纪信寿 徐晓兰 郑小波
(江西省广丰县人民医院,江西 广丰 334600)
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者常见的慢性并发症之一,在西方国家已经成为慢性肾功能不全的最主要原因,而我国住院糖尿病患者糖尿病肾病的发病率达20%~40%[1]。如何有效地防治糖尿病肾病蛋白尿,延缓慢性肾功能衰竭是糖尿病肾病治疗中的热点。本研究通过观察前列地尔注射液对DN患者的血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量及内生肌酐清除率等生化指标的变化,观察前列地尔注射液治疗DN的疗效和安全性。
选择2010年6月至2011年6月于我院住院的60例2型糖尿病患者,均符合WHO(1999)糖尿病诊断标准,并发糖尿病肾病,为持续性蛋白尿≥0.5g/d(排除其他原因引起的蛋白尿)的Ⅱ~Ⅳ期慢性肾脏病患者。60例患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例,治疗组中男17例,女13例,年龄47~68岁,平均(55.1±14.6)岁,病程6~15年,平均(9.5±3.9)年;对照组中男15例,女15例,年龄48~70岁,平均(56.3±15.4)岁,病程7~16年,平均(9.7±2.9)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较,差异无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
两组患者均经糖尿病健康教育,给予低盐低蛋白糖尿病饮食,使用口服降糖药或胰岛素控制血糖,同时采用科素亚片降压,血压未达标者加用利尿剂和或钙离子拮抗剂。治疗组在此基础上加用前列地尔注射液10ug加入生理盐水100mL,静脉滴注,1次/d,14d为一疗程。
观察两组患者治疗前后的血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量及内生肌酐清除率等生化指标,同时观测两组的不良反应。
两组治疗后血肌酐和尿素氮均下降,与治疗前相比均有显著性差异(P<0.05),而治疗后组间比较无显著性差异(P>0.05),见表1。
表1 两组治疗前后血肌酐和尿素氮的比较
治疗14d后,两组在24尿蛋白定量、内生肌酐清除率与治疗前相比有显著性差异(P< 0.05),且治疗后在24尿蛋白定量、内生肌酐清除率方面治疗组与对照组相比也有显著性差异(P<0.05),表明治疗组的疗效优于对照组,见表2。
表2 两组治疗前后尿蛋白和内生肌酐清除率的比较
治疗组有4例患者出现胃部不适和恶心呕吐,经对症处理后消失,2例患者出现静脉注射部位疼痛、潮红,减慢静脉滴注速度后疼痛消失,均不影响治疗。
DN为糖尿病性微血管病变所致,其发病机制复杂,目前的研究表明内皮功能和血液流变学异常被认为起到了关键作用[2]。前列地尔注射液是一种具有多种生物活性的强大血管扩张剂,它能通过调节腺苷酸环化酶(cAMP)和磷酸二酯酶活性,从而激活一系列依赖于cAMP的蛋白激酶,增加肾血流量,抑制肾素-醛固酮系统活性,降低出球小动脉内压,增加肾脏血流量,还可抑制免疫反应,从而改善和保护肾脏[3]。同时可通过调节血管活性因子的产生及平衡,使损伤的血管内皮细胞合成释放生物活性因子的功能得到恢复[4],从而具有保护血管内皮细胞,减轻内皮细胞损伤作用。此外前列地尔还具有抑制血小板聚集,使红细胞变异能力增强,从而改善微循环,改善红细胞的变形性,抑制白细胞的激活和溶解血栓,从而来提高血液流动性,改善微循环,减轻高凝状态,防止肾小球内血栓的形成的作用[5]。本研究发现使用前列地尔注射液能减少糖尿病肾病患者的24h尿蛋白量,增加其内生肌酐的清除率,且没有明显的不良反应,而对于血肌酐及血尿素氮则与对照组相比没有明显性差异,可能与治疗疗程短有关,其对糖尿病肾病的远期预后影响还需进一步的研究和探讨。
[1]汪汉,侯言彬,邓钰琳.前列腺素E1治疗糖尿病肾病的研究进展[J].中日友好医院学报,2007,21(6):365-367.
[2]Hogan P,Dall T,Nikolov P.American diabetes assocation Economiccosts of diabetes in the US in 2002[J].Diabetes Care,2003,26(3):917.
[3]张喆,于德民,赵伟,等.前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响[J].中国糖尿病杂志,2002,10(5):276.
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[5]孙焱,张焱,李洪梅.前列地尔(凯时)对尿蛋白及肌酐清除率的影响[J].中国现代医药杂志,2005,6(1): 12-13.