羟基乙酸联合1319nmNd:YAG激光面部除皱的临床及基础研究

李雪莉 黄玉成 杨莉 李天举 李付广

[摘要]目的：观察羟基乙酸联合1319nmNd:YAG激光治疗面部皱纹的效果并探讨其除皱机制。方法：30例患者，随机分为两组，A组予果酸治疗组，B组为联合治疗组，予果酸联合1319nmNd:YAG激光治疗；选择40只SD大鼠，随机分空白对照组，光老化组，果酸治疗组及联合治疗组各10只，联合治疗组予果酸联合1319nmNd:YAG激光治疗并比较不同组大鼠皮肤组织学改变。结果：联合治疗组有效率达80%，而果酸治疗组达60%。组间有效率比较，差异具有统计学意义（χ2＝3.801，P<0.05）；联合治疗组高于果酸治疗组。造模光老化大鼠真皮胶原变性、断裂、减少、排列紊乱，经激光及果酸治疗后得到改善,联合治疗改善更明显。结论：1319nmNd:YAG激光联合羟基乙酸面部除皱疗效优于单纯羟基乙酸治疗。

[关键词]羟基乙酸；1319nmNd:YAG激光；皱纹；面部

[中图分类号]R622R730.57[文献标识码]A[文章编号]1008-6455（2012）01-0063-03

Basic and clinical research of the treatment of wrinkle reduction in face used by glycolicacid and 1319nmNd:YAG laser

LI Xue-li1,HUANG Yu-cheng1,YANG li1,LI Tian-ju1,LI Fu-guang2

(1.Department of Dermatology,The People′s Hospital,Zhengzhou 450003,Henan,China;2.Department of Immunology,The Medical College of Zhengzhou University)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effectiveness of glycolicacid and 1319nm Nd:YAG laser in wrinkle reduction of face and explore its possible mechanism.Methods30 patients were divided into two groups randomly. Group A was given only glycolicacid treatment, group B was treated with glycolicacid and 1319nmNd:YAG laser. At the same time 40 SD-rats were randomly divided into control group, photoaged group,glycolicacid treatment group and laser- glycolicacid treatment group,laser-glycolicacid treatment group was treated by 1319nmNd:YAG laser and glycolica- cid.ResultsThe effectiveness ratio of two groups were 80.0%, 60.0% respectively, and there was a significantly statistic difference between them.(χ2＝3.801，P<0.05).And the degeneration,reduction and disorder of dremal collagen improved after 1319nm-Nd:YAG laser and glycolicacid treatment, laser- glycolicacid treatment gr- oup was better in effect than glycolicacid treatment group. Conclusion 1319nm Nd: YAG laser comebined with glycolicacid had been proven to be better for wrinkle reduction in face.

Key words:glycolicacid;1319nmND:YAG laser;wrinkle; face

随着年龄的增加和紫外线等环境因素的影响,皮下的胶原纤维会发生减少、变细、断裂等改变,使皮肤变得粗糙、松弛、下垂,从而出现皱纹、色斑、毛细血管扩张、良性甚至恶性肿瘤等老化表现[1]。化学换肤是将化学试剂涂在皮肤表面，导致皮肤可控地被破坏和剥脱，启动伤口愈合机制，真皮胶原增生，皮肤发生重建，达到抗皮肤老化的作用[2]，而1319nmNd:YAG激光主要通过深层加热刺激胶原蛋白再生，并重新排列从而达到紧肤、除皱的效果。本文拟通过观察30例患者经羟基乙酸（以下称果酸）联合1319nmNd:YAG激光治疗前后皱纹的变化，初步评价这种治疗方法的有效性和安全性。同时比较两种方法治疗光老化大鼠模型皮肤，并比较治疗前后组织学改变，进一步验证了其除皱机制。

1资料和方法

1.1 临床资料：全面部皱纹患者30例，其中男5例，女25例。年龄18～58 岁，平均为41岁,随机分为果酸治疗组及联合治疗组各15例。40只SD大鼠，随机分4组，空白对照组、光老化组、果酸治疗组及联合治疗组各10只。

1.2 材料：芯丝翠羟基乙酸(glycolicacid,GA)溶液，浓度20%，35%，50%（购自上海百润公司）；30只雄性SD大鼠，体重0.4～0.6kg，7～10周龄，购自河南省动物实验中心；SS－04型紫外线光疗仪由上海希格玛高技术有限公司生产；1319nmND:YAG激光（Profile激光美容平台的模块之一，由美国Sciton公司生产。），脉宽350ms，能量密度14J/cm2，

1.3 方法：门诊随机选取30例全面部光老化患者，随机分为果酸治疗组及联合治疗组各15例。应用芯丝翠果酸溶液，每例患者初次均以20%的浓度在皮肤上停留2～3min，即时用缓冲液冲洗中和，换肤后局部冰敷，每两周进行一次化学换肤，逐渐延长在皮肤上的停留时间或提高果酸的浓度[2]，共治疗三次。治疗后要求患者使用保湿霜，每天早晚各使用一次，白天外出时使用防晒霜。联合治疗组应用1319nmND:YAG激光进行照射,参数为：脉宽350us，能量密度14J/cm2，两周后给予果酸治疗，具体同上，各3次。

