参芪扶正注射液对癌症恶病质小鼠血脂的影响

黄立搜，王 真

（1.浙江中医药大学附属第三医院呼吸科，杭州 310005；2.浙江省中医院呼吸科，杭州 310006）

参芪扶正注射液对癌症恶病质小鼠血脂的影响

黄立搜1，王 真2

（1.浙江中医药大学附属第三医院呼吸科，杭州 310005；2.浙江省中医院呼吸科，杭州 310006）

[目的]观察参芪扶正注射液对癌症恶病质小鼠恶病质状态的影响，探讨参芪扶正注射液治疗癌症恶病质的作用机制。[方法]建立C57小鼠癌症恶病质模型，观察参芪扶正注射液对恶病质小鼠的一般状况，如体质量、摄食量、饮水量的影响；观察血清中甘油三酯（TG）和胆固醇（CHOL）的水平变化。[结果]参芪扶正注射液能明显增加癌症恶病质小鼠摄食量及饮水量，抑制体质量下降（P＜0.05）；可显著抑制血清中TG和CHOL的异常升高。[结论]参芪扶正注射液对小鼠的癌症恶病质有明显的改善作用，其作用机制可能与其抑制脂肪分解有关。

参芪扶正注射液；癌症恶病质；甘油三酯；胆固醇

癌症恶病质（CC）是以体质量下降、肌肉萎缩及脂肪组织消耗等进行性营养消耗为特点，包括厌食、早饱、消瘦、体质量下降、贫血及体内代谢异常等的一组多器官综合征[1]。本实验通过建立癌症恶病质动物模型,观察参芪扶正注射液干预该模型中一般生活状况，如体质量、摄食量、饮水量及血清甘油三酯和胆固醇的水平变化，探讨参芪扶正注射液治疗癌症恶病质的作用机制，为进一步临床应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料 C57BL/6近交系小鼠60只，均为雄性，6～8周龄，体质量（20±2）g，购于上海医学科学院动物实验中心，饲养于浙江中医药大学动物实验中心清洁级动物房。小鼠Lewis肺癌瘤株，购于上海医学科学院动物实验中心。参芪扶正注射液，丽珠集团利民制药厂，批号：1003141。醋酸甲地孕酮片，青岛格瑞药业有限公司，批号：H20010074。生理盐水注射液，杭州民生制造厂，批号：41004153。

1.2 方法

1.2.1 动物分组 将60只小鼠按照随机数字表法随机分为5组，每组12只。即非荷瘤空白对照组（NTB）、癌症恶病质组（CC）、参芪扶正低剂量组（LSQ）、参芪扶正高剂量组（HSQ）、醋酸甲地孕酮治疗组（MGA）。

1.2.2 癌症恶病质动物模型的建立 国外学者采用不同的动物建立了多种恶病质动物模型。笔者在参考国外文献的基础上,采用郑亚兵等[2-3]在国内建立的Lewis肺癌小鼠恶病质模型。取Lewis新鲜瘤块，剪碎，放入细胞匀浆器中匀浆，将匀浆液用200目过滤网过滤，取过滤液显微镜下计数并调整浓度到1×107瘤细胞（活细胞）。取制好的瘤细胞混悬液接种于CC组、LSQ组、HSQ组及MGA组等4组C57近交系小鼠右上肢腋窝皮下处，每只0.1mL，非荷瘤空白对照组（NTB）同部位注射等量生理盐水。约接种第7天各荷瘤组出现瘤块，约接种后第10天荷瘤小鼠进入恶病质状态，即摄食、饮水明显下降及体质量显著减轻，根据文献标准，当荷瘤小鼠摄食量减少，体质量下降至与正常对照组比较差异有统计学意义，即进入恶病质时期。

1.2.3 药物干预 接种瘤细胞后第11天给予各组小鼠灌胃，连续14d。NTB和CC组：生理盐水，40mL/kg。LSQ组：参芪扶正注射液，40 mL/kg。HSQ组：参芪扶正注射液，80 mL/kg。MGA组：醋酸甲地孕酮，120mg/kg（醋酸甲地孕酮片用蒸馏水配置成浓度为3mg/m L）。

1.3 观察指标

1.3.1 体质量 每3 d称小鼠体质量1次，精确到0.1 g，称体质量时间选在上午 8：00～10：00。

1.3.2 摄食量及饮水量 每组小鼠同笼喂养,提供同一饲料和自来水,每日上午 9：00～11：00，记录每组小鼠摄食总量和饮水总量。

1.3.3 小鼠血清标本收集 末次给药后24 h每组小鼠摘眼球取血0.5～1.0mL，置于离心管内，4℃、3 000 r/min离心15min，取血清置于-20℃冻存备检。

1.3.4 甘油三酯（TG）与胆固醇（CHOL）测定 采用全自动生化分析仪测定，采血前12 h禁食，不禁水。

1.4 统计学方法 数据分析采用SPSS 18.0统计软件完成，计量资料用均数±标准差（±s）表示，正态分布计量资料用单因素方差分析（One-WayANOVA）进行比较，偏态分布计量资料采用秩和检验。

