急性脑梗死患者血清肿瘤坏死因子－α、白细胞介素－8和瘦素水平变化

张艳红 陈丽丽 王海英 吕艳华 曹亦宾 (唐山市工人医院神经内二科，河北 唐山 063000)

随着我国老龄化的不断加剧，急性脑梗死(ACI)在老年患者中的发病率逐年增高，主要诱发因素有体重超重、糖尿病、冠心病、高血压等。脑梗死过程中多伴有炎症反应，研究表明，血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、瘦素(LP)相关的炎症反应是发生ACI后脑神经细胞损伤、死亡的主要原因。LP是脂肪组织分泌的一种肽类激素，具有调节糖、脂肪及能量代谢，减少机体摄食，抑制脂肪合成等作用。本研究通过对老年ACI患者血清TNF-α、IL-8和LP含量水平的研究，旨在探讨血清TNF-α、IL-8和LP水平变化情况对老年ACI患者的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年5月至2010年11月于我院住院治疗的老年 ACI患者 48例作为观察组，其中男 31例(64.58%)，女17例(35.42%)，年龄 60～80〔平均(71.47±6.33)〕岁，所有患者病程小于24 h。患者诊断参照急性脑梗死诊断标准(全国第四届脑血管病会议修正)〔1〕，且经颅脑CT证实。排除标准:①发病前1 w有感染病史;②周围血管栓塞;③心肌梗死;④血液系统疾病;⑤心、脑、肾功能不全。选择于我院体检健康人48例作为对照组，其中男29例(60.42%)，女19(39.58%)，平均年龄(69.31±4.79)岁。

1.2 方法 分别于ACI患者入院后第1、3、7天早6:00～8:00空腹采集静脉血5 ml送检，对照组采集空腹静脉血5 ml送检，采用放射免疫法测定血清TNF-α、IL-8和LP含量。

1.3 评价标准 患者入院后第1、3、7天分别进行ESS评分。神经功能缺损(ESS)是脑血管病神经功能损失评价的常用方法，包括14项指标，满分100分，评价分数越低说明病情越重。1.4 统计学方法 应用SPSS15.0软件，资料数据以±s表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组血清TNF-α、IL-8和LP含量比较 观察组患者血清TNF-α、IL-8和LP含量明显高于对照组(P＜0.05)。观察组患者血清TNF-α、IL-8和LP在第1、3、7天的含量具有动态变化，三者含量在7 d内达到高峰的时间各不相同，其中TNF-α、LP含量在发病后第3天达到高峰，随后出现下降趋势，IL-8含量在发病后随时间的推移呈现增长趋势。见表1。

表1 两组患者各检测指标比较( ± s，ng/ml)

表1 两组患者各检测指标比较( ± s，ng/ml)

与对照组比较:1)P＜0.05

IL-8 LP观察组第1天 0.66±0.191) 0.65±0.181) 9.86±3.571)组别 TNF-α第3天 0.72±0.211) 0.67±0.171) 9.94±4.591)第7天 0.68±0.201) 0.69±0.211) 9.75±4.191)对照组0.52±0.18 0.53±0.12 6.95±1.91

2.2 观察组ESS评分结果 观察组患者发病第3天ESS评分最低(64.84±21.36)，与第 1天(71.43±19.75)、第 7天(69.39±20.49)ESS评分结果比较，有显著性差异(P＜0.05)。

