探讨孕妇不同孕期尿碘含量对新生儿甲状腺功能的影响

陈秀兰 李 莲 袁学华

1.湖北省十堰市妇幼保健院检验科，湖北 十堰 442000；2.湖北医药学院附属人民医院检验部，湖北 十堰 442000

先天性甲状腺功能低下症简称甲低（CH），是由于胚胎及胎儿在宫内生长发育的各个阶段缺少甲状腺激素，导致新生儿神经系统和骨骼系统发育障碍[1-2]，引起生长发育减慢、智力发育迟缓，是儿科最常见的内分泌疾病之一。胚胎期缺碘使甲状腺激素合成不足，从而导致新生儿甲低的发生，已有相关文献进行了报道[3-5]。通过检测妊娠不同时期孕妇和产后3～6 d产妇的尿碘含量，以及婴幼儿的甲状腺功能状况，来了解本地区妊娠人群的碘营养状况，探讨孕妇不同孕期尿碘含量与新生儿先天性甲减的相关性，并为制订孕妇尿碘筛查的最佳时机和科学指导碘摄入提供理论依据，从而为提高人口素质、最大限度地降低先天性弱智儿出生率提供保证。

1 对象与方法

1.1 对象

2010年1月～2011年12月，对在湖北省十堰市妇幼保健院就诊的2529例妊娠妇女尿碘含量进行检测，分别在妊娠 0～12、13～20、21～28、29～35、36～41 周及产后 3～6 d 等 6 个阶段进行检测。同时进行问卷调查，调查内容包括：孕前及孕期每周进食海产品次数，除食物外、孕期是否额外补碘、早孕反应期间呕吐次数等，以了解被调查者的碘摄入情况。并对2529例孕产妇分娩的新生儿进行促甲状腺激素（TSH）浓度检测。

1.2 方法

1.2.1 样本收集 ①尿样本收集：前期没有药物性补碘史的人群，在正常饮食的条件下，弃宿尿，留取上午8:00～10:00的尿液，置于尿碘检测专用样本杯中，1 h内检测完毕。②新生儿出生72 h、喂足8次以上饱奶后（避免刚出生的新生儿应激性TSH升高）采足跟血3滴，滴在S&S903滤纸上，充分渗透，室温下自然干燥后放入塑料袋，置4℃冰箱保存。③根据尿碘检测结果分成尿碘低下组（尿碘<150 μg/L的孕妇）和尿碘正常组（尿碘≥150 μg/L的孕妇）两组，空腹抽取孕妇肘静脉血3 mL，离心后取血清-20℃冰箱内保存；若新生儿血片TSH浓度≥10 mU/L，召回采静脉血3 mL，离心、取血清于-20℃冰箱内保存，待测。

1.2.2 尿碘检测 尿碘检测方法采用过氧乙酸四甲基联苯胺氧化显色法。检验试剂由北京中生金域诊断技术有限公司提供，严格按说明书操作规程进行操作。尿碘浓度（μg/L）用中位数值（M）表示。

1.2.3 甲状腺功能检测 采用芬兰产的免疫荧光分析仪测定干血片中的TSH浓度，切值为TSH≥10 mU/L；用美国贝克曼公司Access2免疫分析仪测定血清中TSH、血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离 T3（FT3）、游离 T4（FT4），配套试剂由美国贝克曼公司提供。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行处理。计量资料数据以均数±标准差（）表示，比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇尿碘水平

2529 例妊娠妇女， 在妊娠 0～12、13～20、21～28、29～35、36～41周及产后3～6 d等不同孕期尿碘的中位数（M）分别为178、165、136、129、196、232 μg/L。尿碘值<150 μg/L，比率>50.0%分布在妊娠 21～28、29～35周，分别占 61.5%、66.9%。见表1。

表1 2529例妊娠妇女不同孕周内尿碘含量分布

2.2 孕妇甲状腺功能变化

结合问卷调查及尿碘浓度检测，分别挑选尿碘低下组和尿碘正常组孕妇各100例在不同孕期进行甲状腺功能指标测定。结果显示：妊娠21～28周尿碘低下组和尿碘正常组孕妇，其 TSH 水平分别为（5.66±2.92）、（3.51±0.61）mU/L，差异有高度统计学意义（P<0.01）；妊娠29～35周的尿碘低下组和尿碘正常组孕妇，其 TSH 水平分别为（5.57±1.67）、（3.96±0.75）mU/L，差异有统计学意义（P<0.05）；尿碘低下组孕妇FT3、FT4、T3、T4水平虽有下降，与尿碘正常组相比，差异无统计学意义（P>0.05），TSH异常者主要分布于尿碘<150 μg/L的妇女中，提示低尿碘人群存在甲状腺功能异常的危险。见表2。

