西妥昔单抗联合GP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

曾刚

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，也是全球发病率和病死率较高的肿瘤之一，约80%的患者为非小细胞肺癌[1]。近年来，随着老龄化加剧，老年非小细胞肺癌的发病率呈现明显的上升趋势。大多数老年患者确诊时已经为肿瘤晚期，失去了手术治疗的机会。因此，化疗是非小细胞肺癌常用的治疗方法，其中GP化疗方案在非小细胞肺癌治疗中取得了较好的治疗效果[2-3]。近年来，随着非小细胞肺癌分子机制的研究和分子靶向治疗的不断深入，发现多数非小细胞肺癌患者EGFR处于高表达，因此，以EGFR为靶点的药物被逐渐应用于非小细胞肺癌的治疗，西妥昔单抗则是其中之一。临床研究显示，西妥昔单抗在NSCLC治疗中具有可喜的疗效[4]。本研究将分子靶向治疗和常规化疗相结合，分析了西妥昔单抗联合GP方案治疗NSCLC的疗效，旨在为临床治疗NSCLC提供一定的临床指导。

1 资料和方法

1.1 一般资料 我院于2009年6月～2011年12月共收治经细胞学或者病理学确诊的ⅢB～Ⅳ期EGFR表达阳性的老年NSCLC患者149例。入选标准：（1）所有患者均有可测量的病灶；（2）预计生存期超过3个月；（3）ECOG评分＜2分；（4）KPS评分＞60分；（5）肝肾功能正常，血常规以及心电图正常；（6）所有患者均签署知情同意书。将满足上述条件的患者按照随机分组法随机分为对照组和观察组。对照组72例，其中，男47例，女25例；年龄65～81岁，平均年龄（68.4±14.6）岁；病理学分类：腺癌44例，鳞癌23例，大细胞未分化癌5例；按UICC肺癌TNM分期：ⅢB 期32例,Ⅳ期40例；转移部位：肺内转移24例，骨转移18例，锁骨上淋巴结转移39例。观察组77例，其中男45例，女32例；年龄66～80岁，平均年龄（69.5±14.1）岁；病理学分类：腺癌40例，鳞癌29例，大细胞未分化癌8例；按UICC肺癌TNM分期：ⅢB 期35例,Ⅳ期42例；转移部位：肺内转移18例，骨转移24例，锁骨上淋巴结转移31例。对照组和观察组患者在性别、年龄、病理学分型、TNM分期及转移部位等方面比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组采用GP方案化疗，吉西他滨1000 mg/m2，D1,8静脉滴注；顺铂25mg/m2，D1～3静脉滴注。21d为1个周期，治疗2个周期。观察组在GP方案化疗基础上给予西妥昔单抗，西妥昔单抗的起始剂量为400mg/m2，滴注时间120min；然后以每周250mg/m2的剂量序贯性维持治疗，滴注时间应不少于60min。每周为1周期，连续治疗6周。两组患者在化疗期间均常规给予止吐、水化和利尿治疗。

1.3 观察指标和评定标准 （1）治疗有效率：根据最新制定的“新的实体瘤疗效评价标准[5]”分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率=(CR＋PR)/总例数×100%；（2）疾病控制率：控制率=(CR＋PR+SD)/总例数×100%；（3）疾病进展时间(TTP)为患者入选治疗开始至病灶出现进展或死亡的时间。（4）中位生存时间(MST)表示恰好有50%的研究对象个体尚存活的时间。（5）1、2年生存率指经过1、2年仍然存活的研究对象个体的百分率。（6）不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ级[6]。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数组间比较采用χ2检验，生存分析采用Log-rank检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 结果如表1所示，对照组CR 16例，PR 19例，SD 9例，PD 28例，治疗有效率和疾病控制率分别为48.61%和61.11%。观察组CR 25例，PR 26例，SD 12例，PD 14例，治疗有效率和疾病控制率分别为66.23%和81.81%。两组治疗有效率和疾病控制率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 对照组和观察组疗效分析

表2 对照组和观察组生存情况分析

表3 对照组和观察组不良反应比较

2.2 两组生存情况比较 结果如表2所示，对照组疾病进展时间6.7个月，中位生存时间8.2个月，1年和2年生存率为33.33%和9.72%；观察组疾病进展时间10.5个月，中位生存时间12.3个月，1年和2年生存率为50.65%和20.78%；两组生存比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组不良反应比较 结果如表3所示，对照组和观察组的主要不良反应表现为骨髓抑制和胃肠道反应，两组患者均以Ⅰ～Ⅱ级不良反应为主，患者均可耐受。观察组除上述不良反应外，同时出现了皮肤毒性，其中，皮肤干燥23例（29.87%），痤疮样皮疹31例（40.26%），症状轻微，均不影响后续治疗。

