右美托咪啶对罗哌卡因臂丛神经阻滞半数有效浓度的影响

李 红，程艳欣，陈永学，赵森明，邵新中

（1.河北医科大学第三医院麻醉科，河北石家庄 050051；2.河北省邯郸市中心医院麻醉科，河北邯郸 056000；3.河北医科大学第三医院手外科，河北石家庄 050051）

右美托咪啶对罗哌卡因臂丛神经阻滞半数有效浓度的影响

李 红1，程艳欣1，陈永学2，赵森明1，邵新中3*

（1.河北医科大学第三医院麻醉科，河北石家庄 050051；2.河北省邯郸市中心医院麻醉科，河北邯郸 056000；3.河北医科大学第三医院手外科，河北石家庄 050051）

目的探讨右美托咪啶对罗哌卡因臂丛神经阻滞半数有效浓度（median effective concentration，EC50）的影响。方法择期臂丛神经阻滞的上肢手术患者60例，年龄20～55岁，体质量50～75kg，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法将其分为罗哌卡因（ropivacaine，R）组（n=30）和罗哌卡因混合右美托咪啶（ropivacaine+ dexmedetomidine，RD）组（n=30）。采用肌间沟臂丛阻滞法，定位成功后，R组和RD组分别注入罗哌卡因和罗哌卡因混合1μg/kg右美托咪均40mL。R组和RD组第1例患者罗哌卡因浓度分别为0.38%、0.28%，按序贯法确定下1例患者罗哌卡因的浓度，若上1例患者麻醉有效，则下1例患者罗哌卡因的浓度降低1个浓度梯度，若麻醉无效，则下1例患者增加1个浓度梯度，罗哌卡因的浓度梯度为0.02%。采用概率单位（Probit）法计算罗哌卡因半数有效浓度（median effective concentration，EC50）及其95%可信区间（95%confidence interval，95%CI）。记录患者麻醉前，麻醉后5、10和20min平均动脉压（mean artery pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、血氧饱和度（oxygen saturation，SpO2）、Ramsay评分。记录有关不良反应的发生情况。结果R组和RD组罗哌卡因的EC50及95%CI分为0.32（0.27～0.37）%和0.20（0.16～0.24）%（P＜0.05）。与R组及麻醉前比较，RD组在麻醉后10～20min MAP和HR降低，Ramsay评分升高（P＜0.05）。SpO2和不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论右美托咪啶可降低罗哌卡因臂丛神经阻滞EC50，增加镇静评分，且血流动力学稳定。

美托咪啶；酰胺类；剂量效应关系，药物

临床上臂丛神经阻滞的效果难以保证，患者紧张、焦虑，常需辅助镇静镇痛药物，但均存在一定局限性，如呼吸抑制、循环不稳定等。右美托咪啶为特异性α2肾上腺素受体激动剂［1］。研究［2］表明，右美托咪啶可增强局麻药的臂丛神经阻滞效果。但有关右美托咪啶和罗哌卡因用于臂丛神经阻滞的药效学尚无定论，本研究探讨右美托咪啶对罗哌卡因臂丛神经阻滞半数有效浓度（effective concentration，EC50）的影响，旨在为其量效关系提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2011年2—5月我院择期臂丛神经阻滞的上肢手术患者60例，年龄20～55岁，体质量50～75kg，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，心、肺、肝、肾和凝血功能未见异常，近期未服用镇痛药物，无精神疾病病史及局麻药过敏史。采用随机数字表法将其分为罗哌卡因（ropivacaine，R）组（n=30）和罗哌卡因混合右美托咪啶（repivacaine dexmedetomidine，RD）组（n=30）。本研究已获本院医学伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。

1.2 麻醉方法：所有患者无术前用药，入室后监测血压、心电图、血氧饱和度（oxygen saturation，SpO2）、呼吸频率（respiratory rate，RR），建立静脉通道，患者去枕平卧，头偏向对侧，前、中斜角肌肌间沟穿刺，出现异感后固定针头，回抽无血液和脑脊液注入药物。R组注入罗哌卡因（批号NH 2233，AstraZeneca公司，瑞士）40mL，RD组注入罗哌卡因混合1μg/kg右美托咪啶（批号11110734，江苏恒瑞医药股份有限公司）40mL。R组和RD组第1例患者罗哌卡因浓度分别为0.38%、0.28%，按序贯法调整下1例患者罗哌卡因的浓度，若上1例患者麻醉有效，则下1例患者罗哌卡因的浓度降低1个浓度梯度，若麻醉无效，则下1例患者增加一个浓度梯度，罗哌卡因的浓度梯度为0.02%。臂丛神经阻滞由同一名麻醉医师完成。麻醉无效时加局部浸润麻醉完成手术。

