保肝益胃合剂治疗急性肝损伤的临床研究

王哲，姜树民

(辽宁中医药大学附属医院急诊中心，辽宁 沈阳 110032)

肝损伤是临床常见的危害人类健康的疾病，肝损伤涉及的病理因素比较广泛，如病毒、生物、药物、理化、酒精等，都可以导致肝损伤。国际医学科组织委员会认为：如肝功能异常持续时间不超过3个月，为“急性肝损伤”。急性肝损伤若长期存在往往是导致肝纤维化，甚至肝硬化、肝癌发生的重要始动因素[1]，防治急性肝损伤是临床肝病治疗的主要环节之一。本研究观察具有宁络护膜、护肝和胃之功效的保肝益胃合剂治疗急性肝损伤患者的临床疗效，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 西医诊断标准 符合《实用内科学(第12版)》关于急性药物性肝病(用药后1～4周内，也可于用药数月之后，有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害等临床和病理征象等)之诊断标准，年龄在65岁以下的自愿受试者。排除存在肝脏原发慢性疾病者(如肝硬化、慢性肝炎等)，妊娠期或哺乳期妇女以及不同意参加试验者及不符合纳入标准或资料不全等影响观察者。

1.1.2 中医辨证标准 参照《病毒性肝炎中医辨证标准(试行)》制定。(1)主证：身目发黄，胁肋疼痛，口干而苦，脘腹胀满，小便色黄，舌苔黄腻。(2)次证：纳差，困倦乏力，大便秘结或溏泄，烦躁易怒、时时太息，皮肤瘙痒，肝脾肿大。(3)辨证要求：具备主证中任何3项或主证2项和次证3项者即属本证；

1.1.3 病例纳入标准 (1)符合急性药物性肝损害的现代医学诊断标准；(2)符合中医辨证标准；(3)无肝功能衰竭表现；(4)年龄在18～65岁之间；(5)治疗期间停用致肝损害药物及其他药物；(6)治疗期间停止饮酒。

1.1.4 病例排除标准 (1)年龄在18岁以下或65岁以上；(2)有严重的其他疾病，无法停用其他药物者及精神病患者；(3)孕妇、哺乳期妇女及对本药过敏者；(4)酗酒及药瘾者；(5)不符合纳入标准，未按规定服药，在观察期间加用其他中、西药治疗，无法判定疗效；(6)资料不全影响疗效或安全性判定者。

1.1.5 病例的剔除和脱落 (1)受试者依从性差，未按规定用药，无法判断疗效者；(2)受试者合并服用了本方案禁止使用的其它中西药物，以致无法正确判定疗效和安全性者；(3)观察中自然脱落、失访者；(4)发生严重不良反应、并发症或对本药过敏等不宜继续接受试验，自行退出者。

1.2 病例分组 采用随机对照临床试验方法，所观察病例分为试验组及对照组(表1)。

表1 病例分组

一般情况比较：两组患者性别、年龄、病因、病程等情况经统计学处理，(χ2及秩和检验)差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。另外，两组患者治疗前临床证候积分、肝功能指标经统计学处理差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.3 治疗方法

1.3.1 试验组 保肝益胃合剂50 ml，日三次口服。疗程一个月。(保肝益胃合剂汤剂：茵陈30 g、黄芪10 g、白及15 g、苦参10 g、苏梗10 g、公英15 g、砂仁10 g、五味子15 g。)

1.3.2 对照组 甘利欣胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司)150 mg，日三次口服。疗程一个月。

1.4 观察指标

1.4.1 症状观察 发黄、乏力、纳差等临床症状。按症状轻重统计积分(重症6分，中度4分，轻度2分，无0分)，标准参照《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》制定(表2)。

表2 中医症状轻重分级及记分标准

1.4.2 肝功能测定 谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)，每周测一次。

1.4.3 肝区压痛程度检查 根据疼痛程度分为轻(1分)、中(2分)、重(3分)。(1)轻度：用力时才出现疼痛，压痛轻微。(2)中度：用力即出现疼痛，但疼痛尚能忍受，压痛明显。(3)重度：稍微用力即出现疼痛，疼痛不能忍受，压痛剧烈。

