口服氨甲环酸联合超分子水杨酸换肤治疗黄褐斑的疗效及对血清MDA与E2的影响

项倩彤 崔伟 张慧

[摘要]目的：探讨氨甲环酸联合超分子水杨酸换肤治疗黄褐斑临床疗效及对血清丙二醛（MDA），雌二醇（E2）水平的影响。方法：将2019年12月-2021年12月合肥市第二人民医院皮肤科经治的116例黄褐斑患者随机分为对照组（58例，口服氨甲环酸片）和观察组（58例，口服氨甲环酸片联合30%超分子水杨酸治疗），两组患者均治疗20周。比较两组患者临床疗效[医生整体评价（Physician's global assessment，PGA）、黄褐斑面积和严重指数（Melasma area and severity index，MASI）、皮损评分、经表皮水分流失及皮肤角质层含水量]、主观指标（满意度、睡眠及精神状态）及血清MDA、E2水平。结果：观察组有效率93.10%高于对照组63.79%（P＜0.05）；两组治疗后MASI、皮损评分、经表皮水分流失及血清MDA、E2水平均较治疗前下降，且观察组改善优于对照组（P＜0.05）；兩组治疗后角质层含水量均升高，且观察组升高更显著（P＜0.05）。观察组PGA评分低于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后治疗满意度评分、睡眠评分、精神状态评分显著高于对照组（P＜0.05）。两组治疗期间均未出现不良反应。结论：氨甲环酸联合超分子水杨酸换肤治疗黄褐斑效果显著，并可改善患者氧化应激反应及雌激素水平。

[关键词]黄褐斑；氨甲环酸；超分子水杨酸；换肤；丙二醛；雌二醇

[中图分类号]R758.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）01-0095-04

Observation of Curative Effect of Tranexamic Acid Combined with Supramolecular Salicylic Acid Peeling in the Treatment of Melasma and Its Influences on Serum MDA and E2

XIANG Qiantong，CUI Wei，ZHANG Hui

[Department of Dermatology，the Second People's Hospital of Hefei（Hefei Hospital Affiliated to Anhui Medical University），Hefei 230011，Anhui，China]

Abstract： Objective  To investigate the therapeutic effect of tranexamic acid combined with supramolecular salicylic acid peeling on melasma and its influences on serum malondialdehyde （MDA） and estradiol （E2） levels. Methods  From December 2019 to December 2021， 116 patients with melasma who were admitted to the department of dermatology of hefei second people's hospital were randomly divided into the control group （58 cases， oral tranexamic acid tablets） and the observation group （58 cases， salicylic acid peeling treatment on the basis of the control group）， 20 weeks were treated every group. the clinical efficacy， skin lesions [including physician's global assessment （PGA）， melasma area and severity index （MASI） skin lesion score， transepidermal water loss and stratum corneum water content]， subjective indicators （including treatment satisfaction， sleep and mental states）， adverse reactions and serum MDA and E2 levels were compared between the two groups. Results  The effective rate of 93.10% in the observation group was higher than 63.79% in the control group （P＜0.05）; After treatment， MASI， skin lesion score， transepidermal water loss， and serum MDA and E2 levels decreased in both groups compared to before treatment， and the improvement in the observation group was better than that in the control group （P＜0.05）; The moisture content of the stratum corneum increased after treatment， and the observation group showed a more significant increase （P＜0.05）. The PGA score of the observation group was lower than that of the control group （P＜0.05）. The satisfaction score， sleep score， and mental state score of the observation group after treatment were significantly higher than those of the control group （P＜0.05）. No adverse reactions occurred during the treatment of both groups. Conclusion  Tranexamic acid combined with supramolecular salicylic acid peeling has a significant therapeutic effect on melasma， and can improve the oxidative stress and estradiol level in patients.

Key words： melasma; tranexamic acid; supramolecular salicylic acid; peeling; malondialdehyde; estradiol

黄褐斑是一种皮肤色素沉着疾病，多见于中青年女性群体及肤色较深人群，不仅影响患者面部美观，造成其心理压力，严重影响患者日常生活、正常社交及情绪状态[1-2]。护肤品使用不当、未有效防晒等均造成黄褐斑发病率逐年上升[3]。多项临床研究显示，口服、外用及皮内注射氨甲环酸是治疗难治性黄褐斑的安全有效的方法[4-5]。超分子水杨酸可使自身不溶于水的活性成分溶解于水中，已被临床用于治疗痤疮等皮肤疾病，而30%的超分子水杨酸温和且无需中和，对于皮肤的刺激性极小，安全性高[6]。本研究以筆者医院收治的116例黄褐斑患者为研究对象，探讨氨甲环酸联合30%超分子水杨酸换肤在黄褐斑中的临床治疗效果及其对MDA、E2水平的影响。

