根治幽门螺杆菌对胃黏膜肠上皮化生转归的影响

陈媛飞

研究发现，幽门螺杆菌（H.pylori，Hp）感染可引起慢性胃炎、慢性活动性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃黏膜糜烂、胃溃疡，长期感染可发生胃癌[1-2]。肠上皮化生被认为是一种癌前病变，与胃癌的发病密切相关。多项临床研究证实，Hp感染时胃黏膜腺体萎缩和肠化生发生率明显增高。为探索Hp根除对胃黏膜的影响，本研究通过对根除Hp后慢性胃炎胃黏膜肠上皮化生病变迁的观察，探讨Hp根除是否可逆转胃黏膜肠化生。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2000年1月～2006年10月胃镜检查确诊伴有Hp感染且经病理检查明确有肠上皮化生的慢性胃炎患者90例为研究对象，其中男48例，女42例，平均年龄（60.2±5.6）岁。排除：胃溃疡或复合性溃疡、胃癌、因系统性疾病长期服药者。

1.2 Hp感染和根除的判定 Hp感染判断标准为13C或14C尿素呼气试验阳性诊断为Hp感染［3］。Hp根除判断标准为13C或14C尿素呼气试验阴性。是与根除Hp感染后炎症的消退有关。因为出现持续Hp感染后，胃黏膜除表现为慢性活动性胃炎增加外，还出现轻度慢性萎缩性胃炎，说明Hp的持续存在加重了胃黏膜炎症反应，促进了萎缩性胃炎的形成，Hp产生的酶、毒素以及其感染所激发的免疫反应损

表1 两组肠上皮化生程度与肠上皮化生积分比较情况

1.3 治疗方法及分组 抗Hp治疗采用奥美拉唑20mg，克拉霉素0.5g，阿莫西林1.0g，均每日2次，疗程为7d，以后按常规继续治疗慢性胃炎。4年后进行复查。将治疗后Hp完全根除，随访期间持续阴性者设为根除组，根除治疗失败随访期间Hp持续阳性者设为未根除组。根据治疗后Hp完全根除情况，根除组54例，未根除组36例。根除组54例，男30例，女26例，平均年龄（60.2±5.6）岁；未根除组36例，男18例，女16例，平均年龄（60.2±5.6）岁。两组的一般资料比较有统计学意义，具有可比性。

1.4 病理组织学诊断 于胃窦、胃体部取活检标本各2块，由病理科医师对病理组织切片进行检查。慢性炎症及肠上皮化生程度按2006年中国慢性胃炎共识意见制定的组织学分级标准确定［4］。肠上皮化生分级无、轻度、中度、重度分别计分0、1、2、3分。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除情况 4年后随访时，Hp阴性54例，占60.0%；Hp仍阳性者36例，占40.0%。

2.2 两组肠上皮化生的变化 与未根除组比较，根除组肠上皮化生程度明显减轻，肠上皮化生积分明显改善，由（2.23±0.35)分减少到(1.25±0.48）分，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

胃癌的发病是一个多因素参与的多阶段过程，其中肠上皮化生被认为是胃癌的癌前状态。Hp感染导致胃炎，促进胃黏膜病变进展，使萎缩与肠化生逐渐发生并进行性加重。Hp感染被认为是癌变的起始阶段，发挥着启动因子的作用。因此，理论上，根除Hp作为干预预防的手段，有可能降低肠上皮化生的发生，减少胃癌发生的危险性。

目前关于根除Hp是否可逆转胃黏膜肠上皮化生是国内外研究的热点项目之一，但各学者意见不一。Correa等[5]认为在根除Hp后随访4年肠上皮化生的程度未见好转。王锐等[6]认为逆转肠上皮化生发展过程可能存在不可逆转点，轻中度肠化组6～70个月内根除Hp可逆转肠上皮化生，重度胃黏膜肠上皮化生患者在6～70个月内根除Hp感染后肠上皮化生程度未发生变化。另一项研究表明，根除Hp后p53和bcl-2蛋白的异常表达也显著降低[7]，提示根除Hp后肠化胃黏膜细胞的分子标志物水平可部分恢复，但其过程是缓慢的。关宏等[8]认为，Hp清除后胃黏膜的炎症程度及活动性均明显减轻。Hp根除治疗逆转肠上皮化生的机制可能伤胃黏膜，造成胃黏膜炎症反应[9]。炎症的消退意味着消除了对胃上皮干细胞的刺激，减少了肠上皮化生细胞转化，防止病变的进一步的发展。本研究结果显示，Hp根除组肠上皮化生程度明显减轻，肠上皮化生积分明显改善，较未根除组差异有统计学意义。因此，可以认为Hp感染在胃黏膜肠化的发生发展过程中起促进作用，根除Hp治疗能减轻并逆转胃黏膜的肠化，为肠上皮化生等癌前期病变的治疗、预防提供了途径。

综上所述，根除Hp能减轻胃黏膜肠上皮化生程度，积极治疗Hp感染可作为预防胃黏膜肠化生和胃癌发生的治疗手段之一。

[1]金珠，林三仁，沈祖尧，等.根除幽门螺杆菌对胃黏膜肠化的影响[J].中华消化杂志，2003，24（3）：161-164.

[2]范东风.幽门螺杆菌与胃癌的关系及干预性治疗[J].当代医学，2011，17（15）：71.

[3]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.第三次全国幽门螺杆菌若干问题的共识报告（2007年，庐山）[J].中国消化内镜，2008，2（6）:32-38.

[4]中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见（2006年，上海）[J].中华消化内镜杂志，2007，24（1）:58-63.

[5]Correa P，Piazuelo MB，Wilson KT.Pathology of gastric intestinal metaplasia: clinical implications[J].Am J Gastroenterol，2010，105（3）:493-498.

[6]王锐，姜葵，王邦茂，等.根除幽门螺杆菌后胃黏膜肠上皮化生的变化[J].天津医药，2011，39（4）:322-323.

[7]翟春莹，徐雷鸣，陈惠芳，等.幽门螺杆菌感染与胃癌及癌前病变中c-myc、P53、c-erbB-2蛋白表达的研究[J].临床消化病杂志，2009，21(4):209-211.

[8]关宏，林伯艳，牟海滨.胃窦部幽门螺杆菌清除对萎缩性胃炎病理改变的影响[J].中华现代内科学杂志，2006，3(6):612-613.

[9]马雪芹，胡敏.根除反复幽门螺杆菌感染对胃黏膜炎症和肠上皮化生的临床意义[J].青海医学院学报，2007，30(2):131-133.