1.3 麻醉效果评价及观察：注药后25min开始手术，由另一位麻醉科医生采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评估手术切皮时阻滞效果，0分为无痛，10分为剧痛。VAS为0分麻醉有效。采用Ramsay评分法评价镇静程度，1分为烦躁不安；2分为清醒，但安静合作；3分为嗜睡，能对指令迅速作出反应；4分为浅睡眠状态，可迅速唤醒；5分为入睡，对呼叫反应迟钝；6分为深睡，对呼叫无反应。心率＜60次/min为心动过缓；收缩压＜90mmHg或降低超过基础值30%为低血压，记录患者麻醉前，麻醉后5、10、20min的平均动脉压（mean artery pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、血氧饱和度，Ramsay评分及不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0统计学软件进行分析。计量资料以±s表示，分别采用t检验和重复测量的方差分析；计数资料比较采用χ2检验；采用概率单位（Probit）法［3］计算罗哌卡因EC50及其95%可信区间（95%confidence interval，95%CI），EC50的比较采用u检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料比较：2组患者的年龄、体质量、身高、性别构成比、手术时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组患者一般情况各指标的比较Table 1 Com parison of general inform ation between two groups

2.2 2组患者罗哌卡因EC50及95%CI：R组和RD组罗哌卡因的EC50及95%CI分别为0.32（0.27～0.37）%和0.20（0.16～0.24）%，与R组比较，RD组罗哌卡因的EC50降低（P＜0.05），见图1。

2.3 呼吸、循环系统影响及镇静程度：与R组及麻醉前比较，RD组在麻醉后10～20min MAP和HR降低，Ramsay评分升高（P＜0.05），2组患者的SpO2比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

图1 罗哌卡因浓度的序贯反应曲线A.R组；B.RD组Figure 1 Sequential response curve of ropivacaine concentrationA.group R；B.group RD

表2 2组各时点MAP、HR、SpO2及Ramsay评分的比较Table 2 Comparison of MAP，HR，SpO2and Ramsay score between the two groups

2.4 不良反应：RD组发生心动过缓2例，最低心率为54次/min，经治疗后好转。2组均无低血压、局麻药中毒及其他相关不良反应。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

EC50指能引起50%阳性反应或50%最大效应的血浆药物浓度或者效应室浓度，位于曲线陡直的中段，药物浓度稍有增减即可引起效应的剧烈变化，可敏感地反映药物浓度与效应的变化关系，是临床上常用的研究药物量效关系的敏感指标［4］。

序贯法是计算EC50和ED50经典试验方法［5-7］，用序贯法测定EC50科学可靠，而且简便易行，该法的优点是所需样本量小，适用于药物反应能在较短时间内呈现的试验。因此，本研究采用序贯法确定2组患者罗哌卡因的EC50。根据预试验结果，确定R组和RD组罗哌卡因的初始浓度分别为0.38%和0.28%，罗哌卡因的浓度梯度为0.02%。右美托咪啶选择临床常用剂量1μg/kg。

Pippa等［8］的研究表明，使用高容量低浓度的局麻药行臂丛神经阻滞能获得较好的麻醉效果，与低容量高浓度的局麻药相比能避免臂丛神经阻滞伴发的膈神经和迷走神经阻滞。因此，本研究选择的容量为40m L。本研究结果表明，罗哌卡因混合右美托咪啶行臂丛神经阻滞时可将罗哌卡因EC50由0.32%降至0.20%，并增加镇静评分。

研究［9］表明，右美托咪啶可通过负反馈机制，抑制节前神经细胞肾上腺素的释放，避免节后交感神经的兴奋；还可激活神经节突触后膜上β2肾上腺素受体，引起节后交感神经细胞膜的超极化，抑制节后交感神经释放去甲肾上腺素，降低交感神经活性，因此心动过缓和低血压是右美托咪啶常见不良反应。