3 讨论

TNF-α是一种直接参与人体正常免疫反应的促炎细胞因子，主要由巨噬细胞和单核细胞分泌〔2〕，在恶性肿瘤、心脏衰竭和炎性反应性疾病病理状态下可出现增多现象，是机体最早出现和起核心作用的炎性介质。IL-8又称趋化因子，主要由巨噬细胞和上皮细胞分泌，具有最强的趋化中性粒细胞作用，能增加对中性粒细胞的吸引，使其聚集在病变部位，进而作用于脑缺血的再灌注时期，调节炎症反应和促进血管生成。ACI病变的根本原因是脑动脉粥样硬化，导致脂质斑块形成和血管内皮细胞损伤。TNF-α直接参与动脉硬化和脂质斑块的形成，并可能导致脂质斑块稳定性破坏，使脂质斑块不断扩大。有研究发现〔3〕，ACI发作后7 d内，血清TNF-α含量与LP含量变化关系密切。LP是脂肪组织分泌的一种肽类激素，具有调节糖、脂肪及能量代谢，减少机体摄食，抑制脂肪合成，从而减轻体重的作用。有实验指出，LP能抑制人体胰岛素的分泌，破坏人体内分泌系统，导致高密度脂蛋白含量降低和甘油三酯含量升高〔4〕。ACI患者发病时可导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的功能紊乱，致使下丘脑调节作用失常和脑组织受损，破坏LP对下丘脑受体的作用，形成LP拮抗，从而使LP的作用不能发挥，刺激内分泌系统导致LP分泌量增加。本研究发现，患者血清LP含量亦明显增高，说明LP在ACI发病过程中起着重要作用。近年来，许多实验证明有大量细胞因子参与了ACI的发病过程，其中血清TNF-α、IL-8和LP最为重要，通过对血管内膜造成直接损害进而改变血管壁的通透性，增加血细胞与血管内皮细胞的黏附，产生自由基，促进凝血反应和血管收缩〔5〕，进而加重病情。本研究发现，ACI患者血清TNF-α、IL-8和LP含量明显高于对照组，说明血清TNF-α、IL-8和 LP参与了ACI的发病过程。本实验也发现血清TNF-α、IL-8和LP含量具有波动性，其中TNF-α、LP含量在发病后第3天达到高峰，随后出现下降趋势，发病后TNF-α含量的变化趋势与患者脑组织损伤、炎症反应的变化具有一致性。虽然在恢复期其水平随病程的加长、炎症反应改善而有所下降，但仍高于正常水平，说明ACI的发病过程中存在TNF-α所介导的炎症反应。由于高血压、冠心病等造成的动脉硬化在 ACI的恢复过程中始终存在〔6〕，使血清TNF-α含量在恢复期仍高于正常水平〔7〕。本研究发现，ACI发作后LP含量持续升高，在发生脑梗死的栓塞状态下，体内TNF-α与LP等因子相互作用，所以使其保持在较高的水平。LP含量的升高激活交感神经，从而抑制胰岛素分泌水平，使血脂水平发生变化，在一定程度上加重了ACI患者的病情〔8〕;IL-8含量在发病后随时间的推移呈现增长趋势，多数ACI患者表达IL-8的单核细胞mRNA有所增加，使血清IL-8含量增加，促使白细胞向缺血部位聚集。

综上所述，本研究发现ACI发病过程中体内存在明显炎症反应，且有诸多炎性因子的参与。但在研究过程中发现，在发病第7天时ESS评分与血清IL-8具有相关性，与TNF-α、LP含量无明显关系，所以仍需更多的研究对其相关因素进行分析。

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2 毛小平，彭 蕾，李 翔.老年急性脑梗死患者血清肿瘤因子-α测定的临床意义〔J〕.中华老年医学杂志，2001;20(6):454-4.

3 Johansson A，Ahren B，Nasman B，et al.Cortisol axis abnormalities early after stroke-relationships to cytokines and leptin〔J〕.J Intern Med，2000;247(2):179-87.

4 周亚茹.TNF-a在胰岛素抵抗发生机制中的作用〔J〕.国外医学·免疫学分册，2002;25(5):276-8.

5 Mahmud A，Feely J.Arterial stiffness is retated to systemic inflammation in essential hypertension〔J〕.Hypertension，2005;46(5):1118-22.

6 王小燕，蓝春勇，钟维章，等.彩色多普勒超声检测急性脑梗死患者颈动脉硬化病变的价值探讨〔J〕.中国超声医学杂志，2009;25(3):236-9.

7 Grau AJ，Reis A，Buggle F，et al.Monocyte function and plasma levels of interleukin-8 in acute ischemic stroke〔J〕.J Neurol Sci，2001;192(1-2):41-7.

8 陈桂兰.急性脑梗死患者血清肿瘤坏死因子α的变化及其与胰岛素抵抗的关系〔J〕.广西医科大学学报，2003;20(6):921-2.