30只雄性SD大鼠经用SS－04型紫外线光疗仪，每日照射10min，制造光老化模型，经病理确认造模成功后，对大鼠背部皮肤分别给予果酸及1319nm激光联合果酸治疗（具体步骤同上），疗程结束后对照组及造模光老化组、治疗组大鼠同步处死并取背部皮肤组织检查。

1.4 疗效判定标准：显效：肉眼观察皱纹舒平80%～100%；良好：肉眼观察皱纹舒平60%～79%；尚好：肉眼观察皱纹舒平30%～59%；无效：肉眼观察皱纹舒平小于30%。有效率以显效+ 良好+尚好计算[3]。

1.5 统计学方法：应用 SPSS 13.0 统计软件进行分析，组间有效率比较采用卡方检验，P<0.05 认为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 本组患者30例，经治疗后临床效果评估:联合治疗组有效率达80%，而果酸治疗组达60%。组间有效率比较，差异具有统计学意义（χ2＝3.801，P<0.05）；联合治疗组疗效高于果酸治疗组（结果见表1）。

2.2 不良反应：有2例患者在换肤后出现脱屑，为细小鳞屑，分别持续3天和8天；有2例患者在换肤后出现小水疱、结痂，3～4天后自行脱痂，2周后随访时已经痊愈。无持久性红斑、水肿、瘢痕等不良反应；1319nmND:YAG激光治疗后可出现红斑反应，给予冰敷10～20min，无需特殊处理，无水疱等不良反应。

2.34组大鼠背部皮肤的肉眼观察 与空白对照组（图1A）比较光老化大鼠背部皮肤增厚，粗糙，并出现明显的粗大沟纹(图1B)，经激光联合果酸治疗后光老化大鼠皮肤质地改善，沟纹减轻(图1C)，经果酸治疗后光老化大鼠皮肤质地稍有改善 (图1D)。

2.4光老化大鼠及不同处理组大鼠皮肤常规HE染色后观察结果：与空白组（2A）比较，光老化大鼠表皮增厚、厚薄不均，真皮胶原变性、断裂、减少，排列紊乱，甚至凝集呈块状，炎症细胞浸润（2B）；1319nmND:YAG激光联合果酸治疗后大鼠皮肤扭曲变性的胶原得到改善，排列整齐紧密（2C）；果酸治疗后大鼠皮肤扭曲变性的胶原得到轻度改善（2D）。

3讨论

化学换肤是一种常用的医学美容方法，可以改善光老化皮肤、加速皮肤更新。常用的换肤试剂有果酸类产品包括α羟酸(Alpha hydroxy acids,AHA)、β羟酸(betahydroxy acids,BHA) 、多聚羟酸(polyhydroxy acids,PHA)及维A酸、三氯醋酸（TCA）其中最常用的是果酸，尤其是羟基乙酸（GA），GA是分子量最小的α羟酸(Alphahy droxy acids,AHA),在α位置有羟基。常用浓度为 20%～70%,用于浅层化学换肤。GA分子非常小，很容易穿透角质层，刺激真皮成纤维细胞活化， 胶原纤维、弹性纤维数量增加[4-7]，新增加的胶原蛋白呈有序排列，从而增加皮肤弹性，皱纹得到舒展平整。由于该技术主要作用于浅层换肤所以具有显效快优点而对于深层胶原的刺激不明显。

1319nmND:YAG激光临床主要用于深层除皱，治疗面部光老化，由于1319nmND:YAG激光与1320nmNd:YAG激光极其相似推测也是通过深层加热刺激胶原蛋白再生，新生胶原蛋白数量增多，重新排列从而达到除皱的效果。目前对其除皱的临床及基础研究较少，国内尚未见报道。Menaker等[8]使用1320nmNd:YAG激光治疗10例眼和耳周围皱纹，研究其临床和组织学变化，发现眼周皱纹有明显改善，治疗3个月后胶原蛋白明显增加。因其穿透较深，故而对于深层胶原作用明显，可在除皱后期起到进一步巩固、维持疗效的作用，但相对于羟基乙酸换肤治疗而言起效较慢。所以两者联合除皱可以取长补短，相互弥补，不仅具有起效快优点，而且后续可以维持较长时间,目前两者联合除皱的研究尚未见报道。我们对30例面部皱纹采用羟基乙酸联合1319nmNd:YAG激光治疗，有效率达80%，而单用果酸治疗组达60%。差异具有统计学意义（χ2＝3.801，P<0.05）；联合治疗组疗效高于果酸治疗组。个别羟基乙酸治疗患者暂时性遗留水疱，结痂反应，但两周内痊愈未出现色素异常及瘢痕，1319nmNd:YAG激光治疗后仅有暂时红斑反应，所以该技术安全、效果好，临床可推广应用。我们同时建立的光老化大鼠模型通过组织学检查发现：表皮增厚、厚薄不一，真皮胶原变性、断裂、减少、排列紊乱，炎症细胞浸润，通过羟基乙酸联合1319nm Nd:YAG激光治疗后变性、减少的胶原蛋白增多并排列有序较单用果酸更明显。考虑其通过刺激胶原蛋白合成增多，从而达到临床除皱改善光老化的效果，进一步为两者联合除皱提供了理论依据。

[参考文献]

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[3]黎冻,周翔,莫海雁,等.无表皮剥脱1320nm Nd：YAG激光治疗面颈部皱纹[J].中国美容医学,2006,12(15):1394-1395.

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[收稿日期]2011-08-06[修回日期]2011-10-24

编辑/张惠娟