布拉酵母菌预防新生儿感染性肺炎继发腹泻的效果观察

冯永歌

河南省新密市第一人民医院新生儿科，河南 新密 452370

新生儿感染性肺炎为新生儿科常见病，抗生素为其主要治疗药物，有报道小儿肺炎在治疗过程中继发性腹泻的发生率为25.1%～52.9%[1]，由于细菌耐药及新生儿自身免疫力差，抗生素治疗时间均比其他年龄段时间长，消化系统肠道菌群没有完全建立，因而抗生素相关性腹泻的发生率更高，对于抗生素相关性腹泻的预防和治疗目前主要是给予肠道益生菌调节肠道菌群，布拉酵母菌应用于成人及儿童临床报道较多，但对于新生儿应用国内报道较少，根据其药物说明书可以应用于新生儿，我科使用布拉酵母菌预防新生儿感染性肺炎继发腹泻，临床效果良好，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年10月～2012年4月我科共收住新生儿感染性肺炎186例，剔除入院时即伴有腹泻者47例，入院后48 h内出现腹泻者12例，以及伴有严重心脏病或需呼吸支持和中心静脉插管者7例，新生儿感染性肺炎诊断标准[2]：①有产前、产时或产后感染等致病因素。②有下列表现：一般情况差，反应低下；拒奶、呛奶及口吐白沫；体温不升或有发热；口周、肢端发绀或苍白；点头呼吸或三凹征；双肺呼吸音粗糙，湿啰音或捻发音；心率增快，肝脾肿大，严重腹胀。③胸片可见双肺纹理增粗，肺周围散布点片状浸润阴影，代偿性肺气肿时肺野外侧带透亮度增强。将符合纳入标准的120例分为对照组（58例）和观察组（62例），两组患儿在日龄、性别、体质量、病情轻重等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次临床研究经医院伦理委员会讨论通过，临床治疗取得家属知情同意。两组患儿一般情况比较见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

对照组和观察组入院后均给予抗生素治疗，抗生素的选择根据病情及病原学检查选用，根据病情给予对症及支持治疗，观察组在应用抗生素同时给予口服布拉酵母菌（亿活，法国百科达制药厂），125 mg/次，2次/d，至抗生素治疗结束；两组患儿出现继发性腹泻者均给予口服蒙脱石散1.0 g/次，3次/d，肺炎痊愈后腹泻仍明显者停用抗生素，给予对症治疗至腹泻停止；新生儿感染性肺炎继发腹泻的诊断标准参照小儿肺炎继发腹泻的诊断标准[3]：临床症状体征及辅助检查符合新生儿感染性肺炎，住院48 h后出现排便次数增多至少3次/d以上和大便性状改变。

1.3 观察指标

观察并记录两组患儿在治疗过程中继发性腹泻出现时间、腹泻发生率、出现腹泻第3天腹泻次数、腹泻持续时间及不良反应发生情况等。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 10.0统计软件处理，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿腹泻发生率的比较

观察组62例发生腹泻12例，发生率为19.4%，对照组58例发生腹泻33例，发生率为56.9%，两组比较差异有高度统计学意义（χ2=11.87，P ＜ 0.01）。

2.2 两组患儿治疗后各项指标比较

两组患儿在出现腹泻时间、出现腹泻第3天腹泻次数、腹泻持续时间比较差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应发生情况

