吸入糖皮质激素对哮喘患者血清白介素-10和免疫球蛋白E的影响

陈志军 钱惠江

支气管哮喘是一种以呼吸道高反应性和多种免疫细胞和细胞因子参与的呼吸道慢性炎症为特征的变态反应性疾病。糖皮质激素是最有效的控制气道炎症的药物，吸入为首选给药途径［1］。本研究观察了哮喘患者吸入布地奈德前后血清白细胞介素10(IL-10)、免疫球蛋白E(IgE)的变化，探讨吸入糖皮质激素对哮喘患者血清IL-10、IgE的影响及其意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年2月至10月深圳市职业病防治院和嘉兴市第一人民医院门诊及住院轻中度哮喘患者30例，其中男16例，女14例;年龄(46±11)岁，均符合中华医学会呼吸学会制定的支气管哮喘诊断标准［1］，并排除心、肝、肾和血液系统等方面的疾病，近2个月未曾使用激素治疗。哮喘患者给予吸入布地奈德气雾剂(阿斯利康公司)200～400 μg/d，发作时临时使用β受体激动剂，随访观察3个月。选取同期体检门诊的健康者18例为对照组，其中男10例，女8例;年龄(45±8)岁。入选者及家属无支气管哮喘及过敏性疾病史，无吸烟史，近期无感染史。2组间性别比及年龄有均衡性。

1.2 方法 清晨取空腹静脉血3ml，离心后取血清，置于－70℃冰箱冻存待测。血清IL-10、IgE采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，试剂盒由上海森雄公司提供，IgE试剂盒由北京邦定泰克生物技术有限公司提供，操作步骤严格按说明书。

1.3 统计学分析应用SPSS 12.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，相关性采用线性相关分析，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清IL-10、IgE水平 哮喘组治疗前血清IL-10水平显著低于治疗后及对照组(P＜0.01)，哮喘组治疗后血清IL-10水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);哮喘组治疗前IgE水平显著高于治疗后及对照组(P＜0.01)，哮喘组治疗后血清IgE水平显著高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组血清IL-10、IgE水平比较

表1 2组血清IL-10、IgE水平比较

注:与治疗前比较，*P ＜0.01;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 IL-10(pg/ml) IgE(U/ml)哮喘组(n=30)治疗前 11±4 350±104治疗后 18±6* 114±58*#对照组(n=18) 20±9* 84±26*

2.2 哮喘组治疗前血清IL-10与IgE之间的关系 哮喘治疗前血清 IL-10、IgE 呈负相关(r= －0.518，P ＜0.01)。

3 讨论

人体内多种细胞都能产生IL-10，其中以Th2细胞、巨噬细胞、CD+8T细胞为主。IL-10是一种具有多功能、作用强的免疫抑制因子，能明显拮抗过敏性炎症:抑制T细胞、抗原呈递细胞、自然杀伤细胞释放前炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和单核细胞炎性蛋白、单核细胞趋化蛋白;抑制肥大细胞特异性IgE交联和脱颗粒释放炎性介质;抑制抗原特异性IgE分泌，增加IgG4合成，使特异性IgE/IgG4比例明显下降;抑制Th0和Th2产生IL-5，阻碍咾嗜酸性粒细胞浸润和活化，促进其凋亡［2］。研究发现IL-10分泌T调节细胞数量和活性受抑制是导致或加重哮喘气道炎症的重要原因［3，4］。支气管哮喘主要表现为IgE介导的Ⅰ型变态反应性炎症性疾病，IgE的增加与哮喘的发生有关，也与哮喘的严重程度有关。本结果显示，哮喘组治疗前血清IL-10水平显著低于健康对照组，IgE水平显著高于健康对照组，并且IL-10的降低与IgE呈负相关，与王秀娟等［5］报道一致，也有报道哮喘患者支气管肺泡灌洗液IL-10明显减少，考虑肺泡灌洗液中IL-10浓度降低是由于肺泡巨噬细胞分泌下降所致［6］，说明IL-10的分泌减少是哮喘气道炎症发生发展的重要因素。吸入糖皮质激素治疗3月后，血清IL-10水平明显增加，虽仍低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，IgE水平则显著降低。哮喘患者可能存在IL-10在转录水平的合成障碍，通过调控T调节细胞的数量和活性，增加IL-10的表达水平可能是糖皮质激素抑制哮喘气道炎症的作用机制之一［7］。国内有报道抗炎治疗后，支气管激发试验转阴或气道反应性明显改善的哮喘患者外周血单个核细胞出现了IL-10 mRNA的表达，支气管激发试验仍为阳性者表达量明显低于支气管激发试验转阴者［8］，提示血清IL-10水平可能提示哮喘激素治疗的敏感性。

综上所述，IL-10的低水平表达是哮喘气道炎症发生发展的重要因素，增加IL-10的表达水平可能是糖皮质激素抑制哮喘气道炎症的作用机制之一，血清IL-10水平可能提示哮喘激素治疗的敏感性。

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4 卢彦，黄兴楚，宋承东.儿童支气管哮喘血清 IL-4、IFN-γ、TGF-β1和IL-10的变化及临床意义.医学临床研究，2009，26:231-233.

5 王秀娟，曲书强，付迎新，等.哮喘患儿血清白细胞介素-16、-10和免疫球蛋白E测定的意义.实用儿科临床杂志，2005，20:670-671.

6 谢华，何韶衡，孙丽，等.哮喘患者血浆IL-17、IL-10水平的测定及临床意义.实用医学杂志，2004，20:1232-1233.

7 Peek EJ，Richards DF，Faith A，et al.Interleukin-10-secreting“regulatory”T cells induced by glucocorticoids and beta-agonists.Am J Respir Cell Mol Biol，2005，33:105-111.

8 何梦璋，徐军，欧阳铭，等.哮喘患者抗炎治疗与IL-8、IL-10在外周血单个核细胞表达的关系.广州医学院学报，2005，33:4-7.