复肝宁片处方工艺研究

哈药集团制药六厂，黑龙江哈尔滨 150056

复肝宁片由金银花、板蓝根、柴胡、牡丹皮、山楂、麦芽（炒）、六神曲（炒）七味药组成，收载于《卫生部药品标准中药成方制剂（第四册）》，具有舒肝健脾、清热利湿的功效。目前还没有片剂制剂工艺研究报道，本文参照有关文献对复肝宁片的制剂工艺进行研究，以单因素试验筛选辅料，采用正交试验法优化处方，以确定合理的制备工艺条件。

1 材料与仪器

1.1 药材金银花、板蓝根、柴胡、牡丹皮、山楂、麦芽（炒）、六神曲（炒）均购于安徽亳州瑞祥中药材有限责任公司，均为饮片；蔗糖（湖南九典制药有限公司）；微粉硅胶（湖北展望化学药业公司）；HPMC（5mpa.s）、硬脂酸镁和羧甲淀粉钠（山东聊城阿华制药有限公司）。

1.2 仪器湿法混合颗粒机；TDP型单冲压片机；LB-2D崩解时限测定仪；片剂四用硬度仪；脆碎度测试仪。

2 方法与结果

2.1 单因素试验填充剂筛选：分别以微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、糖粉、微粉硅胶作为填充剂，以片剂的外观和硬度为评价指标，结果微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉与提取所得的干膏粉混匀后，湿法制粒后制得的片剂外观可以，但硬度小，可压性差；糖粉、微粉硅胶与干膏粉混匀后，湿法制粒后制得的片剂外观较好，硬度合适，可压性好。因此，选用糖粉、微粉硅胶作为填充剂。

粘合剂的筛选：在上述处方基础上，以可压性、光洁度、脆碎度为评价指标，筛选50%醇、15%淀粉糊、10% PVP 50%醇溶液、5%CMC-Na及15%HPMC溶液（5mpa.s），结果50%醇、15%淀粉糊、10% PVP 50%醇溶液及5% CMC-Na制得的片面光洁，但可压性差，硬度小，无法满足包衣的需求；以15%HPMC溶液（5mpa.s）制得的片剂表面光洁，脆碎度合格，可压性好，可以满足包衣的需求。因此，选择HPMC（5mpa.s）作为粘合剂。

崩解剂的筛选：在上述处方基础上，以崩解时限为评价指标筛了PVPP、CMS-Na两种崩解剂，结果PVPP与CMS-Na为5%时均能达到较好的崩解效果，考虑到产品成本，因此，选择CMS-Na作为崩解剂。

2.2 正交试验经单因素试验，初步确定本品处方由干膏粉、糖粉、微粉硅胶、HPMC（5mpa.s）、CMS-Na及硬脂酸镁组成，以硬度为评价指标进行正交试验，优化微粉硅胶、HPMC、CMS-Na的用量，根据因素-水平表，不考虑因素间的交互作用，应用L9（34）正交试验设计进行实验，按正交设计表调配处方，最终确定最佳处方。因素水平安排表见表1，试验结果详见表2。

2.3 试验结果直观分析结果表明，优选出的最佳工艺条件为 A2B3C2，处方（10000片）为干膏粉2888g，糖粉 375g，微粉硅胶 190g，HPMC140g，硬脂酸镁26.6g，羧甲淀粉钠 190g，经湿法制粒、干燥后压片。

表1 正交实验因素水平表

2.4 验证试验根据筛选得到的最佳处方制备本品3批，进行硬度、崩解时限及脆碎度的测定，结果见表 3。验证结果表明，筛选后的处方可行，制备工艺合理。

表2 正交实验结果表

表3 复肝宁片质量验证结果

3 讨论

复肝宁片处方中金银花、麦芽及六神曲均以原粉入药，而金银花及麦芽纤维性较强，因此以原粉形式入药时，其对片剂可压性影响最大，故本品主要以硬度为评价指标。笔者试过多种粘合剂，30%的糖浆制得的片剂可压性较好，但用量较大，因此未采用糖浆做为粘合剂，经正交试验筛选，20%HPMC溶液做为粘合剂，可有效改善成品的可压性，且片面光洁，经验证，筛选后处方可行，工艺稳定。另外，本品处方中的糖粉为变量，其用量需根据每批药材提取后所得的干膏粉得量的变化而变化。

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