胱抑素C及其他诊断糖尿病肾病标志物效能比较

贾爱华 王 荣 刘新艳 井长信

陕西省榆林市第一医院内分泌科，陕西 榆林 719000

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一。不及时治疗可发展至终末期肾衰，早期诊断及时治疗可延缓进展。目前主要通过、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、血β2微球蛋白及尿微量白蛋白发现早期肾病损害。但这些指标或稳定性差受蛋白摄入等多种因素影响，或易受病理状态影响，且血浓度不稳定，如血β2微球蛋白在受感染、炎性反应、恶性肿瘤、肝病时，其生成速度加快，影响其真实性。本研究通过测定130例DN患者的血清胱抑素 C（Cystatin C，CysC），并同时测定血肌酐、尿素氮、血 β2微球蛋白、尿微量白蛋白，以比较各指标诊断糖尿病肾病的效能，并探讨CysC在糖尿病肾病早期中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例选择2010年12月～2011年12月在榆林市第一医院就诊的DN患者，均符合WHO1999年诊断标准，并除外以下情况：①原发性肾脏疾病；②糖尿病急性并发症；③全身性使用皮质类固醇；④妊娠、哺乳期妇女。入选患者按国际通用的DN Mogensen分期标准，根据尿白蛋白排泄率（UAER），将入选的130例患者分为两组：①早期DN组（EDN组）即微量白蛋白尿组：UAER 30～300 mg/24 h。②临床期DN组（CDN组）即大量白蛋白尿组：UAER＞300 mg/24 h。CDM组及EDM组一般资料见表1。

1.2 方法

①测量身高、体重、腰围、臀围、血压各两次，取其平均值。②清晨空腹肘静脉采血6 mL，2 mL全血于试管中静置30 min，2000 r/min 离心 3 min，分离血清，-80℃保存，待测。采用乳胶颗粒增强免疫比浊法 （particle-enhanced nephelom etric immunoassay，PETIA）检测血清CysC，剩余全血注入普通试管并分离血清，常规方法测定血尿素氮、血肌酐、血β2微球蛋白。③所有病例正常饮食，避免高蛋白饮食、剧烈运动。两次留取24 h尿，记录尿量，用放射免疫法测定尿白蛋白，计算出UAER。留取随意尿液，尿样无需稀释，用放射免疫法测定尿微量白蛋白。

表1 CDM组及EDM组一般资料（）

表1 CDM组及EDM组一般资料（）

注：与 EDM 组比较，*P ＜ 0.05，△P ＜ 0.01

1.3 统计学方法

采用SPSS 14.0软件进行统计处理。计量资料数据以均数±标准差（）表示，比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 以30 mg/24 h＜UAER≤300 mg/24 h为截点比较

将血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白检测的数据进行ROC曲线分析并对各种方法检验效能进行比较，见图1。血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白的受试者工作特征曲线下面积（AUCROC）分别为 0.758、0.539、0.608、0.555、0.581，95%的可信区间分别为 0.670～0.846、0.429～0.648、0.496～0.721、0.449～0.662 和0.475～0.686；由计数结果可知CysC的AUCROC最大，且血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白95%可信区间均包含0.5。经两配对样本曲线下面积比较，CysC的曲线下面积与血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白曲线下面积间差异有统计学意义（P＜0.05）。

图1 早期糖尿病肾病患者不同指标的诊断效能

图2 临床期糖尿病肾病患者不同指标的诊断效能

2.2 以UAER＞300 mg/24 h为截点

将血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白检测的数据进行ROC曲线分析并对几种方法的检验效能进行比较，见图2。血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白的AUCROC分别为0.886、0.746、0.717、0.711和 0.824，95%的可信区间分别为 0.822～0.951、0.643～0.848、0.619～0.814、0.614～0.808 和 0.738～0.910；且经两配对样本曲线下面积比较，CysC的曲线下面积与血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白曲线下面积间差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

糖尿病发病率逐年上升，糖尿病肾病是其主要的微血管病变之一，不及时治疗，最终将进展为慢性肾功能衰竭，给患者带来巨大经济负担[1-3]。因此，早诊断、早治疗尤为重要。然而，由于现临床上缺乏敏感、方便的诊断肾功能损害的指标，导致许多患者未能早期诊断，及时治疗。CysC编码的基因属管家基因，可以在有核细胞中稳定的转录及表达，无组织学特性[4-5]，它能自由通过肾小球滤过膜，滤过后由近端小管完全重吸收和分解。因此，其血清浓度主要由个体来决定。所以，CysC有望成为理想的反映GFR的内源性标记物[6-7]。

本研究采用了受试者工作特征曲线下面积（AUCROC）评估血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白五个检测指标诊断不同时期DN的诊断效能。受试者工作特征（Receiver operating charactieristic，ROC）是一种全面的、准确的评价诊断试验的有效方法，AUCROC可以用来综合评价诊断的准确型，其取值范围为0～1。在AUCROC＞0.5的情况下，AUCROC越接近1说明诊断的准确性越高；当AUCROC=0.5的情况下，说明诊断完全不起作用；AUCROC＜0.5不符号实际情[8]。

本研究中按通用的Mogensen法根据24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）将糖尿病肾病分早期肾病和临床肾病两组，分别30 mg/24 h300 mg/24 h为截点，比较血清CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白在诊断不同时期糖尿病肾病的诊断效能。通过比较图1和2可以得出结论CysC对于各期糖尿病肾病的诊断AUCROC均在0.7以上，对早期及临床糖尿病肾病有诊断价值。从图1可以看出CysC的AUCROC最大，血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白95%的可信区间包含0.5，诊断准确性较低。经检验血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白指标相比差异有统计学意义（P＜0.05）。表明对于糖尿病早期肾病CysC的诊断效能较血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白更高。从图2可以看出CysC的AUCROC大于血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白，经统计学检验差异有统计学意义（P＜0.05）。表明对于临床期肾病CysC的诊断效能亦较血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白更高。

本文通过对不同时期的DN患者CysC、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白、尿微量白蛋白检测证实血清CysC与其他指标相比对于诊断早期及临床期糖尿病肾病更为准确，对DN的早期诊断、治疗以及疗效观察具有重要的意义，是一种较为理想的反映肾小球率过滤的内源性标志物。

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