张 平
河南省安阳市第三人民医院儿科,河南 安阳 455000
小儿原发性肾病综合征(primary nephritic syndrome,PNS)大约占儿童期肾病综合征总数的90%,原发肾损害使肾小球通透性增加,导致蛋白尿而继发低蛋白血症、高胆固醇血症、水肿等一系列病理生理改变。单纯西药治疗效果不佳,笔者探讨中药在小儿PNS治疗中的作用,选用黄芪注射液佐治58例PNS患儿,观察其在降低蛋白尿、恢复血浆蛋白和胆固醇方面的作用,明显优于单纯西药组,取得较好疗效,现报道如下:
收集2005年1月~2011年1月我院收治的PNS患儿115例,所有患儿均符合PNS诊断标准[1]。将其随机分为治疗组58例和对照组57例。在治疗组中,男38例,女20例;年龄 2~11 岁,平均(3.2±1.7)岁;其中,单纯性肾病38 例,肾炎性肾病20例;初次发病44例,复发病例14例。在对照组中,男 39 例,女 18 例;年龄 2~10 岁,平均(3.3±1.9)岁;其中,单纯性肾病36例,肾炎性肾病21例;初次发病45例,复发病例12例。两组患儿在性别、年龄及体征、病情、临床主要症状、实验室检查等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
两组患儿均采用常规治疗,常规治疗包括:卧床休息、低盐饮食(1~2 g/d)、低优质蛋白[优质动物蛋白 0.5 g/(kg·d)]、防治感染、酌情应用抗生素 7~10 d;水肿重者酌情应用利尿剂;血压高者加用降压药,以钙通道阻滞剂硝苯地平为首选;同时给予糖皮质激素中长程疗法:泼尼松 2 mg/(kg·d),最大量60 mg/d,分3次口服,如尿蛋白转阴后,立即改为每日早晨顿服,共用4周;若4周内尿蛋白转阴后,至少巩固治疗2周开始减量,以后为原足量2 d量的2/3量,隔日晨顿服,如尿蛋白持续阴性,然后每2~4周减量2.5~5.0 mg,直至停药,疗程必须达到6个月(中程疗法)。开始治疗4周,尿蛋白未转阴者,口服泼尼松足量8周,不管尿蛋白是否转阴,8周后开始减量,每2~4周减量2.5~5.0 mg,直至停药,疗程必须达到9个月(长程疗法);辅以肝素抗凝、双密达莫抗血小板聚集;如复发者,消除诱因,或重新恢复原初始泼泥松剂量。治疗组在上述常规治疗基础上,给予黄芪注射液10~20 ml加入0.9%氯化钠注射液内,静脉滴入,每日1次,连用14 d为1个疗程。停用5 d后开始第2个疗程,共用3个疗程,连续治疗2个月。治疗前、后分别测血压、24 h尿蛋白定量、血浆蛋白、胆固醇、血肌酐、尿素氮等。
表1 两组治疗前临床表现及实验室检查(例)
表2 两组治疗转归比较[n(%)]
采用SPSS 13.0统计学软件处理,计量资料采用均数±标准差()表示,组间比较采用t检验,计数资料采用百分率表示,组间对比采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
在治疗4、8周后相同时期内,观察尿蛋白转阴、血浆蛋白恢复、胆固醇恢复、水肿消退、血尿消失、血压下降、尿量减少恢复、血肌酐和尿素氮恢复情况。见表2。
治疗组患儿在治疗4周后69.0%患儿尿蛋白转阴,治疗8周后91.4%患儿尿蛋白转阴,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);血浆蛋白恢复,治疗组在4周后有72.4%患儿恢复正常,8周后有94.8%患儿恢复正常,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);胆固醇恢复,治疗组在4周后有36.2%患儿恢复正常,8周后有82.8%患儿恢复正常,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);在水肿消退、尿量减少恢复、血压恢复、血尿消失、血肌酐和尿素氮恢复方面,两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。说明黄芪有助于PNS患儿消除蛋白尿、恢复血浆蛋白、使胆固醇下降。
小儿PNS是由多种原因引起的肾小球基底膜机械屏障、电荷屏障受损导致通透性增加引起大量蛋白尿,继发一系列病理、生理改变的临床综合征,发病年龄以3~5岁为发病高峰。据国际儿科肾脏病学组对521例儿童PNS病理观察,约76.4%病儿病理改变为微小病变型,而微小病变型中,90%~95%患儿对糖皮质激素有效[2-3]。传统治疗以糖皮质激素治疗为主。由于目前小儿PNS的病因及发病机制尚不明确,故目前治疗以降低蛋白尿为主要目的综合治疗为主。黄芪性温、味甘,具有补中益气、健脾补虚、益卫固表、利水消肿功效。动物实验证实,黄芪可明显促进肝细胞合成白蛋白,提升血浆胶体渗透压,减少蛋白尿,减轻水肿[4]。现代药理研究表明,黄芪化学成分以黄芪皂苷、黄芪多糖、异黄酮类、化合物、氨基酸及微量元素等[5]。黄芪能扩张肾脏血管,改善肾血管血液灌注,抗缺氧,抗自由基,保护红细胞变形能力,保护肾小球基底膜的电荷屏障和机械屏障,抑制血栓烷A2(TXA2)产生和血小板聚集,阻断TXA2对入球小动脉的收缩,从而改善肾脏微循环,减轻肾脏损害,减少尿蛋白,降低血清尿素氮和血肌酐。黄芪能使内皮细胞受损功能恢复,减少肾素分泌内皮素,进而改善肾脏局部血液动力学异常。临床和动物实验证实,肾脏局部血液动力学异常变化,引起肾小球高滤过、高灌注和高跨膜压,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统可降低蛋白尿、抑制肾小球硬化[6]。而黄芪对肾脏局部血液动力学影响,具有保护肾脏作用。笔者采用黄芪治疗小儿PNS,能提高蛋白尿阴转、促进肾脏病恢复,疗效较好。
[1]中华医学会儿科学分会肾脏病学组.小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗[J].中华儿科杂志,2001,39(27):746-749.
[2]沈晓明,王卫平.儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:323-327.
[3]孙荣,栾福伦,臧权祖.血脂康胶囊辅助治疗儿童肾病综合征的疗效[J].儿科药学杂志,2007,13(3):43-45.
[4]蒋喜巧.黄芪的临床应用[J].临床合理用药,2010,3(4):76.
[5]何欣怡.黄芪及其制剂在儿科临床应用[J].山西中医,2009,25(2):51-52.
[6]唐国廷.黄芪药理作用与临床应用研究进展[J].中医药临床杂志,2010,22(9):46-48.