异氟醚复合麻醉对老年腹部手术患者术后认知功能和白细胞介素-6的影响

黄自生，卢子会，曹 刚

（浙江省宁波市第一医院麻醉科，浙江宁波 315010）

异氟醚复合麻醉对老年腹部手术患者术后认知功能和白细胞介素-6的影响

黄自生，卢子会，曹 刚

（浙江省宁波市第一医院麻醉科，浙江宁波 315010）

目的探讨异氟醚静吸复合麻醉对老年腹部手术患者术后认知功能和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平的影响，为降低术后认知功能障碍（post operative cognitive dysfunction，POCD）提供参考。方法行腹部手术的老年患者60例分为异氟醚组和丙泊酚组，异氟醚组采用异氟醚静吸复合麻醉，丙泊酚组采用泵注丙泊酚麻醉。分别于手术前术后1、2d对2组患者进行简易智能精神状态量表（minimental status examination，MMSE）评分并计算术后POCD发生率；分别于入室前（T0）、切皮后5min（T1）、术后1h（T2）、术后12h（T3）、术后24h（T4）测定患者血清IL-6的含量。结果丙泊酚组术后1、2d MMSE评分与术前比较显著下降（P＜0.05）；而异氟醚组术后1d MMSE评分与术前比较显著下降（P＜0.05），但术后2d与术前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；异氟醚组术后POCD发生率为6.7%，显著低于丙泊酚组（20.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。异氟醚组IL-6水平从T1时间点开始逐渐下降，T1～T4时间点分别与T0时间点和丙泊酚组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论异氟醚麻醉静吸复全麻醉能减少老年腹部手术患者术后促炎性细胞因子的释放，抑制炎症反应，并能降低患者术后POCD的发生。

外科手术；麻醉；记忆障碍；白细胞介素-6；老年人

随着外科手术技术的发展、医院条件的改善以及麻醉技术的不断提高，越来越多需要行腹部手术的老年患者获得了救治的机会。而术后认知功能障碍（post operative cognitive dysfunction，POCD）是老年患者全麻术后最常见的并发症，虽然我国老年腹部手术成功率较高，围术期病死率较以前大大降低，但是近年来POCD发生率未见改善。目前已证实［1］，术后POCD能够影响药物治疗效果，延长患者住院时间，妨碍患者早期康复，严重影响患者的生活质量，并加重了社会的负担。POCD发生是多方面共同作用的结果，老年患者术后发生POCD主要是由于麻醉和手术等外界因素诱发或加重中枢神经系统退行性改变引起的。目前有关全身麻醉药物对老年患者认知功能的影响研究报道较少。因此，本研究通过观察异氟醚静吸复合麻醉对行老年腹部手术患者术后认知功能和促炎性细胞因子的影响，旨在降低老年腹部手术患者POCD的发生，探讨其可能发生的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2006年5月—2011年5月在我院择期行开腹手术的老年患者60例，ASA分级Ⅰ～Ⅱ，入选患者年龄≥65岁，术前未接受过任何放、化疗及腹部手术治疗，无精神、神经疾病史，无酗酒和长期服用阿片或安定类药物史，术前肝肾功能正常，无免疫、感染、内分泌以及循环系统疾病。手术种类包括胃癌根治术、结肠癌根治术、肝脏切除术和胆道探查术等。60例患者中，男性36例，女性24例；年龄65～88岁，平均（70.8±3.5）岁；体质量49～74kg，平均（57.6±4.5）kg；ASAⅠ级34例，Ⅱ级26例。60例患者随机分为异氟醚组和丙泊酚组，每组30例。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法：丙泊酚组采用泵注丙泊酚麻醉，异氟醚组采用异氟醚静吸复合麻醉，吸入异氟醚麻醉维持。患者均无麻醉前用药，患者入室后连接多功能监护仪常规监测各项指标，建立静脉输液通路。麻醉诱导前先给面罩吸氧。麻醉诱导，丙泊酚2.0mg/kg+枸橼酸芬太尼4.0μg/kg+维库溴铵0.1mg/kg，经口气管内插管后进行机械通气。麻醉维持，异氟醚组给予吸入1～2最低肺泡有效浓度（minimun alveolar concertration，MAC）异氟醚麻醉维持；丙泊酚组给予泵注丙泊酚0.06～0.2mg·kg-1· min-1维持。2组诱导后均追加维库溴铵0.05mg/kg以维持肌肉松弛。术中根据血压、心率按需给予枸橼酸芬太尼1.0～2.0μg/kg。

1.3 观察指标：①认知功能测试［2］，2组患者均于手术前，术后1、2d采用简易智能精神状态量表（minimental status examination，MMSE）进行认知功能评分，术后MMSE评分低于术前基础值2分及2分以上认为有认知功能障碍，根据术后第4天的评分结果计算POCD发生率。②促炎症细胞因子的测定，分别于入室前（T0）、切皮后5min（T1）、术后1h（T2）、术后12h（T3）、术后24h（T4）5个时点抽取患者肘静脉血3mL，离心后取上清液置-80℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附测定法测定血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）浓度。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0统计分析软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 MMSE评分和术后POCD发生率比较：丙泊酚组术后1、2d MMSE评分与术前比较显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；而异氟醚组术后1d MMSE评分与术前比较比较显著下降（P＜0.05），但术后2d与术前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；异氟醚组术后POCD发生率为6.7%，显著低于丙泊酚组（20.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组MMSE评分和术后POCD发生率比较

