丹莪妇康煎膏对大鼠肝毒性的实验研究

贺克，刘姣，李彩霞，刘丽华，姜秀娟

1.石家庄市第四医院药剂科，河北 石家庄 050011；2.河北医科大学中医学院药剂科，河北 石家庄 050091

丹莪妇康煎膏为妇科月经不调类、痛经类非处方药，在中医中药、彝医彝药理论的基础上，采用现代技术制备而成。本药由紫丹参、莪术、等药组成，具有活血化瘀，疏肝理气，调经止痛功效，可用于妇女瘀血阻滞所致月经不调，痛经，经期不适等[1,2]。现偶有丹莪妇康煎膏服用后致肝损伤的报道[3,4]。为评价其对肝脏的影响，保证用药安全，现对丹莪妇康煎膏对大鼠的肝毒性进行初步观察。

1 材料和方法

1.1 受试药物 丹莪妇康煎膏，昆明滇虹药业有限公司，批号100404。

1.2 实验动物 Wistar大鼠，清洁级，雌性，体重180～200g，由河北省实验动物中心提供，实验动物使用许可证 SYXK(冀)2006-0047，动物合格证号1009075。饲养于温度20～23℃，湿度45～60%，过氧乙酸溶液消毒环境。

1.3 试剂 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒、丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒、碱性磷酸酶(ALP)试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司。

1.4 仪器 JJ2000精密电子天平，常熟双杰测试仪器厂；AE200电子分析天平，上海梅特勒·托利多仪器有限公司；721型分光光度计，上海第三分析仪器厂；全自动生化分析仪，北京金泉水科技有限公司；LDZ5-2型离心机，北京医用离心机厂；OlympusAH-2生物显微镜，日本电子。

1.5 实验方法 大鼠30只，随机分为对照组丹莪妇康煎膏高剂量组(5.6g/kg·d)、低剂量组(2.8g/kg·d)，每组10只。各组大鼠每日灌胃给药(或蒸馏水)一次，给药容量为10mL/kg体重，连续30d。每日观察各组大鼠活动和死亡情况，每5d测体重一次。末次给药后禁食12h，麻醉，开腹，腹主动脉取血，离心分离血清，测定AST、ALT及ALP含量。快速剪取肝组织，称取肝脏湿重并计算肝脏指数[肝脏指数=肝脏湿重(g)/体重(g)×100%]。将肝脏以10%甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，切片，HE染色，做病理组织学检查。

2 结果

2.1 丹莪妇康煎膏对大鼠一般情况的影响 在30d实验期内，对照组大鼠活动正常、毛色光亮、进食饮水正常、粪尿无异常改变，无一死亡。丹莪妇康煎膏各剂量组大鼠均出现不同程度的倦怠、毛稀、进食量减少，但未出现死亡。对照组大鼠体重增加显著高于丹莪妇康煎膏高剂量组和低剂量组(P＜0.01)。各组动物在实验期间体重变化情况见图1和表1。

2.2 丹莪妇康煎膏对大鼠肝脏湿重及肝脏指数的影响

由表2结果可见，与对照组相比，丹莪妇康煎膏高剂量组大鼠肝脏湿重虽增加不显著(P＞0.05)，但肝脏指数却显著增加(P＜0.05)；低剂量组与对照组相比，肝脏湿重及肝脏指数均无显著性差异(P＞0.05)。

表1 给药30天后丹莪妇康煎膏对大鼠体重的影响()Tab1 The influence of DFD on rats' weight after 30 days ()

表1 给药30天后丹莪妇康煎膏对大鼠体重的影响()Tab1 The influence of DFD on rats' weight after 30 days ()

表2 丹莪-妇康煎膏对大鼠肝脏湿重及肝脏指数的影响(χ±s)Tab2 The in-fluence of DFD on rats' liver weight and index()

表2 丹莪-妇康煎膏对大鼠肝脏湿重及肝脏指数的影响(χ±s)Tab2 The in-fluence of DFD on rats' liver weight and index()

2.3 丹莪妇康煎膏对大鼠血清AST 、ALT及ALP的影响 由表3结果可见，丹莪妇康煎膏各剂量组血清AST、ALT及ALP值与对照组相比，均无显著性差异(P＞0.05)。

表3 丹莪妇康-煎膏对大鼠血清AST、ALT及ALP水平的影响(χ±s)Tab3 Effects of DFD on serum -AST、ALT and ALP in each group rats(n=10，χ±s)

2.4 丹莪妇康煎膏对大鼠肝脏组织学的影响 由图2可见，对照组大鼠的肝脏组织结构清晰，肝细胞排列整齐，细胞核清晰可见；丹莪妇康煎膏各剂量组大鼠肝脏组织结构基本正常，仅见很轻程度细胞出现脂肪变性，脂肪空泡小而少，点状肝细胞坏死偶见，肝血窦大小无改变。

3 讨论

丹莪妇康煎膏由紫丹参、莪术、竹叶柴胡、三七、赤芍、当归、三棱、香附、延胡索、甘草组成，为临床治疗妇女月经不调、痛经、经期不适、盆腔子宫内膜异位症的常用中成药。因该药连续用药时间较长，安全性问题就成为患者能否坚持用药的关键[5]，加之现偶有服用后致肝损伤的报道，因此本实验就丹莪妇康煎膏的肝毒性进行初步研究。

实验结果显示，丹莪妇康煎膏连续灌胃给药30d，对大鼠血清AST、ALT、ALP、肝脏湿重及肝组织均无明显影响，可见其没有明显肝毒性。但实验过程中，可见丹莪妇康煎膏各剂量组大鼠体重增加明显低于对照组，个别大鼠还出现了体重降低，可见其对大鼠消化系统可能存在一定程度影响，今后将继续进行深入研究。

[1]靳立艳,路旸,商月苓.丹莪妇康煎膏治疗子宫内膜异位症疗效观察[J].山东中医药大学学报,2011,35(2):138-139.

[2]王爱文,孟丽,肖茂翠,等.丹莪妇康煎膏联合西药治疗原发性痛经105例[J].陕西中医,2012,33(1):60-61.

[3]程晟.金刚藤胶囊及丹莪妇康煎膏致重症肝炎[J].药物不良反应杂志,2009,11(1):69-70.

[4]吴志刚,雷莹.丹莪妇康煎膏口服引起肝损害一例[J].药学服务与研究,2008,8(5):366.

[5]许红.丹莪妇康煎膏对子宫内膜异位症的疗效和安全性[J].首都医药,2011,11(下):34-35.