2.3 尿碘低下组和正常组新生儿TSH水平比较

尿碘低下组孕妇所生的新生儿干血片TSH均值为（11.8±10.5）mU/L，尿碘正常组孕妇所生的新生儿TSH均值为（3.29±1.13）mU/L，两组比较差异有高度统计学意义（P<0.01）。对2529例孕妇分娩的新生儿进行足跟干血片中的TSH浓度检测结果为：新生儿足跟血TSH≥10 mU/L以上有90例，尿碘低下组与尿碘正常组相比差异有高度统计学意义（P<0.001）。 见表 3。

表2 不同孕周孕妇血清甲状腺功能指标变化（）

表2 不同孕周孕妇血清甲状腺功能指标变化（）

注：与妊娠21～28周尿碘正常组比较，△P＜0.01；与妊娠29～35周尿碘正常组比较，▲P＜0.05

表3 新生儿足跟血TSH测定结果

2.4 新生儿甲状腺功能检测

90例可疑阳性患儿，全部由我院新筛中心召回重新采静脉血检测 T3、T4、FT3、FT4及 TSH， 血 TSH 增高，FT3、FT4降低则确诊为CH。90例可疑阳性有3例确诊为CH。见表4。

表4 新生儿甲状腺功能检测结果（）

表4 新生儿甲状腺功能检测结果（）

组别 例数 TSH（mU/L）T3T4（nmol/L） （nmol/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）可疑阳性患儿 90 7.75±6.121.62±0.5397.5±28.13.97±0.8213.2±4.9

2.5 不同孕周孕妇TSH水平和新生儿TSH水平之间的相关性

尿碘低下组孕妇妊娠21～28、29～35周血清TSH水平与其新生儿足跟血TSH水平之间呈正相关 （尿碘低下组：r=0.79，P<0.001； 尿碘正常组：r=0.68，P<0.001）， 即孕妇TSH升高，新生儿TSH也升高。同时发现，在新生儿的FT4值与孕妇TSH值存在负相关 （r=-0.89，P<0.001），即孕妇TSH升高，新生儿TSH升高，新生儿FT4值下降。

3 讨论

近些年来，参加尿碘检测的孕妇比例逐年增加，孕妇已普遍接受尿碘检测。尿碘水平检测是评价人体碘营养状况和碘干预效果的可靠指标，可以较好地反映母体的碘摄入量和胎儿、新生儿的碘营养状况。孕妇的碘摄入量、肾脏对碘的清除率和甲状腺激素的变化受妊娠期不同阶段影响，对不同孕期孕妇尿碘含量进行全程监测，可及时发现和纠正孕妇不良的碘营养状况[6]。

3.1 不同孕周尿碘含量分布

通过对2529例孕妇不同孕期尿碘含量进行全程监测的结果显示： ①0～12、13～20、21～28、29～35、36～41周及产后 3～6d等不同阶段的尿碘中位数分别为 178、165、136、129、196、232μg/L。参照WHO/UNICEF/ICCIDD制订的标准[7]，正常人群尿碘的参考范围为100～300 μg/L，孕妇及哺乳妇女的尿碘值最佳中位数范围在 150～300 μg/L。 由此判断，在妊娠 21～28、29～35周孕妇尿碘中位数偏低，存在碘摄入不足的情况，而尿碘值<150 μg/L 含量， 在妊娠 21～28、29～35 周孕妇分别占 61.5%、66.9%，本调查在常规状态下进行，没有额外补碘。提示0～12、13～20、36～41 周及产后 3～6 d 的碘营养水平是适宜的，应对妊娠21～28、29～35周的孕妇给予适当的补碘。医学研究发现人脑发育有两个关键期：第一个关键期是从妊娠第3个月开始到出生前，叫宫内期。如果这时候孕妇体内缺碘，会直接影响胎儿的脑发育。第二个关键期是从分娩到2岁，如果这时候发生碘缺乏，会造成智力落后。从脑发育的程度和重要性来讲，宫内期比生后期更重要，因为一个正常、成熟、健全的脑组织主要是在胚胎期发育完成的。