Esmaoglu等［2］的研究中，使用0.5%左布比卡因40mL混合1mL右美托咪啶用于腋路臂丛神经阻滞时，常致心动过缓。本研究中，罗哌卡因混合1μg/kg右美托咪啶仅有2例患者发生心动过缓，2组不良反应发生率差异无统计学意义。分析原因，可能与右美托咪啶的使用量有关。提示使用右美托咪啶有一定的安全剂量，混合1μg/kg右美托咪啶安全可行，但对于存在低血容量或心脏传导阻滞的患者，仍然可能造成严重后果，应避免使用。

综上所述，右美托咪啶可降低罗哌卡因臂丛神经阻滞EC50，增加镇静评分，且血流动力学稳定。

［1］ MANTZ J，JOSSERAND J，HAMADA S.Dexmedetomidine：new insights［J］.Eur JAnaesthesiol，2011，28（1）：3-6.

［2］ ESMAOGLU A，YEGENOGLU F，AKIN A，et al.Dexmedetomidine added to levobupivacaine prolongs axillary brachial plexus block［J］.Anesth Analg，2010，111（6）：1548-1551.

［3］ 安胜利，莫一心，欧春泉.在SPSS10.0软件上进行概率单位分析［J］.第一军医大学学报，2002，22（11）：1019-1021.

［4］ MCLEOD GA，DALE J，ROBINSON D.Determination of the EC50of levobupivacaine for femoral and sciatic perineural infusion after total knee arthroplasty［J］.Br J Anaesth，2009，102（4）：528-533.

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［6］ DISMA N，FRAWLEY G，MAMELI L，et al.Effect of epidural clonidine on minimum local anesthetic concentration（ED50）of levobupivacaine for caudal block in children［J］.Paediatr Anaesth，2011，21（2）：128-135.

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［8］ PIPPA P，CUOMO P，PANCHETTIA，et al.High volume and low concentration of anaesthetic solution in the perivascular interscalene sheath determines quality of block and incidence of complications［J］.Eur JAnaesth，2006，23（10）：855-860.

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（本文编辑：刘斯静）

EFFECT OF DEXM EDETOM IDINE ON MEDIAN EFFECTIVE CONCENTRATION OF ROPIVACAINE FOR BRACHIAL PLEXUS BLOCK

LIHong1，CHENG Yanxin1，CHEN Yongxue2，ZHAO Senming1，SHAO Xinzhong3*
（1.Department of Anesthesiology，the Third Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050051，China；
2.Department of Anesthesiology，the Central Hospital of Handan City，Hebei Province，Handan 056000，China；
3.Department of Hand Surgery，the Third Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050051，China）

ObjectiveTo investigate the effect of dexmedetomidine on median effective concentration（EC50）of ropivacaine for brachial plexus block.MethodsSixty ASAⅠorⅡpatients aged 20～55year，weighing 50～75kg，scheduled for upper extremity surgery under brachial plexus block were randomly divided into 2 groups（n=30 each）：ropivacaine group（group R）and ropivacaine combind with dexmedetomidine group（group RD）.After successful location，ropivacaine40mL and ropivacaine combind with dexmedetomidine 40mLwere injected in group R and group RD.The initial ropivacaine concentration was set at 0.38%，0.28%in group R and group RD respectively.The concentration of ropivacaine was determined by up-and-down sequential allocation，each time the concentration of ropivacaineincreased/decreased by 0.02%.The EC50of ropicacaine and 95%confidence interval（95%CI）were calculated using Probit analysis.Mean artery pressure（MAP），heart rate（HR），oxygen saturation（SpO2），Ramsay score and adverse events were recorded.ResultsThe EC50and 95%CIof ropivacain was 0.32（0.27～0.37）%and 0.20（0.16～0.24）%in group R and group RD（P＜0.05）.Compared with group R and baseline，MAP and HR were decreased，Ramsay scoreswas increased at postanaesthetic 10～20min in group RD.There was no significant difference between the two groups in SpO2and adverse events（P＞0.05）.ConclusionDexmedetomidine can significantly decreases the EC50 of ropivacaine，increase sedation score and stable hemodynamics.

medetomidine；amides；dose-response relationship，drug

R614.2

A

1007-3205（2012）08-0919-04

2011-12-15；

2012-04-09

河北省科技厅科技支撑项目（092061112D）

李红（1981-），女，河北伍县人，河北医科大学第三医院医师，医学硕士，从事临床麻醉药理研究。

*通讯作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.08.017