1.4.4 治疗前后监测指标 肾功能、血常规、尿常规、心电图，并记录药物不良反应。

1.5 疗效判定标准

1.5.1 总体疗效评定标准 (1)临床治愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；肝功能恢复正常;(2)显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；肝功能恢复正常或ALT下降≥75%；(3)有效：症状、体征改善，证候积分减少≥30%；肝功能未恢复正常，ALT下降≥50%；(4)无效：症状、体征无改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

1.5.2 中医证候疗效评价标准 (1)治愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；(2)显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；(3)有效：症状、体征改善，证候积分减少≥30%；(4)无效：症状、体征无改善，甚或加重，证候积分减少不足 30%。

注：计算公式(尼莫地平法)为：[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]

1.6 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包进行统计，计数资料用χ2检验，等级资料用秩和检验，计量资料符合正态分布者用t检验，不服从正态分布者用秩和检验。

2 结果

2.1 临床总体疗效结果 治疗组与对照组于治疗后临床证候、肝功能指标均有明显改善，经统计学处理两组差异(P<0.05)(表3)。

表3 两组总体疗效比较

注：与对照组比较，1)P<0.05

2.2 中医证候疗效结果 对两组证候综合疗效分析发现两组比较差异有显著性(P<0.01)。

表4 两组中医证候疗效比较

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.3 临床证候积分改善情况 两组临床证候积分治疗前后分析，治疗组与对照组治疗前后比较差异有显著性(P<0.01)，证明两组均有良好的消除和改善临床证侯的疗效；两组治疗后比较，治疗组积分明显低于对照组(P<0.05)(表5)。

表5 两组临床证候积分比较

注：组内比较：与治疗前相比，1)P<0.01；组间比较：与对照组相比，2)P<0.05

2.4 两组肝功能各指标改善情况

2.4.1 血清ALT水平改善情况 治疗后两组血清ALT水平均较治疗前明显降低(P<0.01)，证实两组均有良好的降低血清ALT的作用。组间比较无统计学意义(P>0.05)，但治疗组有优于对照组的趋势(表6)。

表6 两组血清ALT水平改善比较

注：与治疗前比较，1)P<0.01

2.4.2 血清AST水平改善情况 治疗后两组血清AST水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，证实两组均有良好的降低血清AST的作用，组间比较无统计学意义(P>0.05)(表7)。

表7 两组血清AST水平改善比较

注：与治疗前比较，1)P<0.01

2.4.3 不良反应及心、肾功能观察 两组均未出现明显的不良反应，血、尿、大便常规、心电图及肾功能均无恶化。

3 讨论

通过研究发现，保肝益胃合剂对急性药物性肝损伤有一定的治疗作用，并以甘利欣作对照，发现在改善某些指标方面疗效要明显优于甘利欣。保肝益胃合剂治疗急性药物性肝损伤的疗效体现在：保肝益胃合剂能明显改善患者的临床证候，降低血清ALT、AST等肝功指标，疗效优于甘利欣。对安全性指标进行统计学处理，未发现明显药物不良反应，提示保肝益胃合剂无肝毒性，应用安全。中医学认为引起急性肝损伤的病因多为感受时邪，或饮酒过度，或情志失调，或久病体虚等，急性肝损伤发病主要是肝脏受伤，但其中包含胃气受伤、正气不足的因素，故笔者提出治疗肝损伤时，应该用调肝保肝与保胃气并举的方法，故拟保肝益胃合剂用于治疗急性肝损伤，每于临床获效。方中苦参、黄芪相配，一苦一温，一升一降，茵陈[2]利湿退黄、解毒疗疮；白及收敛止血、清热利湿、消肿生肌；紫苏梗宽胸利膈除胀满；蒲公英苦寒清降、消肿散结；砂仁和胃气降湿浊；五味子酸甘养阴、护肝利胆。诸药配伍，共奏宁络护膜、护肝合胃之功效[3，4]。

参考文献：

[1]杨铂，崔爱庆．中医药防治肝损伤机制研究进展[J]．山东中医药大学学报，2005，29(3)：246-249.

[2]林霄．茵陈蒿的药理作用研究[J]．长春中医药大学学报，2008，24(6)：663．

[3]姜树民，姜永帅，刘冰，等．中药宁络护膜养胃合剂对大鼠消炎痛所致急性胃粘膜损伤的保护作用[J]．辽宁中医杂志，2008，35(4)：619．

[4]韩光轩．中药白及药理作用与临床应用研究进展[J]．药学实践杂志，2004，22(4)：215．