派莎防晒霜的体外释放度考察

陈 静，常明泉 ，王 刚，段德鉴

派莎防晒霜是十堰市太和医院研制的一种全新理念的防晒品，处方采用parsol 1789、parsol 5000［3-(4-甲基亚苄基)-d-1-樟脑］、parsol MCX(甲氧基肉桂酸辛酯)3 种化学物质为紫外线吸光剂，以纳米二氧化钛为物理遮光剂复配而成，综合功效可获得稳定的UVA(长波紫外线)/UVB(中波紫外线)保护，弥补了对皮肤防护效果的局限性［1-2］。parsol 1789 是其中具有全波段(长波段和中波段)防晒作用的化学吸光剂［3-4］，其他2 种为中波段吸光剂，以parsol 1789 为指标考察派莎防晒霜的体外释放度，对确定该防晒品在日照环境中和人体正常生理状态下的稳定性及防晒效能，具有代表性和重要参考价值。笔者建立透析袋-HPLC 法考察派莎防晒霜中parsol 1789 体外释放度，现报道如下。

1 仪器与试药

戴安ULtiMate3000 型高效液相色谱仪(美国戴安公司)，UP5200H 超声波振荡仪(熊猫集团南京电子计量有限公司500 W，40 kHz)，TU-1901 紫外-可见分光光度仪(北京普析通用公司)，透析袋(上海源叶生物科技公司，截留分子量:7 000，22 mm×1 mm);parsol 1789 对照品(上海楚定分析仪器有限公司，批号:C1064800，含量:99.99%)，派莎防晒霜(太和医院自制，批号:20120312、2012318、20120321);甲醇为色谱纯;四氢呋喃为分析纯;超纯水(自制);高氯酸为优级纯(70%)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件［5-6］用C18柱(150 mm ×4.6 mm，5 μm)，流动相:甲醇-四氢呋喃-水-高氯酸(30∶90∶30∶0.05)，检测波长:357 nm;流速:1 mL/min，进样量10 μL，柱温为25 ℃。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液的制备 精密称取parsol 1789对照品75 mg，置100 mL 量瓶中，用流动相溶解稀释，定容，摇匀，即得75.00 mg/mL 对照品储备液，低温(4 ℃)环境下保存。

2.2.2 供试品溶液的制备 精密称取派莎防晒样品0.5 g，置50 mL 烧杯中，加入流动相25 mL，超声振荡15 ～30 min，待样品完全分散溶解后，将溶液转移至100 mL 量瓶中，用流动相洗涤烧杯3次(每次约20 mL)，合并洗液至容量瓶中，稀释至刻度，摇匀，取少量供试品溶液于离心管中，10 000 r/min离心10 min，取上清液，用0.45 μm微孔滤膜过滤，取续滤液即得。

2.2.3 空白溶液的制备 按处方比例配制不含parasol 1789 的派莎防晒霜，按“2.2.2”项下的方法取样制备样品溶液，即得。

2.3 干扰试验 分别取“2.2”、“2.3”、“2.4”项下的对照品、供试品及空白溶液，在“2.1”色谱条件下各进样10 μL，记录3 种溶液的色谱图，见图1。

图1 HPLC 色谱图

2.4 线性方程的建立 分别精密吸取parsol 1789对照品储备液0.10、0.50、1.00、1.50、2.00 mL于10 mL 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得0.75、3.75、7.50、11.25、15.00 mg/mL的对照品溶液。各精密吸取10 μL，在“2.1”项条件下进样，重复操作3 次。以峰面积为纵坐标、浓度为横坐标进行线性回归，得曲线方程:A = 4.183 2 C +0.269 5(r=0.999 8)，parsol 1789 在0.75 ～15.00 mg/mL 范围内呈良好线性关系。

