新生儿缺氧缺血性脑病全身亚低温治疗安全性评估

邹积茹 曹立杰 朱晓莉

(大庆油田总院集团龙南医院儿科 黑龙江大庆 163453)

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemicencephalopathy.HIE)是围产期新生儿因缺氧缺血引起的脑损伤。是新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的重要原因。发病率约为活产儿的(1～8)/1000,其中10%～20%在新生儿期死亡,存活者中25%～30%可能留有脑瘫、智力低下、癫痫等神经系统后遗症。其发病机制复杂,目前治疗上主要是对症和支持,缺乏特效治疗。亚低温是治疗新生儿HIE的前沿方法。但低温治疗过程中可能出现心动过缓、心律不齐、低血压及肺动脉高压,呼吸减慢或抑制、血糖异常、血小板减少、出血、血液黏滞等问题。虽然国内外对亚低温治疗新生儿HIE的临床有效性和安全性做了一些研究,但由于采用低温方法不同,对低温治疗的安全性仍存有争议。为了探讨亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病的安全性,对2010年1月至2010年10月大庆龙南医院新生儿科收治的20例新生儿缺氧缺血性脑病进行了随机对照研究。

1 对象与方法

1.1 对象

2010年1月至2010年10月大庆龙南医院新生儿病房收治的符合以下标准的窒息新生儿共20例:(1)胎龄>37周,出生体重≥2500g;(2)诊断新生儿缺氧缺血性脑病。符合以上标准的窒息新生儿随机分为全身亚低温干预组(10例)和常规治疗对照组(10例),低温组要求家属知情并签知情同意书。2组病例临床分型以中重度脑病为主,2组患儿出生体重、性别、胎龄、阿氏评分、临床分度以及住院治疗时间经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方法

(1)2组窒息新生儿均在新生儿监护病房由专业护理人员负责进行监护治疗。将亚低温治疗组患儿在生后12h内放在新生儿远红外辐射台(室内温度调整在26～28℃)上,应用北京恒邦P&C-A型降温毯给予全身亚低温治疗。每10分钟测1次患儿肛温,在60min内使患儿肛温达到指定的温度(34.0±0.5)℃,并持续维持72h。亚低温治疗结束后,通过远红外辐射台复温,使肛温升高0.5℃／h至正常体温(至少6h)。对照组在监护下维持肛温在(37.0±0.5)℃,2组按照1999年10月大连第五届全国新生儿学术会议上修订的《新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案》进行治疗(急性期及恢复期其余治疗措施相同)。

表1 2组患儿治疗前后心率比较[次/min,(±s)]

表1 2组患儿治疗前后心率比较[次/min,(±s)]

时间(h)治疗组 对照组0 24 48 72 134±10 115±10 106±6 103±5 135±11 137±10 134±7 133±6

(2)对2组患儿在不同时期进行临床评估和随访指标包括:治疗前后2组患儿生命体征、肝、肾功能、血钠、血钾、血钙、血糖、血气等指标及心动过缓、心律不齐、低血压及肺动脉高压,呼吸减慢或抑制、血糖异常、血小板减少、出血、血液黏滞等并发症的有无。

1.3 统计学方法

2 结果

(1)全身亚低温治疗组患儿在低温治疗过程中,心率偏慢,与对照组比较,差异有显著性(表1)。2组呼吸、血压、血氧饱和度、血钠、血钙、血糖、血气、血小板等指标比较差异无显著性。本研究中2组治疗前均存在肝肾功能损害,治疗后肝肾功能均逐渐恢复,2组比较差异无显著性。

(2)全身亚低温治疗组患儿在低温治疗过程中定期给予皮肤按摩,均未出现皮肤硬肿,其他并发症比较差异无显著性。10例全身亚低温治疗组患儿在低温治疗过程中出现抽搐5次,对照组患儿在生后72h内出现抽搐18次,2组比较差异有显著性(P<0.05)。

3 讨论

亚低温是采用人工方法使脑温下降2～5℃,以达到治疗新生儿缺氧缺血性脑病的目的。Busto[1]提出仅降低体温2～3℃既可减少低温引起的副作用,又可减轻缺血后神经元损伤之后,大量的动物实验及初步临床试验均证明:亚低温可抑制缺氧缺血后生化级联反应中的许多环节,这与某些药物的作用机制是不同的。从而预防或改善了脑的继发性能量衰竭。

目前,国内外已开展了亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的多中心临床研究,对亚低温治疗的安全性进行了探索。但全身低温干预会影响所有的器官系统。对心血管系统的影响最为常见,潜在的不良影响包括心动过缓、心律不齐、低血压及肺动脉高压,呼吸减慢或抑制、血糖异常、血小板减少、出血、血液黏滞[2]等并发症。因此,全身亚低温治疗安全性仍需在临床治疗中观察。

本研究中亚低温组在低温治疗期间的心率较对照组均有明显下降,随温度的恢复心率也逐渐恢复。收缩压与舒张压均没有显著变化,持续心电监护未发现心律失常2组治疗前均有代谢性酸中毒。但治疗后代谢性酸中毒均逐渐被纠正,2组比较无明显差异,提示全身亚低温不会导致内环境紊乱。亚低温治疗组低温治疗过程中,低钠、低钙和低糖的发生率与对照组相比发生少,但统计学无明显差异,考虑与病例数少有关,需今后增加病例数后进一步确定。2组患儿血小板、凝血功能在治疗前后相比无明显差异,且所有病例未见出血或血栓形成,因此,本研究提示亚低温无明显不良的影响。本研究中2组治疗前均存在肝肾功能损害,治疗后肝肾功能均逐渐恢复,全身亚低温并未加重肝、肾损伤,说明全身亚低温对肝、肾是安全的。本研究发现全身亚低温治疗组患儿在低温治疗3d内惊厥发生次数较对照组减少,与Compagnoni等研究[3]相同,说明全身亚低温具有短期神经保护作用。

通过本研究可以看出,全身亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病是安全的。因此,在HIE常规治疗基础上应用全身亚低温疗法,对提高新生儿的存活率、降低致残率,提高患儿生活质量的研究,具有十分重要的意义,可考虑普及应用。

[1]Busto R,Dietrich WD.Small diferences in intraisehemic brain temperature critically determine the extent of ischemic Ileutonal injury[J].J Cereb Blood Flow Metab,1987,7:729～738.

[2]Thoresen N,Whitelaw A.Cardio-changes during mildtherapeutic hypotherm ia and rewanuing in infant with hy-poxic-isehemic encephalopathy[J].Pediatrics,2000,106(1pt1):92～99.

[3]Compagnoni G,Pogliani L.Hypothermia reduces neurologteal damage in asphyxiated newborn infants[J].Biol Neonate,2002,82(4):222～227.