3 讨论

肺癌是临床常见的肿瘤类型之一，其发病率和致死率呈现逐年上升趋势，已成为严重威胁人类健康的头号杀手。肺癌以NSCLC最为常见，化疗是治疗NSCLC常用的治疗方法之一，但是临床研究显示，其治疗有效率较低，且毒副作用明显[7]。近年来，随着肺癌分子机制研究的不断深入，分子靶向治疗成为肺癌治疗的新方法之一。其中以表皮生长因子EGFR为靶点的分子治疗在NSCLC治疗中具有广阔的前景。EGFR是一种具有酪氨酸激酶活性的膜表面蛋白，研究显示，其在多数NSCLC患者中呈高表达，EGFR信号通路异常在肿瘤的发生、发展和转移方面起着重要作用[8]。西妥昔单抗是针对EGFR设计的人鼠嵌合的单克隆抗体，其可与EGFR保外结构结合，阻断其与受体的相互作用，进而抑制肿瘤细胞的增殖，促进细胞凋亡，达到抗肿瘤的作用[9]。临床研究显示，无论是单纯西妥昔单抗还是与化疗方案联合均具有较好的抑制肿瘤生长、延长患者生存期的作用[10-11]。

本研究分析了西妥昔单抗联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性，结果显示，联合治疗明显提高了GP化疗方案的治疗有效率和疾病控制率，两者分别上升12.5%和15.58%。同时西妥昔单抗联合GP化疗方案延长了患者生存期和疾病进展时间。在毒副作用方面，联合治疗方案除了化疗所具有的不良反应外，西妥昔单抗引起的不良反应主要表现在皮肤毒性方面，其中，主要以痤疮性皮疹和皮肤干燥为主，但是以上症状较为轻微，均不影响患者的正常治疗。

综上所述，西妥昔单抗联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，不良反应可以耐受，值得临床推广使用。

[1]Siegel R,Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics,2012[J].CA Cancer J Clin,2012,62(1)：10-29.

[2]M i D,Li Z,Yang K,et al.Thermo-chemotherapy of GP or TP for Advanced Non-small Cell Lung Cancer：A Systematic Review [J].Zh ongguo Fei Ai Za Zhi,2012,15(8)：456-464.

[3]Ludovini V,Floriani I,Pistola L,et al.Association of cytidine deaminase and xeroderma pigmentosum group D polymorphisms with response,toxicity,and survival in cisplatin/gemcitabine-treated advanced non-small cell lung cancer patients [J].J Thorac Oncol,2011,6(12)：2018-2026.

[4]Leung L,Mok TS,Loong H.Combining chemotherapy with epidermal growth factor receptor inhibition in advanced non-small cell lung cancer [J].Ther Adv Med Oncol,2012,4(4)：173-181.

[5]Shanbhogue AK,Karnad AB,Prasad SR.Tumor response evaluation i n oncology：current update [J].J Comput Assist Tomogr,2010,34(4)：479-84.

[6]Scagliotti GV,Pastorino U,Vansteenkiste JF,et al.Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2012,30(2)：172-178.

[7]刘海涛，陈余清.表皮生长因子受体抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展[J].国际呼吸杂志,2012,32(8)：634-639.

[8]Patil N,Abba M,Allgayer H.Cetuximab and biomarkers in nonsmall-cell lung carcinoma[J].Biologics,2012,6：221-231.

[9]Li S,Schmitz KR,Jeffrey PD,et al.Structural basis for inhibition of the epidermal growth factor receptor by cetuximab[J].Cancer Cell,2005,7(4)：301-311.

[10]Leung L,Mok TS,Loong H.Combining chemotherapy with epider mal growth factor receptor inhibition in advanced non-small cell lung cancer[J].Ther Adv Med Oncol,2012,4(4)：173-181.

[11]Chen G,Kronenberger P,Teugels E,et al.Targeting the epidermal growth factor receptor in non-small cell lung cancer cells： the effect of combining RNA interference with tyrosine kinase inhibitors or cetuximab[J].BMC Med,2012,10（1）：28.