多西紫杉醇和顺铂同期放疗治疗晚期食管癌

郑乃莹 邓敬峰 黄中

食管癌是我国常见多发疾病，由于早期症状隐匿或不典型，至确诊时往往病情已经进展到晚期，手术治疗已经不能有效缓解症状，需要配合一定的化/放疗手段，以延长生存时间[1]。我们在为患者放疗的同时，采取多西紫杉醇联合顺铂化疗方案，以探讨同期化/放疗对患者的生存时间影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2007年3月～2008年10月在本院肿瘤科接受治疗的晚期食管癌患者，共50例，均经细胞学或病理学确诊，并顺利进行手术治疗。男34例，女16例。年龄（61.2±9.4）岁。病情分期：T3期38例，T4a期12例。所有患者均无明显的化放疗禁忌，随机分为对照组和试验组，每组均为25例，一般资料方面两组差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采用同样的放疗方案：采用6MV或8MVX线，模拟机下结合CT、MRI或X线片等进行定位，设置范围超过病灶四周1cm～2cm，应用局部病灶源皮距(SSD)或等中心(SAD)照射，5Gy／次，5次／周，两组的放疗生物等效剂量(BED)均达到40 Gy～50Gy。化疗：对照组采用5-氟尿嘧啶联合顺铂化疗方案：第1～5天静脉滴注5-氟尿嘧啶500mg／m2，第1～3天静脉滴注顺铂25ms／m2。试验组采用多西紫杉醇联合顺铂化疗方案，第1天静脉滴注多西紫杉醇135mg／m2，第1～3天静脉滴注顺铂25mg／m2。两组均以3周为1疗程，化疗期间密切监测患者毒副反应，并根据患者临床反馈情况酌情调整剂量。

1.3 效果评价

（1）毒副反应：参照WHO化疗药物急性、亚急性毒性分级标准，分为0～Ⅳ级。（2）化疗效果：CR：完全缓解；PR：部分缓解；NC：无变化；PD：病情继续恶化。有效率为CR加PR。（3）生存时间：统计3年生存率及中位生存时间。

1.4 数据处理

相关数据采用SPSS11.5软件进行统计学处理，计量资料t检验，计数资料x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组相关指标统计如表1所示，两组治疗2个疗程后，试验组毒副反应和有效率高于对照组，但无统计学意义（均P＞0.05）。毒副反应主要为Ⅰ级和Ⅱ级，均经对症处理后，坚持完全程治疗。由于无CR患者，因此有效率实际体现的是PR患者。试验组中位生存时间和3年生存率均显著高于对照组（t=4.739，P＜0.05；x2=4.878，P＜0.05）。

表1 两组相关指标比较

3 讨论

食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2%，在我国发病率相对较高，其发生因素与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤，遗传因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关[2-3]。晚期可出现咽下困难，影响进食和营养，并可有出血、器官转移、神经压迫症状等，严重威胁患者生命。

目前对于晚期患者以姑息治疗为主。化疗可以控制全身病变情况，但针对性较弱，而且毒副反应也相对严重，放疗可以改善局部病灶情况，针对性强，但对于已经出现远处转移的患者来说，效果相对要差。同期化放疗由于可以同时发挥化疗和放疗的优势，因此在临床上受到重视，但由于其毒副反应比单一疗法要更为明显，而晚期癌症患者普遍身体非常虚弱，因此同期化放疗的安全性就成为必须关注的问题。

随着相关技术的发展，同期化放疗患者的监测机制日益完善，其安全性一般不成为其限制因素，目前的重点主要集中在采取何种化疗方案，以达到更好的治疗效果[4-5]。顺铂是传统的抗癌药物，在临床上应用广泛，其主要原理是通过作用于DNA嘌呤和嘧啶的碱基，抑制肿瘤细胞的DNA复制，从而达到控制病情的目的，此外，顺铂还具有一定的破坏肿瘤细胞的细胞膜的作用[6]。多西紫杉醇是近年来在临床广泛使用的新型化疗药物之一，可以促进肿瘤细胞内的微管聚合，并稳定已聚合的微管，使肿瘤细胞不能发挥正常的新陈代谢功能。此外，多西紫杉醇还可使肿瘤细胞停滞于有丝分裂期，阻止其正常的分裂和繁殖，诱导肿瘤细胞凋亡。相比于5-氟尿嘧啶，多西紫杉醇联合顺铂是从分子、基因多个层面发挥治疗作用，其有效性更高。

从临床统计来看，试验组毒副反应高于对照组，但无显著性差异，提示同期化放疗并不会显著增高治疗风险，由于样本统计量较少，试验组有效率和对照组无明显差异，我们认为，随着统计样本的增加，其显著性会进一步明显。试验组中位生存时间和3年生存率均显著高于对照组，虽然目前还无明显证据显示多西紫杉醇辅助治疗能提高生存时间，但其生存时间和病情的进展情况有密切关系，采用多西紫杉醇的同期化放疗方案能达到更好的治疗效果，这对于提高生存时间是有重要意义的，值得临床考虑。

[1]王妮娜.食管癌患者术后护理的临床体会[J].当代医学,2011,17(12):133-134.

[2]王家明,吕长兴,刘俊,等.Ⅲ期食管癌同步放化疗与序贯性放化疗疗效比较[J].中国癌症杂志,2006,16(5):374-377.

[3]张秀,李立.多西紫杉醇与顺铂联合用于晚期食道癌治疗的临床观察[J].中国现代药物应用,2011,5(11):77-78.

[4]刘丽萍,郭丽,赵翠云,等.周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2009,22(1):34-35.

[5]唐云桥.食管癌相关分子生物学研究进展[J].当代医学,2011,17(11):33-35.

[6]尚金堂,任英红,赵莉莉,等.放化疗联合治疗中晚期食管癌疗效观察[J].现代肿瘤医学,2005,13(4):541-542.