2 结果

2.1 体质量变化 小鼠荷瘤后各组体质量较NTB组均明显降低（P<0.01），给药治疗后LSQ、HSQ及MGA组体质量降低与CC组比较有所改善（P<0.05或P<0.01），但LSQ、HSQ、MGA 3组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 各组小鼠体质量的变化（±s，n=12）Tab.1 Change of body weightofm ice in each group（±s，n=12）g

表1 各组小鼠体质量的变化（±s，n=12）Tab.1 Change of body weightofm ice in each group（±s，n=12）g

注：与NTB比较，*P<0.05，**P<0.01；与CC比较，△P<0.05，△△P<0.01。

组别 给药前第7天给药前第10天给药后第7天 给药后第14天NTB 23.36±1.99 23.48±2.01*23.54±1.93 23.76±2.07 CC 23.84±1.67 21.73±1.90*19.23±1.29** 17.75±1.19**LSQ 23.70±2.34 21.58±2.13*20.93±1.91**△ 19.77±2.06**△HSQ 23.34±2.37 21.35±2.36*21.22±2.40**△△20.35±2.38**△△MGA 23.01±2.32 21.24±1.92*21.06±1.80**△△20.69±1.84**△

2.2 摄食量与饮水量的变化 见表2、表3。荷瘤后CC摄食量和饮水量明显下降，而LSQ、HSQ、MGA 3组用药后摄食量和饮水量较同期CC组均有明显改善（P<0.05或 P<0.01），但 LSQ、HSQ、MGA 3组间差异无统计学意义。

2.3 各组小鼠血清TG和CHOL的测定 见表4。小鼠荷瘤后各组TG较NTB均明显升高（P<0.01），给药治疗后LSQ、HSQ及MGA组TG水平较CC降低，其中HSQ、MGA与CC比较有统计学意义（P<0.01或P<0.05），但HSQ及MGA两组间比较差异无统计学意义（P>0.05），LSQ与HSQ两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。荷瘤后各组CHOL较NTB均有不同程度升高，CC升高最明显（P<0.01），但经给药后LSQ、HSQ及MGA 3组与CC组比较差异无统计学意义（P>0.05），且 LSQ、HSQ 及 MGA 3组间两两比较差异无统计学意义（P>0.05），但给药后LSQ、HSQ及MGA与CC组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结果显示：参芪扶正注射液可明显改善癌症恶病质小鼠体质量、饮食量及饮水量，对恶病质所导致的高甘油三酯血症具有显著修复作用。

表2 各组小鼠摄食量的变化（±s，n=12）Tab.2 Change of food intake ofm ice in each group（±s，n=12）g

表2 各组小鼠摄食量的变化（±s，n=12）Tab.2 Change of food intake ofm ice in each group（±s，n=12）g

注：与NTB比较，**P<0.01；与CC比较，△P<0.05，△△P<0.01。

组别 给药前第7天 给药前第10天给药后第7天 给药后第14天NTB 3.00±0.18 3.08±0.21 3.04±0.06 3.04±0.13 CC 2.88±0.16 2.58±0.28** 2.05±0.13** 1.90±0.06**LSQ 3.13±0.80 2.56±0.09** 2.25±0.18**△ 2.28±0.13**△△HSQ 3.00±0.37 2.53±0.20** 2.32±0.16**△△ 2.37±0.17**△△MGA 2.89±0.85 2.55±0.11** 2.35±0.15**△△ 2.43±0.15**△△

表3 各组小鼠饮水量的变化（±s，n=12）Tab.3 Changeofwater intakeofm ice in each group（±s，n=12）g

表3 各组小鼠饮水量的变化（±s，n=12）Tab.3 Changeofwater intakeofm ice in each group（±s，n=12）g

注：与NTB比较，**P<0.01；与CC比较，△△P<0.01。

组别 给药前第7天 给药前第10天给药后第7天 给药后第14天NTB 4.84±0.43 4.85±1.07 4.98±1.09 4.74±0.56 CC 4.83±0.35 3.88±0.08** 2.09±0.11** 1.69±0.19**LSQ 4.87±0.32 4.16±0.20** 3.16±0.07**△△ 3.12±0.31**△△HSQ 4.95±0.57 4.02±0.13** 3.15±0.24**△△ 3.33±0.24**△△MGA 4.96±0.43 4.07±0.24** 3.20±0.38**△△ 3.38±0.29**△△

表4 各组小鼠血脂的变化（±s，n=12）Tab.4 Com parison ofblood fatofm ice in each group（±s，n=12）mmol/L

表4 各组小鼠血脂的变化（±s，n=12）Tab.4 Com parison ofblood fatofm ice in each group（±s，n=12）mmol/L

