杨相立,杨 军,刘吉祥,牛 林,宋富存,杨春伟
(1天津市人民医院,天津 300121;2天津市鼾症诊疗中心;3天津市大港油田总医院)
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的典型特征是睡眠时反复发生上气道部分或完全塌陷,导致呼吸暂停或低通气,继而发生夜间反复低氧血症和睡眠结构紊乱,长期可导致机体多器官多系统的损害,如高血压、冠心病、2型糖尿病等,而这些也是勃起功能障碍(ED)的原发危险因素。目前,OSAHS并发ED的具体机制仍处于探索之中。2010年3~11月,我们对合并ED的OSAHS患者检测了术前、术后睡眠监测指标及血清性激素水平,以探讨OSAHS与ED的关系。
1.1 临床资料 天津市人民医院鼾症诊疗中心经多道睡眠监测监测(PSG),根据2009年OSAHS诊断标准[1]确诊的男性 OSAHS患者56例(OSAHS组),年龄27~52 岁,平均(36.8 ±5.7)岁,BMI为(27.5 ±2.3)kg/m2。所有患者均有睡眠时打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡及记忆力下降等症状。选择20名来院健康查体者为对照组,年龄25~50岁,平均(35.6 ±4.7)岁,BMI为(26.7 ± 2.5)kg/m2。全部研究对象均经详细的病史询问、体格检查及相关实验室检查,排除心血管、内分泌、肿瘤等疾病以及手术、外伤等原因引起的性器官功能异常。两组年龄、BMI相比,P均 >0.05。
1.2 方法
1.2.1 PSG 对两组采用Rembrandt Embla 32导睡眠监测仪(EMBLA-REMBRANDT公司)监测系统进行不小于7 h的夜间睡眠监测。同步记录脑电图、眼电图、下颌肌电图、心电图、鼾声、口鼻气流、胸腹呼吸运动、体位、指端血氧饱和度。PSG资料通过计算机分析。
1.2.2 国际勃起功能指数评分5项(IIEF-5)测评IIEF-5包括5个性生活中的心理和生理问题,根据障碍程度分为6个等级,以总分<21分判定性功能障碍。两组均在专人指导下采用IIEF-5量表进行性功能状态自我测评。
1.2.3 血清性激素水平的测定 两组行PSG后次日清晨空腹静坐15 min,抽取静脉血3 mL,离心后取血清,标本-20℃保存。采用电化学发光免疫技术(ECLIA),检测促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)。检测仪ACS-180由拜耳公司提供,ECLIA试剂盒由北京巴瑞医疗器械有限公司提供。
1.2.4 手术方法 56例OSAHS患者经IIEF-5测评诊断合并ED者27例,其中23例行手术治疗。术前均行耳鼻喉专科检查、纤维鼻咽喉镜Müller检查和上气道CT检查明确上呼吸道狭窄阻塞部位,同时结合Friedman分期[2]制定手术方案。手术均在全麻下进行。FriedmanⅠ、Ⅱ期且Müller试验软腭后区缩窄>75%的患者11例,均行悬雍垂腭咽成形术;同时存在鼻部阻塞和腭咽平面阻塞者9例,行悬雍垂腭咽成形术+鼻腔扩容术(包括鼻中隔矫正、双下甲低温等离子射频消融、双下鼻甲部分切除、下鼻甲外侧移位和鼻瓣区手术);FriedmanⅢ期及Müller试验舌咽区缩窄>40%者3例,行悬雍垂腭咽成形术+舌根低温等离子射频消融术。术后6个月复查PSG,再次评估患者性功能和测定血清性激素水平。
1.2.5 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件。采用K-S检验分析数据分布的正态性,符合正态分布的计量资料以±s表示。配对资料用配对t检验,采用Pearson法进行两变量间相关性分析。以P≤0.05为差异有统计学意义。
2.1 OSAHS组与对照组呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)比较 OSAHS组与对照组 AHI分别为(44.6 ±11.5)、(2.3 ±1.4)次/h,LSaO2分别为 71.2% ± 5.7%、96.1% ±2.6%,两组相比,P均 <0.01。
2.2 OSAHS组与对照组IIEF-5评分及血清性激素水平比较 OSAHS组56例中,IIEF-5<21分者27例(48.2%),对照组中为 2例(10%),OSAHS组ED的发生率明显高于对照组(P<0.01)。两组IIEF-5评分及血清LH、FSH、T、PRL水平比较见表1。
表1 OSAHS组与对照组IIEF-5评分及血清LH、FSH、T、PRL水平比较(±s)
表1 OSAHS组与对照组IIEF-5评分及血清LH、FSH、T、PRL水平比较(±s)
注:与对照组比较,*P <0.05
组别 IIEF-5评分(分) LH(mIU/mL) FSH(mIU/mL) T(ng/L) PRL(μIU/mL)OSAHS 组 17.2 ±2.49* 2.11 ±1.49 6.15 ±2.67 3.30 ±2.69*173.79 ±91.32对照组 22.4 ±2.28 2.09 ±1.55 6.29 ±2.79 6.87 ±2.17 169.68 ±89.53
2.3 合并ED的OSAHS患者手术前后各指标比较23例合并ED的OSAHS患者行手术治疗后6个月复查,依照2009年OSAHS外科治疗指南疗效评定标准[1],治愈5例,显效12例,有效6例,有效率100%;IIEF-5评分≥21分者16例(69.57%)。术前及术后6个月AHI、LSaO2、IIEF-5及血清性激素水平比较见表2。由表可见,患者术后6个月IIEF-5评分、AHI、LSaO2、T水平较术前均有明显改善,LH、FSH、PRL手术前后无明显变化。
