胱抑素C在肾功能病变程度中的诊断价值

王巍巍 孟晓丽

河北省青龙县人民医院肾内科，河北青龙 066500

肾脏疾病是临床上一种常见的疾病，严重危害人类的健康，肾病后期病情难以逆转，给患者带来的痛苦较大。唯一能阻止肾脏疾病恶化的方法就是早诊断、早治疗[1]。临床上常用血清肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）作为判断肾小球滤过率（GFR）的指标，但其准确性和灵敏性并不理想。此外，菊粉清除率和放射性核素法诊断较为精确，但限于价格、操作及排泄物污染等方面的原因不适合常规应用。血清胱抑素C在体内由有核细胞产生，可自由经肾小球滤过，随着肾脏疾病实验诊断技术的发展，人们逐渐认识到血清胱抑素C（CysC）是较理想的GFR内源性指标[2]。现对我院2010年2月～2011年4月收治的152例肾病患者的CysC进行检测，分析其在肾功能病变程度中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

152例住院部及门诊的肾病患者，诊断均符合第七届全国中西医结合肾病学术会议诊断标准[2]。排除标准妊娠及哺乳者；排除高血压、糖尿病、溃疡、肝脏及造血系统等并发症，或合并其他严重原发性疾病者，精神病患者；排除肌肉萎缩，脱水，出现胸、腹水，明显水肿及其他严重体液平衡紊乱者。其中男 84 例，女 68 例；年龄 18～60 岁，平均（45.2±15.3）岁；病程2个月～10年。所有肾病患者试验前48 h内禁服非甾体类抗炎药、阿司匹林、甲氧苄胺嘧啶、西米替丁等影响Scr水平的药物，所有患者未使用过糖皮质激素和未行肾脏替代治疗。按照肾小球滤过率（GFR）的大小，将其分为肾功能不全代偿组 50 例（A 组）：GFR 在 51～80 mL/（min·1.73 m2）；肾功能不全失代偿组 40 例（B 组）：GFR 在 21～50 mL/（min·1.73 m2）；肾功能衰竭组 35 例 （C 组）：GFR 在 10～20 mL/（min·1.73 m2）；尿毒症组 27 例（D 组）：GFR＜10 mL/（min·1.73 m2）。另选取健康体检者40例作为对照组，其中男22例，女18例，年龄21～62岁，平均（44.5±12.4）岁。 对照组与各肾病组在年龄、性别等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 测定方法

以放射性核素99mTc-二乙三胺五醋酸（DTPA）法测定GFR，乳胶颗粒增强免疫透射比浊分析法测定血清CysC，留取空腹静脉血即可，采血后3 h内分离血清，根据结果绘制标准曲线求得血清CysC的浓度，CysC值在＞1.03 mg/L时为异常[3]。血清Scr采用碱性苦味酸法，参考范围为：男性62～115μmol/L，女性 53～97μmol/L，测定结果男性＞ 115μmol/L，女性＞97μmol/L时判定为阳性[4]。采用脲酶法在测定尿素（Urea），Urea值在＞8.2 mmol／L为异常， 试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，奥林巴斯AU-640全自动生化分析仪上。美国德灵公司生产的BNPROSPEC全自动特定蛋白生化仪，肌酐清除率Ccr按下列公式计算：Ccr=尿肌酐浓度（μmol/L）×尿流量（mL/min）／血清肌酐浓度（μmol/L）。 集尿前1周内禁用利尿剂及对肾脏有影响的药物，24 h尿收集由专人在严格指导下操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，两两比较采用 LSD-t检验，两因素相关性分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾病组和对照组的 CysC、Scr、Ccr、Urea 检测结果

CysC、Scr、Urea在 A、B、C、D 四组中呈逐渐上升的趋势，两两之间呈显著性差异（P ＜0.05）。Ccr在 A、B、C、D 四组中呈逐渐下降的趋势，两两之间呈显著性差异（P＜0.05）。见表1。

表 1 肾病组和对照组的 CysC、Scr、Ccr、Urea 检测结果（x±s）

2.2 肾病组和对照组的CysC、Scr、Urea异常率比较

CysC在A、B组的异常率均显著高于Scr、Urea的异常率（P ＜ 0.05）。 CysC、Scr、Urea在 A、B、C、D 四组中的异常率无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 肾病组CysC、Scr、Urea异常率比较[n（%）]

2.3 肾病组CysC、Scr、Ccr与GFR的相关性分析

CysC、Scr与 GFR 呈负相关关系 （P ＜ 0.05），Ccr均与GFR存在正相关关系（P＜0.05），且随着肾损害的加重，相关系数逐渐增大，其中CysC与GFR的相关系数最大，相关性最密切。见表3。

表3 肾病组CysC、Scr、Ccr与GFR的相关性分析

3 讨论

随着人们生活方式的改变、生活压力的增大和我国老龄化步伐的加快，肾病的发病率在逐渐升高。肾病患者由于肾小球滤过率改变可导致诱发痛风及糖尿病﹑肥胖﹑高血脂﹑高血压等并发症[5]。早期诊断和治疗对于改善患者的预后意义重大。肾功能损害的早期发现有赖于反映肾功能损害敏感的标志物，GFR是评价肾功能的重要指标，但其操作繁琐，测定较难，具有反射性且价格昂贵，在临床上受到了一定的限制。Scr和Ccr作为间接反映GFR的指标，易受年龄、性别、黄疸、饮食和药物等因素的影响[6]。CysC是一种碱性非糖化的低分子蛋白质，它能从肾小球自由滤过，然后由近曲小管重吸收并迅速分解代谢，是反映GFR的理想的内源性标志物，其无组织学特性，可在体内以恒定速度产生。CysC可作为肾脏疾病诊断中一个较好的指标，有研究显示认为血CysC比Cr灵敏、准确[7-8]。CysC的合成不受肌肉量和急性反应等因素的影响，即使在炎症状态下，产生也不会改变，各组织生成率几乎不受性别、年龄、体重、肿瘤、免疫性及内分泌疾病影响[9]，所以从理论上说，CysC有可能成为一个理想的反映GFR的内源性标记物。

本研究结果显示CysC在肾功能不同损伤程度四组中呈逐渐上升的趋势，两两之间呈显著性差异，随着病情的严重程度逐渐上升（P＜0.05）。这表明，CysC可作为检测肾功能改变的良好指标。结果还显示CysC在对照组均显示阴性，在A、B组的异常率显著高于Scr、Urea的异常率（P＜0.05）。这说明CysC用于检测早期肾功能改变的特异性要优于Scr、Urea。结合相关性结果显示，随着肾损害的加重，CysC、Scr、Ccr与GFR的相关系数逐渐增大，且CysC与GFR的相关系数最大，相关性最密切。

综上所述，血清中CysC可以认为是一个准确、可靠地反映肾小球滤过功能的指标，弥补Ccr和Scr的不足，可早期反应肾功能损害，且操作简便，不受外界因素干扰，值得临床推广。

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