卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的疗效与安全性分析

王洪涛

通许县人民医院心血管内科，河南开封 475400

慢性心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，是临床常见的综合征[1]。在我国，心血管内科住院患者中约20%都是慢性心衰患者。并且占心血管内科病死率的40%[2]，其预后一般不佳。目前的研究提示，除了常规的血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及利尿剂可以改善CHF的预后外，β肾上腺素能阻滞剂也能够延缓心肌重构的进展及心功能的恶化，并改善心肌收缩功能，降低心衰患者死亡率和住院率[3]。目前其已从慢性充血性心力衰竭心力衰竭治疗的禁忌征转变为公认的有效治疗措施[4]。卡维地洛是获美国食品药品管理局批准的用于治疗心衰的第一个β受体阻断药，它是一种新型的非选择性β受体阻滞剂，在充血性心力衰竭的治疗中已被广泛应用[5]。本文选取该院2009—2011年入院的80例同意参加试验的慢性充血性尽力衰竭者，观察了β受体阻滞剂卡维地洛在治疗慢性充血性心力衰竭的疗效，并评价卡维地洛治疗的安全性。现将有关结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院的80例同意参加试验的慢性充血性心力衰竭患者，其中男性患者45例，女性患者35例，年龄44~79岁。平均年龄（56.44±13.43）岁。病史5个月~10年不等，并已用CHF的常规药物治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄、硝酸酯类等，无应用β受体阻滞剂史。入选标准：心功能NYHA分级Ⅱ~Ⅲ级；二维超声心动图证实LVEF≤40%；经常规利尿、强心治疗1周以上，病情稳定。排除标准：心绞痛和2个月内有心梗病史。收缩压<85 mmHg，或心率持续低于55次/min；Ⅲ度房室传导阻滞。哮喘或喘息型慢性支气管炎。瓣膜性心脏病、限制性或肥厚性心肌病；有明显肝、肾功能损害者。

1.2 分组及治疗方法

采用随机数字法将80例患者随机分为两组，每组40例，按照事先确定的原则（奇数为治疗组，偶数为对照组）将患者分为治疗组与对照组，实验按照双盲原则对患者保密，对照组仍然按照常规治疗方法给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄、硝酸酯类等药物治疗，并加上安慰剂，安慰剂包装及外观等与卡维地洛无明显差异。治疗组除常规治疗外，加用，治疗组另给予卡维地洛3.125 mg，2次/d，并根据个体差异，每3~5 d加量5 mg，后每周加量1次，直至病人不能耐受或达最大剂量40 mg/d(仅限于住院期间)。

1.3 比较指标

1.3.1 超声心动图 分别于实验前后测量两组患者的左室舒张末期内径及左室射血分数(LVEF)等。

1.3.2 心功能指标 记录治疗前后两组患者的NYHA心功能分级的变化。

1.3.3 安全性评价 安全性评价主要包括：①不良事件发生率；②实验室检查肝、肾功能变化情况。

1.4 统计方法

采用SPSS19.0软件进行统计计算，计量参数以均值±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数参数采用 χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者的超声心动图结果比较

实验前两组的的左室舒张末期内径(LVDd)及左室射血分数(LVEF)差异无统计学意义（P＞0.05），而试验后实验组的左心室舒张末期容积小于对照，而且实验组的左心室射血分数明显高于对照组，见表1。

表1 两组患者的超声心动图结果比较（±s）

表1 两组患者的超声心动图结果比较（±s）

组别 实验前LVDd LVEF试验后LVDd LVEF对照组实验组t值 P值63.78±2.32 64.54±2.14 1.5228 0.1318 36.73±2.42 36.05±2.05 1.3560 0.1701 63.43±2.35 58.43±2.53 9.1579<0.05 38.45±1.89 44.64±2.52 12.4282<0.05

2.2 两组患者的实验后心功能比较

实验前两组患者的心功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而实验后实验组患者的心功能情况明显优于对照组，见表 2。

表2 两组患者的试验后心功能情况比较

2.3 两组患者的肝肾功能比较

采用谷丙转氨酶代表肝功能，采用血肌酐代表肾功能，比较两组患者的肝肾功能变化，结果显示：实验前两组的肝肾功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而试验后实验组的肝肾功能明显优于对照组。见表3。

表3 两组患者的肝肾功能比较（±s）

表3 两组患者的肝肾功能比较（±s）

项目 实验前ALT(U/L)Scr(μmol/L)试验后ALT(U/L)Scr(μmol/L)对照组实验组t值 P值22.14±9.32 23.23±7.53 0.5752 0.5667 102.32±21.32 103.42±20.05 0.2377 0.8127 43.42±4.60 25.74±8.53 11.53<0.05 138.45±21.39 104.25±18.43 7.6607<0.05

3 讨论

近年来人们认识到，交感神经系统的过度活跃是慢性充血性心力衰竭发生发展的重要环节[6]。近几年临床研究证明β受体阻滞剂能够明显改善充血性心力衰竭患者的症状，降低病死率，尤其是卡维地洛更是得到了令人鼓舞的结果[7-9]。这是由于卡维地洛具有双重的药理作用，其既可阻滞β受体，抑制交感神经的过度兴奋，且无内在的拟交感活性，同时阻滞α1受体，具有扩张外周血管，降低心脏后负荷和增强心肌收缩功能的作用。另外，卡维地洛还具有抗氧化、抗增殖、抗细胞凋亡及抗内皮素的作用[10]。

本研究观察β受体阻滞剂卡维地洛在治疗慢性充血性心力衰竭的疗效，并评价卡维地洛治疗的安全性。结果发现：实验前两组的的左室舒张末期内径(LVDd)及左室射血分数(LVEF)差异无统计学意义（P＞0.05），而试验后实验组的左心室舒张末期容积(58.43±2.53)小于对照组(63.43±2.35)，而且实验组的左心室射血分数(44.64±2.52)明显高于对照组(38.45±1.89)，而且实验组的心功能分级改变情况也明显优于对照组，而实验组的不良事件发生率远远小于对照组，并且实验组的肝肾功能前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。证明卡维地洛在慢性心力衰竭患者中的应用确实有利于缓解患者的病情，可以预测，长期应用卡维地洛可能有助于减低慢性心力衰竭患者的病死率。

综上所述，在常规治疗的基础上加用卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭患者可以明显改善其心室重构，并在一定程度上改善其心功能，其治疗是安全的。

[1]Bristow,M.R.-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure[J].Circulation,2009,101(5):558-569.

[2]Bristow,M.R.Carvedilol produces dose-related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure[J].Circulation,2006,94(11):2807-2816.

[3]高俊峰.卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的对照研究[J].中国基层医药,2011,18(2):2794-2795.

[4]Krum,H.Effects of initiating carvedilol in patients with severe chronic heart failure[J].JAMA:the journal of the American Medical Association,2003,289(6):712-718.

[5]刘影,邹继红,马灵芝.卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效观察[J].中国医药导报,2008,5(11):95-96.

[6]Krum,H.Double-blind,placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure[J].Circulation,2005,92(6):1499-1506.

[7]Packer,M.The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure[J].New England Journal of Medicine,2006,334(21):1349-1355.

[8]韩锋,张京平.卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的疗效[J].中国老年学杂志,2012,31(23):4526-4527.

[9]Packer,M.Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure[J].New England Journal of Medicine,2011,344(22):1651-1658.

[10]Packer,M.Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure[J].Circulation,2009，106(17):2194-2199.

[11]刘志强.卡维地洛治疗充血性心力衰竭疗效观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(17):4053-4054.