2.4 合并 ED 的 OSAHS患者AHI、LSaO2与 IIEF-5评分与血清T水平的相关性 IIEF-5评分与AHI呈负相关(r= -0.63,P<0.01),IIEF-5 评分与LSaO2呈正相关(r=0.61,P<0.01);血清 T 水平与AHI呈负相关(r= -0.67,P<0.01),与 LSaO2呈正相关(r=0.65,P<0.01)。
表2 合并ED的OSAHS患者手术前后AHI、LSaO2、IIEF-5及血清性激素水平比较(±s)
表2 合并ED的OSAHS患者手术前后AHI、LSaO2、IIEF-5及血清性激素水平比较(±s)
与对术前比较,*P <0.05
时间 AHI(次/h) LSaO2(%) IIEF-5(分) LH(mIU/mL) FSH(mIU/mL) T(ng/L) PRL(μIU/mL)术前 53.2 ±17.5 69.7 ±10.1 16.7 ±2.35 2.12 ±1.36 6.09 ±2.11 3.01 ±1.87 175.23 ±87.25术后 17.6 ±10.9* 85.8 ±7.5* 21.7 ±2.55* 2.10 ±1.42 6.17 ±2.31 5.98 ±2.89*170.59 ±88.47
OSAHS是常见的具有一定潜在危险的疾患,现正日益受到临床医师的关注。OSAHS患者睡眠时反复发作的呼吸暂停及低通气,导致反复发作的低氧、高碳酸血症,严重者可导致神经调节功能失衡,儿茶酚胺、肾素—血管紧张素、内皮素分泌增加,微血管收缩,内分泌功能紊乱及血液动力学改变,微循环异常,引起组织器官缺血、缺氧,是多种全身疾患的独立危险因素[3,4]。ED 是指持续不能达到和(或)维持充分勃起以获得满意的性生活,其分为心理性、器质性和混合性三类,器质性又包括神经性、血管性、内分泌性和药物性等。有研究表明,男性OSAHS患者常伴有ED症状,有时可能是就诊的主要症状[5],OSAHS 与 ED 有明显的相关性[6]。本研究中,OSAHS患者ED的发生率为48.2%,与相关报道的结果相似[7]。Budweiser等[8]的研究表明睡眠呼吸暂停是ED的一个独立相关因子。OSAHS并发ED的具体机制仍处于探索之中。T是生物活性最强的雄激素,在促进性器官发育和维持性功能起主要作用,而体内T水平下降是男性性功能下降的主要原因之一[9]。正常男性REM睡眠期血清T水平明显比NREM期高[10],其峰浓度与REM睡眠期相一致。而OSAHS患者睡眠时反复发生上气道部分或完全塌陷,导致呼吸暂停或低通气,患者夜间频繁觉醒,睡眠结构紊乱和睡眠片段化,破坏了睡眠相关的血T分泌节律,使患者夜间血清T水平升高幅度明显降低。此外,缺氧也是T水平降低的主要原因。OSAHS患者长期夜间间断性缺氧、高碳酸血症等对下丘脑产生不同程度的抑制和损伤作用,导致垂体—性腺轴功能障碍,造成OSAHS患者夜间血T水平明显低于相近年龄、体质量的正常对照组,提示血T水平降低是OSAHS并发ED的重要发病机制之一[11]。
研究发现,OSAHS患者体内T水平明显低于正常,且与AHI、血氧饱和度等之间存在着相关性。Luboshitzky等[12]研究发现 OSAHS患者 T水平较低,并与睡眠呼吸暂停的严重程度相关,与年龄、肥胖程度、清醒状态下低氧血症无关。也有学者发现OSAHS患者性激素水平与正常对照组相比并无明显下降[13]。本研究结果显示OSAHS组血清FSH、LH、PRL水平与对照组比较无明显差异,而血清T水平明显低于对照组。且OSAHS组血清T水平与AHI呈负相关,与LSaO2呈正相关。这与相关研究[12,13]结果一致。
OSAHS的发病机制主要是上气道解剖部位的狭窄、局部软组织的易塌陷性增强及吸气时咽腔内负压增加。持续气道正压通气治疗(CPAP)和外科手术是治疗OSAHS的主要方法。CPAP的原理是提供一个生理性压力支撑上气道,以保证其睡眠时开放;外科手术能从根本上解除OSAHS患者上气道解剖性狭窄,当外周阻塞因素被解除后,打鼾的振动减弱,上气道开大反射各个环节发生可逆性转变[14],患者长期形成的病态睡眠结构会随阻塞症状的解除而改善,作用于呼吸中枢的大脑皮层功能逐渐恢复,使睡眠结构重新趋于正常,继而使患者症状得到改善。有学者对OSAHS合并 ED的患者行CPAP治疗并对效果进行评价,发现患者治疗后勃起功能明显改善[15]。目前关于外科手术治疗OSAHS合并ED的研究报道甚少。本研究结果显示,合并ED的OSAHS患者行手术治疗后6个月,IIEF-5评分、AHI、LSaO2、血清T水平均较术前均有明显改善,术后69.57%的患者性功能明显改善。说明OSAHS患者行外科手术治疗后AHI降低、LSaO2升高,患者夜间睡眠片断化、夜间低氧状态改善,使血T水平升高,性功能得到改善。
综上所述,OSAHS患者伴有明显的ED,其机制可能与患者夜间低氧血症、血清T水平降低有关。认识到OSAHS与ED两者之间的关系有助于指导临床诊疗。外科手术能改善OSAHS患者的ED症状,是OSAHS合并ED的患者的一种有效治疗选择,但本研究随访时间较短,其远期效果尚需进一步观察。
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