注：与 NTB 比较，*P<0.05，**P<0.01；与 CC 比较，△P<0.05，△△P<0.01。

组别 TG CHOL NTB 1.29±0.49 2.56±0.20 CC 4.77±2.52** 3.15±0.47**LSQ 4.56±1.56** 3.07±0.37**HSQ 3.34±1.80**△ 2.92±0.37*MGA 2.31±1.40**△△ 2.89±0.64

3 讨论

脂肪代谢异常，表现为脂肪动员增加，体脂丢失是癌症恶病质的典型特征之一，其原因可能为摄入减少和利用障碍、当脂肪分解和脂肪酸氧化率均增加时即出现体质量丢失，仅有脂肪分解代谢加快而无脂肪酸氧化率的同步升高时，由脂肪分解产生的脂肪酸将再酯化为甘油三酯，即甘油三酯脂肪酸循环增强，该循环过程需消耗能量。促使血清甘油三酯升高的原因之一可能是脂蛋白脂酶（LPL）活性下降，其下降程度与体质量丢失程度相关。现代医学认为癌症恶病质与糖、脂肪和蛋白质的异常代谢有关，癌症恶病质患者的脂肪代谢变化包括体内脂肪构成变化和脂肪动员增加，甘油和脂肪酸转化增加,储存在脂肪细胞的脂肪分子分解成游离脂酸和甘油浓度较高,即使在血糖浓度较高的情况下，某些肿瘤优先选择脂质作为其功能物质,且无论在动物模型还是在癌症患者临床中均证实,荷瘤机体脂肪明显减少，且多数动物实验提示脂类动员及脂肪氧化通常在体质量明显丧失以前即出现了明显升高。

参芪扶正注射液是采用补气药党参、黄芪为主的纯中药制剂，意在补气扶正。党参健脾益气，补中气以资生化之源；黄芪为补气药之长，补气作用全面，既可以内补脏腑之气，又能益卫固表，党参、黄芪并用应具有较好的扶正功效及免疫调节作用。现代药理研究显示，黄芪、党参含有多糖及皂苷等多种成分，具有广泛的生物活性、免疫调控及免疫增强作用，能激活免疫细胞，提高机体非特异性免疫与特异性免疫功能[4]。本研究表明参芪扶正注射液能改善癌症恶病质小鼠的恶病质状态，改善食欲，提高体质量，抑制脂肪分解，与临床研究一致[5-6]。其如何通过调节免疫功能来达到抑制脂肪分解，改善恶病质状态有待进一步研究。

[1]Fearon KC,Voss AC,Hustead DS,etal.Definition of cancer cachexia:effect of weight loss,reduced food intake,and systemic inflammationon functional status and prognosis[J].Am JClin Nutr,2006,83(6):1345-1350.

[2]郑亚兵,马胜林,周卫民,等.参附注射液抗Lewis肺癌小鼠癌性恶液质的实验研究[J].中华中医药杂志,2009,24(3):380-382.

[3]郑亚兵,马胜林,周卫民,等.沙利度胺抗Lewis肺癌小鼠癌性恶病质的实验研究[J].北京医学,2010,32(7):559-561.

[4]贾英杰，李小江，陈 亮，等.中医药在治疗癌性疼痛中的研究进展[J].天津中医药大学学报，2011，30（4）：58-60.

[5]张 航,钱科卿,姜 藻.参芪扶正注射液联合化疗治疗恶性肿瘤的临床观察[J].实用临床医药杂志,2009,13(1):64.

[6]杨红卫.参芪扶正注射液配合化疗治疗恶性肿瘤的临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2009,3(13):124.

Influenceof Shenqi Fuzheng injection on blood lipidsinmice with cancer cachexia

HUANGLi-sou1,WANGZhen2
（1.Respiratory Department,The Third Affiliated Hospitalof Zhejiang University of TCM,Hangzhou 310005,China;2.Respiratory Department,TCM Hospitalof Zhejiang Province,Hangzhou 310006,Chin a）

[Objective]To observe the effect of Shenqi Fuzheng injection in mice with cancer cachexia and study itsmechanism.[Methods]Themodelof cancer caxhexiawasestablished in C57miceand the changesofphysiologicalconditions(bodyweight,food and water intake)and the levels of triglyceride(TG)and cholesterol(CHOL)were observed.[Results]Shenqi Fuzheng injection could significantly increasewaterand food intake ofmicewith cancer cachexia and inhibit the loss ofbodyweight(P<0.05)and the abnormal increasing of TG and CHOL.[Conclusion]ShenqiFuzheng injection can significantly improve the cancer caxhexia in cancermice,and itsmechanismmay be related to the inhibition of lipolysis.

ShenqiFuzheng injection;cancer cachexia;triglyceride;cholesterol

R285.5

A

1672-1519（2012）03-0281-03

黄立搜（1984-），男，硕士，住院医师，主要从事呼吸系统疾病的防治。

2012-01-26）