恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎早期患者的疗效分析

廖 炯

广西壮族自治区来宾市人民医院感染科，广西来宾 546100

慢性重型乙型肝炎病情重，病程长，病死率极高，是我国引起肝衰竭的主要原因[1]。目前发病机制并不十分明确。但随着对慢性重型乙型肝炎发病机制的深入研究，人们逐渐认识到在内科综合治疗的基础上，早期、快速、适时地加入抗病毒药物治疗有助于改善慢性重型乙型肝炎患者的病情，且能提高患者的生存率及生存质量。抗病毒药物恩替卡韦治疗乙型肝炎具有起效快、副作用少、服用方便的特点，且由于抑制乙型肝炎病毒效果较好而受到人们的关注。为此，本文中笔者对我院收集的慢性重型乙型肝炎早期患者在内科综合治疗的基础上采用恩替卡韦治疗，取得满意疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年6月～2011年9月我院收集的慢性重型乙型肝炎早期患者50例，将其随机分为治疗组和对照组，各25例。所有患者治疗前HBV DNA均为阳性，滴度均在105拷贝/mL以上。治疗组25例中，男13例，女12例；年龄21～55岁，平均（37.8±5.6）岁。 对照组25例中，男15例，女10例；年龄23～54 岁，平均（36.9±5.8）岁。 所有的患者均符合 2000 年《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[2]。两组均有不同程度的乏力、纳差、厌油、恶心等临床症状，均排除其他病毒性肝炎感染疾病，药物、酒精或其他中毒因素所致的肝损伤及自身免疫性肝疾病。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

对照组主要给予静注甘草酸二胺、促肝细胞生长素、还原性谷胱甘肽、苦黄注射液及营养支持等内科综合治疗。治疗组在此基础上给予口服恩替卡韦（百时美施贵宝公司生产）0.5 mg治疗，1次/d。所有患者均对治疗具有知情权。共治疗12周。

1.3 观察指标

于治疗前及治疗后4、8、12周检测乙肝患者的血清凝血酶原时间（PT）、血清总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及 HBV DNA载量水平（荧光定量PCR法检测），并观察两组患者临床不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0软件统计分析所得数据，HBV DNA载量水平取对数值（Log10拷贝/mL）。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能和凝血酶原时间比较

两组治疗前肝功能各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后 4、8、12 周 ALT、ALB、AST、TBIL、PT 比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），但治疗后8周ALB、TBIL就有明显改变（P＜0.01）。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能和凝血酶原时间比较（x±s）

2.2 两组治疗前后HBV DNA载量水平比较

治疗前，两组HBV DNA比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后 4、8 周比较，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05），治疗后12周两组HBV DNA载量水平均低于检测值（103拷贝/mL），其所占比例比较，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后HBV DNA载量水平比较（x±s，Log10拷贝/mL）

2.3 两组治疗效果及不良反应情况

在治疗后12周时，治疗组中24例病情好转，好转率为96%（24/25），对照组中 15 例病情好转，好转率为 60%（15/25），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗过程中患者并未出现与恩卡替韦相关的不良反应，且耐受性较好。治疗过程中定时检测血尿常规及肾功能，均未见异常。

3 讨论

慢性重型乙型肝炎在慢性乙肝或肝硬化的基础上对乙型肝炎病毒产生强烈的免疫反应，引起肝细胞大量坏死，进而出现肝衰竭，病死率极高。因此，对慢性重型乙型肝炎治疗的关键是在发病早期进行抗病毒治疗，以终止剧烈的免疫反应，防止肝细胞快速大量的坏死[3]。但是目前并没有较好的特效治疗药物。临床上对慢性重型乙型肝炎推荐采用核苷类似物进行抗病毒治疗。恩替卡韦是一种新的核苷类似物，属于环戍酰鸟苷类似物，其作用在于它能有效的磷酸化，在细胞内高浓度且高效地抑制HBV聚合酶作用的3个环节，即启动、逆转录和DNA依赖的DNA合成，且其细胞毒性很低、起效快，有着十分优良的选择性治疗指数[4-5]。恩替卡韦能有效缓解机体超强的免疫反应，阻止肝细胞进一步被破坏，并可保护新生肝细胞再次受到病毒感染，减轻肝脏组织炎症坏死的程度，为肝细胞的再生、修复创造有利的条件。因此，这些优点被临床医生认为是恩替卡韦起效的原因所在。

本研究中笔者采用恩替卡韦对慢性重型乙型肝炎早期的患者进行治疗，结果发现，治疗后4、8、12周肝功能各指标、凝血酶原时间及治疗后4、8周HBV DNA水平治疗组与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），表明治疗组肝功能较对照组恢复的快，恩替卡韦能快速地抑制HBV的复制，促进肝功能的恢复。研究认为，血清HBV DNA载量水平与慢性乙型重型肝炎预后有关，低HBV DNA载量水平者预后较好[6]。本研究中两组患者治疗后12周HBV DNA载量水平均低于检测值（103拷贝/mL），其所占比例治疗组优于对照组，此研究结果与上述一致。同时研究中亦发现，治疗后12周，治疗组病情好转率[96%（24/25）]高于对照组[60%（15/25）]（P ＜ 0.05），治疗过程中患者并未出现与恩卡替韦相关的不良反应，且耐受性较好。说明早期快速地使用恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎患者比较安全、且效果可靠。因此，对慢性重型乙型肝炎早期的患者应及时给予恩替卡韦治疗，以有效的抑制乙肝病毒的复制，减轻肝脏细胞的炎症，促进肝脏组织的修复及再生，促使患者病情好转，阻止病情快速的发展，以改善患者的临床症状，提高其生活质量。

总之，恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎早期的患者近期疗效较好，而且安全，但远期疗效有待进一步观察。

[1]姚碧莲，张欣欣.慢性乙型肝炎抗病毒治疗规范进展[J].国际流行病学杂志，2007，2（34）：108.

[2] 中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.

[3]田德英.重型肝炎的治疗进展[J].中西医结合肝病杂志，2004，14（3）：129-131.

[4]万漠彬，于乐成，陈成伟，等.AASLD慢性乙型肝炎临床指南精粹[J].肝脏，2007，12（1）：50.

[5]王蜀，李显勇，杨家军，等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效分析[J].临床合理用药，2009，2（15）：17-18.

[6]孙庆丰，吕勇，徐道振，等.乙型肝炎病毒e抗原及DNA载量对慢性乙型重型肝炎预后的影响[J].中华肝脏病杂志，2006，14（6）：410-413.