2.2 血清IL-6水平比较：异氟醚组IL-6水平从T1时间点开始逐渐下降，T1～T4时间点与T0和丙泊酚组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；丙泊酚组T1～T4时间点IL-6水平与T0比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 2组血清IL-6水平比较

3 讨 论

随着我国逐步进入社会老龄阶段，需实施手术治疗的老年患者也日益增加。术后POCD是老年患者麻醉后最重要的并发症之一，严重影响老年患者的术后恢复以及生存质量。POCD是指手术麻醉后出现意识、定向思维、记忆、注意力、自知力等认知能力的改变，甚至发展成为永久性的POCD［3］。导致POCD的原因涉及机体的中枢神经系统、内分泌和免疫系统紊乱等。影响患者认知功能的因素主要包括患者的年龄、手术方式、麻醉药物及麻醉管理、术中脑缺氧缺血、低氧血症和低血压、围手术期的高凝状态以及遗传等［4］。国外报道［5］，麻醉时间、麻醉药物、手术类型是POCD的危险因素。

虽然全麻药通过影响神经突触可塑性而损害记忆，但吸入全麻药与静脉全麻药的作用机制有所不同，丙泊酚对中枢神经系统的作用主要是镇静、催眠以及遗忘，主要通过增强抑制性神经递质抑制突触后长时程增强，从而产生镇静和催眠效应［6］。静吸复合麻醉是一种常用麻醉方法，异氟醚是一种常用的吸入麻醉剂。有研究［7］报道，异氟醚对大鼠海马CAI区细胞内信号通路的影响比丙泊酚轻而且短暂，该影响随麻醉时程和年龄增加而加重，认为无论是吸入全麻药还是静脉全麻药物对记忆力的影响均具有药物特异性，而且这种影响随麻醉时程和年龄的增加呈加重的趋势。本研究发现，异氟醚及丙泊酚全身麻醉均可对老年患者的术后认知功能造成一定影响。丙泊酚组术后1、2d MMSE评分与术前比较显著下降（P＜0.05）；而异氟醚组术后1d MMSE评分与术前比较比较显著下降（P＜0.05），但术后2d与术前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。异氟醚组术后POCD发生率显著低于丙泊酚组（P＜0.05）。表明不同的麻醉药物对认知功能的影响不同，在术后较早期异氟醚和丙泊酚对认知功能均有较大的影响，但到术后晚期（术后2d）时，异氟醚对认知功能的影响明显减弱，而丙泊酚对认知功能的影响仍然较大。这可能与麻醉药物的残留作用相关，残留的丙泊酚麻醉药物产生中枢神经系统功能的抑制以及活性改变，长时间的全麻药物的残留势必会影响老年患者［8］。

促炎性细胞因子IL-6是由巨噬细胞、单核细胞和T细胞等多种细胞产生的一种多肽促炎细胞因子，是反映应激反应的良好指标。IL-6在手术创伤和应激等促发的急性反应中发挥着重要作用［7］，在围术期促炎性细胞因子的反应是对手术和创伤的应答反应，而麻醉药物对细胞因子的平衡具有一定的调节能力［9］。本研究中异氟醚组IL-6水平从Tl时间点开始逐渐下降，T1～T4时间点与T0和丙泊酚组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。表明术后早期异氟醚能够抑制IL-6的产生，提示异氟醚可以减轻患者围手术期的应激反应。

综上所述，异氟醚麻醉静吸复合麻醉能减少老年腹部手术患者术后促炎性细胞因子的释放，抑制炎症反应，并能降低患者术后POCD的发生。

［1］ 王春燕，吴新民.全身麻醉术后对中老年病人认知功能的影响［J］.中华麻醉学杂志，2008，22（6）：332-336.

［2］ ROSEZYK HA，SPARKMAN NL，JOHNSON RW. Neuroinflammation and cognitive function in aged mice following minor surgery［J］.Exp Gerontol，2008，43（9）：840-846.

［3］ MONK TG，WELDON BC，GARVAN CW，et al.Predictors of cognitive dysfunction after major non-cardiac surgery［J］. Anesthesiology，2008，108（1）：18-30.

［4］ 王英，孙成英.老年食管癌术后认知障碍及治疗需求变化调［J］.中国老年保健医学，2007，5（2）：17-18.

［5］ SPARKMAN NL，JOHNSON RW.Neuroinflammation associated with aging sensitizes the brain to the effects of infection or stress［J］.Neuroimmunomodulation，2008，15（4/6）：323-330.

［6］ 肖军，郑利民，王明玲，等.丙泊酚和异氟烷对老年患者术后认知功能障碍的影响［J］.中国现代医生，2010，48（11）：80-81.

［7］ 段雪琴，谭滇湘，曹克刚.三种全麻药对胃癌根治术病人围手术期糖代谢、IL-6和皮质醇的影响［J］.南华大学学报：医学版，2008，36（4）：482-484.

［8］ 王丹丹，杨程，崔苏扬.七氟醚吸入麻醉与丙泊酚复合七氟醚麻醉对血糖的影响［J］.临床麻醉学杂志，2009，25（12）：1049-1050.

［9］ 杨庆，林群，林献忠，等.老年人胃癌根治手术围手术期TNF-α、sTNF-RⅠ、IL-6、IL-10和肾功能的变化［J］.中国现代医学杂志，2009，19（1）：95-97.

（本文编辑：赵丽洁）

R614.2

B

1007-3205（2012）08-0956-03

2012-02-27；

2012-04-10

黄自生（1970-），男，江西上高人，浙江省宁波市第一医院副主任医师，医学学士，从事临床麻醉学研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.08.033