2.5 精密度试验 取“2.2”项下的对照品溶液10 μL，在“2.1”项条件下进样，重复操作5 次，记录峰面积，RSD=0.95%，说明仪器精密度良好。

2.6 稳定性试验 取“2.3”项下的供试品溶液，分别在0、1、2、4、6 h 各进样10 μL，记录峰面积，RSD=1.02%，说明样品溶液在6 h 内稳定。

2.7 重复性试验 平行精密称取5 份样品，0.5 g/份，按“2.3”项下的方法制备样品，在“2.1”项条件下进样测定峰面积，计算含量，得parsol 1789 平均含量为14.95 mg/g，RSD=1.19%。

2.8 回收率试验 精密称取不含parsol 1789 的派莎防晒霜0.5 g 于50 mL 烧杯中，共6 份，各加入parsol 1789 对照品10 mg，按“2.3”项下的方法制备供试品溶液，在“2.1”项条件下进样测定parsol 1789 的峰面积，计算回收率，结果见表1。

表1 派莎防晒霜回收率试验结果(n=6)

2.9 体外释放度测定［7-8］精密称派莎防晒霜2.521 0 g，置直径为2 cm、长约6 cm 的透析袋中，除去袋内空气，两头用线绳扎紧，置于溶出仪吊篮中，将搅拌桨调置于距池底约1.5 cm 位置，以生理盐水500 mL 为释放介质，保持温度37 ℃(±0.5℃)，转速50 r/min，分别于0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48 h 定时取样2 mL(同时补加同体积的释放介质)，用0.45 μm 微孔滤膜过滤，即得。在“2.1”条件下进样，测定峰面积，计算出各时间的累积释放百分率。根据parsol 1789 在各时间点的累积释放百分率，以释放率为纵坐标、时间为橫坐标，用EXCEL 拟合释放曲线，结果见图2。

图2 派莎防晒霜体外累积释放度曲线

由图2 可见，派莎防晒霜中的parsol 1789 释放缓慢，在12 h 时累积释放率为8.2%，24 h 时累积释放率为10.3%，36 h 时累积释放率12.6%，该吸光剂在汗液中(生理盐水模拟)析出少，由此推断该防晒霜具有良好的防晒效能。

3 讨论

因为四氢呋喃能溶解各种脂性紫外线吸光剂，测定parsol 1789 含量时，用甲醇-四氢呋喃-水-高氯酸(60∶100∶80∶0.05)配制成流动相，并以此混合溶液来处理样品;水是水溶性吸光剂良好的溶剂，甲醇作为中间介质，能溶解基质中的脂性成分及有机物，超声后，基质及紫外线吸光剂都能很好溶解。

基质的组方及制备工艺的不同对制剂的物理化学性质会有一定影响，从而表现出不同的释放特性［9］。派莎防晒霜系用霍霍巴油、乳化硅油及碳酸二辛脂为油相，以十二烷基硫酸钠为乳化剂，以水及羟苯乙酯的水溶液为水相，经乳化而成的一种O/W 型乳膏剂。该乳膏是半固体制剂，其中的霍霍巴油和乳化硅油经过乳化形成稳定的乳化膜。parsol 1789 是一种脂溶性化学吸光剂，与制剂中油相成分相溶性好，并使其被紧密包裹在内相中，几乎形成固相，以达到缓释效果。该乳膏质地均匀、细腻，附着性强，对皮肤刺激性小，不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，对皮肤的正常功能影响较小，吸光剂释放速度缓慢。

防晒霜的特殊使用环境要求其不仅能抗紫外辐射，还能够具有一定的抗汗效能［9］。在有汗液浸蚀时，在一定时间内乳膏不分层，吸光剂不析出，才能保持防晒效能。通过对parsol 1789 体外释药特性的考察，根据试验结果(释放度)［10］推断(累积释放率＞10%即为防晒效能不符合要求)，该防晒霜在微汗状态下每日使用1 次可达到防晒的目的。此外，本研究结果表明，透析袋- HPLC法用于派莎防晒霜的体外释放度考察，操作便利、方法稳定。

［1］ 常明泉，郝新才，袁胜浩，等.派莎防晒乳膏的处方设计与制备工艺［J］.医药导报，2009，28(7):905-908.

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