两组患儿各有3例出现抗生素迟发过敏反应，换用抗生素治疗；对照组有4例出现霉菌性口腔炎，观察组无其他明显不良反应发生。

3 讨论

新生儿为儿童发育过程中的特殊阶段，由于其自身器官系统发育特点决定其在很多方面有别于其他年龄段，易患呼吸系统和消化系统疾病，感染性肺炎发生率高，因而抗生素应用必不可少，由于其免疫力差，以及目前抗生素细菌耐药，感染的病原体不易确定等因素，抗生素治疗疗程比较长；新生儿消化系统发育不成熟，肠道菌群也没有完全建立，微生态平衡更容易遭到破坏，极易发生抗生素相关性腹泻，因而在新生儿感染性肺炎的治疗过程中预防抗生素相关性腹泻非常重要；预防方法主要是根据病原学检查针对性选用抗生素，避免抗生素滥用，但由于新生儿特点病原体不易确定，而自身抗病能力又差，临床常选用广谱抗生素治疗，几乎所有的抗生素都能引起腹泻，常用于新生儿的头孢类和青霉素类抗生素是引起腹泻的常见药物；另外就是给予微生态制剂进行预防，目前微生态制剂种类较多，细菌类微生态制剂用于儿童抗生素相关性腹泻的治疗和预防临床研究较多[4]，但细菌类益生菌易被胃酸和抗生素杀灭，临床效果有一定局限性，真菌类益生菌用于儿童腹泻病的治疗和抗生素相关性腹泻的预防也有较多报道[5]，效果肯定，但对于新生儿阶段的应用国内报道较少，根据其说明书介绍，可以应用于新生儿，我科对应用布拉酵母菌预防新生儿感染性肺炎继发腹泻进行了临床研究，从本组资料结果可以看出，布拉酵母菌可以明显减少抗生素相关性腹泻的发生率，观察组与对照组比较，差异有高度统计学意义（χ2=11.87，P ＜ 0.01）。

表2 两组患儿治疗后各项指标比较（）

表2 两组患儿治疗后各项指标比较（）

组别 例数 腹泻出现时间（d）腹泻第3天腹泻次数腹泻持续时间（d）对照组观察组t值P值58623.05±1.265.43±1.203.92＜0.018.25±2.415.36±1.855.39＜0.017.12±1.335.03±0.922.72＜0.05

抗生素相关性腹泻的发生机制主要包括大量抗生素的使用使肠道正常细菌数量减少，正常细菌的肠道功能下降，使肠道糖类代谢异常、胆汁酸代谢异常[6]，还有抗生素的直接作用等；新生儿感染性肺炎继发腹泻的发生既有消化系统发育不成熟、肠道菌群没有完全建立、机体防御功能差等内在因素，也有抗生素的直接和间接作用，还有病原体感染的因素存在，因而更易继发腹泻；常用的细菌类微生态制剂的预防和治疗作用主要是增加有益菌的数量，抑制有害菌的异常增长，恢复正常肠道微生态平衡，起到生物屏障作用，抵制病原菌的侵袭，其临床效果有赖于进入肠道益生菌的数量；布拉酵母菌为生理性真菌，为非致病性、天然耐抗生素，与细菌类益生菌对胃酸、胃蛋白酶耐受性更强，可常温保存，而细菌类益生菌易被抗生素杀灭，易被胃酸、胃蛋白酶灭活，因而口服后布拉酵母菌与细菌类益生菌比较能有更有效数量的活菌在肠道内存活，以达到调节肠道微生态平衡；布拉酵母菌在肠腔内通过分泌不同分子量糖蛋白拮抗艰难梭菌毒素A/B，及拮抗霍乱毒素，分泌蛋白磷酸酶大肠埃希菌脂多糖而发挥抗毒素作用；通过保护肠上皮细胞间紧密连接，通过细胞壁甘露聚糖直接吸附细菌，减少细菌对肠上皮细胞的攻击而发挥抗菌活性[7]；其还可增加肠道短链脂肪酸，有利于肠道功能的恢复，合成多胺加速肠上皮细胞成熟[8]，增加双糖酶的分泌，促进肠道SIgA分泌，增强肠道免疫屏障；其还可通过抑制炎症信号途径中NF-KB的易位而抑制炎症信号途径，减少炎症介质的合成而发挥抗炎作用。有资料报道[9]，其可减少其可减少急性腹泻患儿的腹泻频率，显著降低急性腹泻患儿迁延性腹泻的发生率，缩短急性腹泻患儿的住院时间。本研究结果显示，观察组与对照组比较，布拉酵母菌不但可明显减少和延缓抗生素先关性腹泻的发生，而且发生腹泻者腹泻程度轻，经对症治疗恢复快，显示出良好的预防效果。

对照组有4例患儿出现霉菌性口腔炎，观察组在应用布拉酵母菌预防新生儿感染性肺炎继发腹泻过程中未见明显不良反应发生，有报道布拉酵母菌有抗菌作用，包括白色念珠菌，本组资料中观察组患儿均无霉菌性口腔炎发生，可能与其抗菌作用有关。另据国外资料危重症新生儿尚无应用经验，对于危重症患儿的应用还需临床研究。

总之，布拉酵母菌用于预防新生儿感染性肺炎继发腹泻作用明显，具有较好的疗效及安全性。

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