多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌患者临床疗效观察

梁计华

随着社会的现代化发展，肺癌的病死率在恶性肿瘤中居首位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的75%～80%［1］，其中30%～40%的患者在诊断时已经出现远处转移病灶，2/3的患者在诊断时已失去手术机会。化疗是晚期NSCLC的综合治疗主要手段之一，但由于癌细胞的生物学特性，NSCLC对化疗敏感性差［2］，因此探讨有效的化疗方案一直是晚期NSCLC研究的重要方向。多西紫杉醇是近年新上市的抗癌药，我院采用多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期NSCLC47例，疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

2010年1月～2011年9月我院收治的晚期非小细胞肺癌初治患者47例，其中男32例，女15例；年龄32～72岁，中位年龄47.6岁。均经病理学或细胞学证实为非小细胞肺癌，其中腺癌29例，鳞癌17例，鳞腺癌l例；ⅢB期～Ⅳ期。所有患者4周内无其他抗癌药物应用或放射治疗史，KPS评分60分以上，预计生存3个月以上。有可评价的临床或影像学观察指标，可评价近期疗效，血常规和肝、肾功能、心电图等基本正常。

1.2 治疗方法

多西紫杉醇（TXT）75mg/m2(第1天)+卡铂300 mg/m2(第1天)。21d为1个周期，治疗2个周期以上。每次使用TXT前ld开始口服地塞米松10mg，1次/12h，连服3d。化疗前后给予止吐、保肝等常规支持、对症治疗。治疗期间每周监测血常规1～2次，每周期给药前复查血常规、肝肾功能及心电图，并记录不良反应。

1.3 观察指标

治疗期间每3～5天监测血常规，每周期给药前复查血常规、肝肾功能及心电图，如出现严重骨髓抑制者每天复查血常规，并按化疗登记表详细记录化疗的疗效和各种不良反应。

1.4 疗效评价标准［3］

按WHO标准评定为完会缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。疾病无进展时间为治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。以CR+PR计算有效率(RR)。不良反应按WHO标准分Ⅰ～Ⅳ度。在治疗前及治疗后均进行KS评分，凡较治疗前增加10分以上者为改善，无明显变化者为稳定，减少10分以上者为减退。

2 结果

2.1 近期疗效

患者至少完成2个周期化疗后行CT或B超等检查，评估疗效。全组47例CR 0例，PR 24例(51.1%)，SD 17例(36.2%)，PD 6例(12.7%)，总有效率(CR+PR)为51.1%。KS评分改善70.2%(33/47)，稳定21.3%(10/47)、下降8.5%(4/47)。见表1。

表1 多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期NSCLC疗效（例）

2.2 不良反应

47例患者无治疗相关性死亡，最常见的不良反应为骨髓抑制，全组72.1%(34/47)出现不同程度的白细胞下降，其中Ⅰ度发生率为30.0%(16/47)、Ⅱ度发生率为25.5%(12/47)、Ⅲ度～Ⅳ度白细胞减少发生率为12.8%(6/47)；血小板减少率为38.3(18/47)，血红蛋白减少率为46.8(32/47)；恶心、呕吐发生率68.1%(32/47)，其中Ⅰ度发生率为59.6%(28/47)、Ⅱ度发生率为8.5%(4/47)；脱发发生率61.7%(29/47)，其中Ⅰ度发生率为42.6%(20/47)、Ⅱ度发生率为19.1%(9/47)。本组未出现钠水潴留；其他功能损害轻微，详见表2。所有不良反应经对症治疗后症状均有所缓解，患者均可耐受，未影响继续治疗。

表2 多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期NSCLC不良反应［例(%)］

3 讨论

临床研究证明，采用化疗是治疗晚期NSCLC的重要手段，尤其是紫杉醇联合卡铂方案［4］。多西紫杉醇通过抑制微管的解聚而抑制细胞的生长，是作用于细胞有丝分裂期的周期特异性药物，也是治疗NSCLC的最有效的药物之一［5-6］。

在本组临床研究中，多西紫杉醇联合卡铂治疗时，47例晚期NSCLC的总有效率为51.1%，治疗后CR0例、PR24例、SD17例、PD6例。Karnofsky评分增加者占70.2%，稳定者占21.3%，下降者占8.5%。最常见的毒副作用是骨髓抑制，为迟发性、剂量限制毒性，最明显的为白细胞减少(70.2%)，其次为血红蛋白减少(46.8%)。从严重程度看，以白细胞减少最为严重，Ⅲ度+Ⅳ度占12.8%，但无一例患者因毒性反应终止化疗。

目前人们对晚期NSCLC患者多建议采用单药治疗。但笔者发现多西紫杉醇联合卡铂3周方案治疗晚期NSCLC患者有明显效果。近年来，公认含铂联合化疗方案治疗NSCLC可改进生存期已成定论。多西紫杉醇与铂类联合应用有互相协同和相加作用，治疗NSCLC疗效较高且毒性低，因而有更高的临床应用价值。

［1］廖美琳，赵家美，杨新法.肺癌［M］.北京:中国医药科技出版社，2003:8-10.

［2］中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤治疗规范原发性支气管肺癌分册［M］.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1999: 50-53.

［3］庄永志，冯英，李振清，等.多面紫杉醇联合卡铂治疗Ⅲb和Ⅳ期非小细胞肺癌的临床观察［J］.中华现代临床医学杂志，2005，3(11):1025-1026.

［4］Kanat O，Evernsel T，Baran I，et al. Protective effect of amifostine against toxicity of paclitaxel in non-small cell lung cancer: a single center randomized study［J］. Med Oncol，2008，20(3): 237-245.

［5］韩利勋，高敬华.多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌56例分析［J］.中国医药导报，2009，6(11):157-158.

［6］谭兴超，何青平.多西紫杉醇单药治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察［J］.当代医学，2009，15（31）：143-144.