慢性乙型肝炎患者血清脂联素水平及其临床意义

黄元亮

河南省商丘市第一人民医院传染科，河南 商丘 476000

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是当今世界上最常见的传染性病毒之一，全球约有20亿人曾感染过HBV，每年有数十万人死于HBV感染所引起的疾病[1]。乙肝病毒在感染机体的过程中，机体的免疫应答导致肝细胞反复受损，致使细胞外基质过度沉积，呈现不同程度的纤维化，长期转化为肝硬化甚至肝癌。研究发现，细胞因子介导的炎症损伤在慢性乙肝（CHB）的发展过程中起了重要作用[2]。脂联素是由脂肪组织分泌的一种细胞因子，具有调节能量代谢、抗炎和抗肝纤维化的作用[3]。脂联素与肝纤维化和肝硬化的密切关系已在前人研究中得到证实[4-5]。然而，目前有关脂联素与CHB相关性的研究较少，且结果并不一致。基于此，本研究对不同病情的CHB患者血清脂联素水平进行比较，并与肝功能指标进行相关性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年1月～2011年6月在我院门诊或住院的CHB患者60例，其中男39例，女21例，年龄18～61岁，平均37.2岁。CHB患者依据病情分为轻度、中度和重度组，每组各20例。CHB的诊断依据《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。所有病例均排除其他肝炎病毒感染，排除自身免疫性疾病、肿瘤、心血管疾病及其他感染性疾病。检查前6个月内未接受免疫调节、抗病毒及保肝药物治疗。选取同期健康体检者20例作为正常对照组，其中男13例，女7例，年龄21～59岁，平均36.8岁。各组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

清晨空腹抽取患者静脉血，分离血清于-70℃冰箱保存，标本收集齐全后采用ELISA试剂盒测定脂联素水平，测定方法参照试剂盒说明书。其余血清采用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。脂联素ELISA试剂盒购自美国R&D公司，全自动生化分析仪为日本奥林巴斯AU1000。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，采用方差分析，两两比较采用Dunnett-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清脂联素水平比较

与对照组相比，CHB重度组患者血清脂联素水平显著升高（P＜0.01），轻度和中度CHB组患者血清脂联素水平较对照组略有升高，但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 各组血清脂联素、ALT和AST水平比较（）

表1 各组血清脂联素、ALT和AST水平比较（）

注：对照组比较，▲P ＜0.01

组别 例数 脂联素（mg/L） ALT（U/L） AST（U/L）对照组CHB轻度组中度组重度组205.63±1.4121.2±4.826.4±5.32020206.27±2.836.88±3.1614.01±5.45▲98.4±31.7246.1±77.9654.3±118.289.6±13.6165.2±42.4441.9±135.5

2.2 血清脂联素水平与肝功能指标相关性分析

直线相关分析显示脂联素水平与ALT和AST呈正相关（r=0.386，P ＜ 0.01；r=0.751，P ＜ 0.01）。

3 讨论

在慢性乙肝的发病过程中，机体对HBV所产生的免疫应答，以及抗炎和促炎因子相互影响的结果对病情的发展具有至关重要的作用，多种细胞因子均参与了该过程。脂联素是由脂肪细胞分泌的一种多肽，在调节能量代谢和胰岛素敏感性方面发挥了重要作用。近年来，随着研究的进一步深入，发现脂联素可刺激抗炎因子IL-10（白细胞介素-10）的分泌，抑制 NF-κB活性，并减少 TNF-α、IFN-β 和 IL-6等促炎因子的释放[6-8]，表明脂联素具有抗炎作用。肝星状细胞（HSCs）的增殖活化可促使肝脏内细胞外基质过度沉积，进而导致肝纤维化。脂联素可抑制HSCs活化和增殖，并促进凋亡，表明脂联素具有抗肝纤维化作用[9]。这些研究结果提示脂联素对于慢性肝病可能具有保护作用。在临床研究中也证实了脂联素与肝纤维化和肝硬化的发展程度密切相关，伴有早期纤维化的CHB患者血清脂联素水平较正常显著升高[10]。肝硬化患者血清脂联素水平随着纤维化程度的增加而增加[11]，提示脂联素可能参与了CHB发展至早期纤维化甚至肝硬化的过程。

关于CHB患者血清脂联素水平及与肝功能的相关性，目前报道不完全一致。张贵利等[12]的研究发现，一般肝炎、重度肝炎和重型肝炎患者血清脂联素水平均显著高于对照组，且随肝损害程度加重而升高，脂联素水平与AST正相关，但与ALT不相关。张笑芸等[13]研究发现CHB患者血清脂联素水平与对照组无显著差异。何显等[14]的研究表明CHB患者血清脂联素水平与血清ALT水平呈正相关。本研究结果发现，血清脂联素水平在轻、中度CHB患者和对照组间并无显著差异（均P＞0.05），但在重度CHB患者中显著升高（P＜0.01）。相关性分析显示，血清脂联素水平与ALT和AST呈正相关（P<0.01）。本结果表明，在CHB早期发展过程中，肝功能损伤并不十分严重，血清脂联素水平未发生显著变化，但重度CHB患者肝功能严重损伤，血清脂联素水平显著升高，提示重度CHB患者可能已出现早期肝纤维化，而脂联素在此过程中发挥了抗炎作用。

总之，本研究结果表明脂联素水平与肝脏损伤程度相关。在CHB发展至一定程度，肝功能严重损伤时，血清脂联素水平显著升高，可能是机体抵抗炎症、保护肝功能的一种机制，并提示此时可能出现早期纤维化。因此，血清脂联素水平的变化，对于CHB患者病情发展程度以及预后的判断具有一定的参考意义，但具体关系还需进一步深入研究。

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