWV是心血管病危险及预后的重要预测因子［1，2］。流行病学研究同时发现，伴有微量白蛋白尿(MAU)的糖尿病患者心、脑等大血管病变的发生率及病死率明显增高，但具体机制尚未完全明了［3］。因此，本研究在糖尿病患者检测 PWV和尿白蛋白排泄率(UAER)的基础上，探讨MAU对动脉弹性功能的影响，以进一步阐明2型糖尿病早期大血管病变的机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年4月～2011年9月于胜利油田中心医院保健病区住院的2型糖尿病患者158例，男85 例、女73 例，年龄(62.42 ±7.30)岁;均符合1999年WHO制定的诊断标准，并排除心、肝、肾疾病，尿路感染，肿瘤及糖尿病急性并发症的影响。所有患者在血糖控制达标、无其他应激的情况下，住院期间至少进行两次24 h尿微量白蛋白测定，取其平均值，根据24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组(NA组，UAER＜20μg/min)73例，男37 例、女36 例，年龄(60.12 ±5.85)岁;MAU组(MA组，UAER 20～200μg/min)85例，男48例、女37例，年龄(65.09±8.27)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 生化指标检测 利用奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG，氧化酶法)、血甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，糖化血红蛋白(HbA1C，高效液相色谱法)，留24 h尿测UAER(化学发光法)。所有检测指标均按仪器和试剂盒说明进行。

1.2.2 踝肱脉搏波速度(baPWV)检测 采用欧姆龙—科林全自动动脉硬化检测仪。受检者取仰卧位，颈部垫枕。将欧姆龙—科林全自动动脉硬化检测仪的压力感受器分别置于受检者左右两侧上臂肱动脉和脚踝踝动脉搏动最明显处，测定并由计算机给出baPWV。

1.2.3 统计学方法 所有数据采用SPSS11.5统计软件处理。连续性变量以¯x±s表示，正态分布变量组间比较用t检验。各指标之间关系采用多因素线性相关和回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组检测指标比较 与NA组相比，MA组患者糖尿病病程、SBP、baPWV、FPG、HbA1C、TC、LDL-C差异有统计学意义(P均＜0.05)。见表1。

2.2 baPWV多因素相关及回归分析 以baPWV为因变量，UAER、年龄、病程、HbA1C、BMI、TG、TC、LDL-C等为自变量，多因素线性相关分析显示，baPWV 分别与 UAER(r=0.69，P ＜0.05)、年龄(r=0.17，P ＜0.05)、病程(r=0.36，P ＜0.05)、HbA1C(r=0.34，P ＜0.05)、BMI(r=0.14，P ＜0.05)、SBP(r=0.35，P ＜0.05)、TG(r=0.11，P ＜0.05)、TC(r=0.15，P ＜0.05)、LDL-C(r=0.12，P ＜0.05)呈正相关，而与 DBP(r=0.06，P=0.80)、HDL-C(r=0.04，P=0.65)无相关性。

表1 两组临床检测指标比较(¯x±s)

3 讨论

PWV测定方法简单、可靠、重复性好，在国外己经广泛应用。它可以良好地反映大动脉的扩张性，PWV越快，动脉的扩张性越差，僵硬度越高，弹性越差［4］。Framingham方程式及其心脏研究表明，PWV与动脉粥样硬化的存在及程度具有显著相关性［5］。PWV可综合反映高血压、高血糖等危险因素对血管的损伤［6］，能更加精确地对患者进行心血管危险分层。baPWV是近年来一种新的测量方法，也称振荡法。诸多研究表明，baPWV具有良好的精确性和可重复性，与有创大动脉PWV有良好相关性，可应用于大规模人群及干预试验［7］。

MAU是指UAER在30～300 mg/24 h(或20～200μg/min)范围内。近年研究发现，在糖尿病、高血压、代谢综合征等患者发生明显靶器官损害之前，即已出现UAER的轻度增加，因此MAU已被视为亚临床型肾功能损害的重要标志。越来越多的证据显示，MAU的存在与人群发生心血管事件的危险性及全因死亡密切相关。

本研究显示，伴MAU的2型糖尿病患者baPWV较尿微量白蛋白正常者显著增加。多因素线性相关及回归分析发现，UAER与baPWV之间具有正相关关系。由此可以看出伴MAU的2型糖尿病患者确实存在早期动脉硬化和动脉血管弹性功能下降，该研究进一步证实MAU是动脉硬化的危险因素之一，这与国外大部分研究的结果一致［8，9］。

研究显示，机体血管病变时肾小球往往最易受累，导致血管内皮细胞损伤。内皮细胞分泌的多种血管活性物质所参与的多个体内平衡系统(调节血管床的紧张性、微血管壁的通透性及凝血与纤溶之间的平衡等)被打破，直接使血管床的紧张性、微血管壁的通透性增高，进而出现MAU。由此可见，MAU本身就是一种具有内皮功能损害的血管病变的重要临床表现，反之在具有MAU的患者中自然会伴有肾外血管病变发病率增高(包括动脉粥样硬化、原发性高血压、糖尿病等)。内皮受损是动脉粥样硬化的早期信号，常预示着心血管事件风险的增加［10］。MAU为全身血管内皮受损的可靠指标，这可能是MAU与心血管疾病密切相关的主要原因。

因此，2型糖尿病患者进行UAER及baPWV监测对于以动脉硬化为主要发病机制的糖尿病大血管病变的早期发现、早期预防、早期治疗具有重要的临床意义。

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