3.2 不同孕周妊娠期孕妇TSH水平的变化

妊娠使孕妇的下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于一种特殊的应激状态。从表2可以看出，妊娠期孕妇因碘缺乏使甲状腺功能各项指标都有不同程度的变化，尤以妊娠21～28、29～35周的尿碘低下组孕妇明显，其TSH水平的均值为（5.66±2.92）、（5.57±1.67）mU/L，与尿碘正常组相比，差异有统计学意义（P<0.01、P<0.05）。变化原因为：①孕妇在妊娠中期开始，由于基础代谢率的增加，使得甲状腺激素的消耗增加；②胎儿快速生长发育对碘元素的需求增多，从而造成甲状腺激素的合成不足。孕妇甲状腺激素合成不足情况出现的具体表现为血清游离甲状腺激素水平的下降，负反馈引起垂体分泌TSH增多，并一直延续到妊娠晚期[8]。TSH异常者主要分布于尿碘<150 μg/L的妇女中，尤其是妊娠21～35周的部分孕妇的甲状腺功能相对不足，提示低尿碘人群存在甲状腺功能异常的危险。

3.3 孕妇尿碘低下对新生儿TSH水平的影响

由表3可以看出，尿碘低下组孕妇所生的新生儿干血片中的TSH浓度检测结果为：TSH≥5 mU/L以上有241例，占14.2%；TSH≥10 mU/L以上有81例，占4.8%，尿碘低下组与尿碘正常组相比差异有高度统计学意义 （χ2=65.2，P﹤0.001）。数据研究结果说明孕妇尿碘和新生儿TSH水平之间呈负相关关系，充分说明在母体缺碘状态下，由于胎儿与母体竞争碘的能力处于劣势，导致甲状腺素合成减少，反馈引起新生儿TSH增高，从而进一步影响胎儿脑发育。王红艳等[9]报道，孕妇在妊娠的12周开始到出生前这一时期胎儿对甲状腺素缺乏甚为敏感。因为缺乏可使胎儿脑的生长发育出现严重障碍，并且是不可逆的损伤，这种损伤波及到影响神经元和树突的生长，导致出生后新生儿智力低下。

3.4 孕妇TSH水平与其新生儿TSH水平间的相关性

新生儿TSH是评价人群碘营养状况最灵敏和可靠的指标，而新生儿出生时的甲状腺功能状态与其母亲妊娠过程中的碘营养状况有直接关系。本观察结果表明，尿碘低下组孕妇妊娠21～28、29～35周血清 TSH水平和其新生儿足跟血TSH水平之间呈正相关（尿碘低下组：r=0.79，P<0.001；尿碘正常组：r=0.68，P<0.001），即孕妇TSH升高，新生儿TSH也升高。同时，新生儿的FT4值与孕妇TSH值存在负相关（r=-0.89，P<0.001），即孕妇 TSH 升高，新生儿 TSH 升高，新生儿FT4值下降。确诊的3例甲低患儿均分布在妊娠21～28、29～35周孕妇尿碘低下组中。由于孕妇甲状腺激素的合成减少，就会造成胚胎及胎儿生长发育所需的甲状腺激素的供应不足，导致新生儿甲低的发生[10]。由此可见，对妊娠期妇女分不同阶段进行全程监测尿碘含量是很有必要的，尤其是在妊娠中、晚期，对尿碘缺乏的孕妇同时进行甲状腺功能的检测，可及时发现和纠正孕妇不良的碘营养状况。

综上所述，普及碘盐后，本地区妊娠人群的碘营养状况仍需关注，在排除职业、经济等因素影响后，饮食习惯的不同，对孕妇的碘营养状况影响很大；在进食海产品较多孕妇中，其缺碘比率相对较小。医院应加强围生期保健，将妊娠期尿碘检查列为产前检查的常规检测项目，对广大妊娠期妇女及其家属进行宣传教育，使她们进一步了解孕期缺碘会对胎儿的智力产生不良影响。对及早发现孕妇碘缺乏进而采取补救治疗措施有重要意义。出现碘营养不良状况的孕妇，应谨遵医嘱，改变不健康的饮食习惯，正确补充碘剂，持续有效、安全稳定地防治碘营养不良，为提高中华民族的整体素质、最大限度地降低先天性弱智儿出生率提供保证。

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