1  资料和方法

1.1 一般资料：以2019年12月-2021年12月合肥市第二人民医院皮肤科经治的116例黄褐斑患者为研究对象，随机分为对照组（口服氨甲环酸片治疗）和观察组（口服氨甲环酸片联合30%超分子水杨酸治疗），每组58例。对照组：男22例，女36例，年龄22～48岁，平均（36.14±9.38）岁。观察组：男24例，女34例，年龄23～48岁，平均（35.76±9.42）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者均同意本研究治疗方式，且签署知情同意书，研究经笔者医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入标准：①符合中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）中诊断标准[7]，主要表现为深褐色或黄褐色斑，面颊两侧呈对称分布，同时可累及前额、上唇等部位，皮肤镜下可见皮损部位有淡黄褐色斑，且伴毛细血管改变；②入组30 d前未服用过黄褐斑治疗药物；③无炎性表现。

1.3 排除标准：①对氨甲环酸片、超分子水杨酸换肤有禁忌证者；②有皮肤癌、疱疹或其他皮肤疾病者；③有严重脏器损伤疾病者；④妊娠或哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 对照组：给予对照组口服氨甲环酸片（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020040）治疗，1次0.5 g，每日2次，连续治疗5个月。

1.4.2 观察组：观察组在对照组基础上加用30%超分子水杨酸（山东百奥生物医药有限公司，鲁德械备20180010号）换肤治疗。局部皮肤常规清洁，取无菌棉片遮住患者嘴唇、眼睑等部位。将适量超分子水杨酸涂抹于相应皮肤，并轻柔按摩持续15 min以促进吸收。按摩期间观察局部皮肤的反应情况，若出现白霜、红肿或患者无法忍受灼热感、刺痛感，停止按摩并用清水冲洗。4周治疗1次，连续治疗5次。

治疗期间嘱患者防晒、保湿、补水，同时保持充足的睡眠时间。

1.5 观察指标

1.5.1 医生整体评价（PGA）和黄褐斑面积和严重指数（MASI）评分：治疗后评价两组临床疗效并计算治疗有效率。治疗后采用PGA对患者临床疗效进行评估，依据色斑治疗后的残留情况分为0～6分：0分完全清除，1分基本清除（≥90%），2分明显改善（75%～89%），3分中度改善（50%～74%），4分轻度改善（25%～49%），5分无改善（＜25%），6分加重。有效=完全清除+基本清除+明显改善+中度改善+轻度改善。无效=无改善+加重。比较两组治疗前后MASI评分：依照黄褐斑面积、颜色深度和颜色均匀性进行评估。面积：前额（F）、左面颊（ML）、右面颊（MR）、下颌（C）分别赋予30%、30%、30%、10%权重。依色素斑累及至4个区域面积的百分比分别计分（A）：＜10%为1分，10%～29%为2分，30%～49%为3分，50%～69%为4分，70%～89%为5分，90%～100%为6分。颜色深度（D）和均匀性（H）评分，总计0～4分：无为0分，轻微为1分，中度为2分，明显为3分，最大限度为4分。MASI评分=前额[0.3A（D+H）+左面颊[0.3A（D+H）]+右面颊[0.3A（D+H）+下颌[0.1A（D+H）]。最高48分，最低0分。

1.5.2 皮损评分：比较两组治疗前后皮损评分，皮损评分=皮损面积评分+皮损颜色评分，依照《黄褐斑的临床诊断和疗效标准（2003年修订稿）》[6]制定的评分标准。皮损颜色：正常（0分），淡褐色（1分），褐色（2分），深褐色（3分）；皮损面积：无皮损（0分），＜2cm2（1分），2～4 cm2（2分），＞4 cm2（3分）。

1.5.3 皮肤屏障功能：比较两组治疗前后皮肤角质层含水量及经表皮水分流失量。采用皮肤水分流失测试仪、Sclar水分笔测定经表皮水分流失量及皮肤角质层含水量。

1.5.4 患者主观评价：比较两组治疗后患者主观评价，包括治疗满意度、睡眠及精神状态。治疗满意度、睡眠及精神状态计分标准均为3分（正常）、2分（良好）、1分（较差）、0分（极差），记录所有患者最终分数平均值。

1.5.5 血清MDA、E2水平：治疗前后比较两组患者血清MDA、E2水平。收集5 ml静脉血，取离心后的上层血清，酶联免疫吸附法测量MDA水平，电化学发光法检测E2水平。

1.5.6 不良反应：记录两组治疗期间红斑、皮肤干燥脱屑、灼热、刺痛感等不良反应。

1.6 统计学分析：采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经检验服从正态分布，以均值±标准差（x¯±s）表示，采用t检验比较。P＜0.05，则差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组疗效比较：观察组临床有效率93.10%，明显高于对照组（63.79%）（P＜0.05）。两组治疗后MASI、皮损评分均较治疗前下降，且观察组改善优于对照组（P＜0.05）。观察组PGA评分低于对照组（P＜0.05）。见表1～3。

2.2 两组治疗前后皮肤屏障功能比较：两组治疗后经表皮水分流失较治疗前下降，且观察组改善优于对照组（P＜0.05）；角质层含水量治疗后升高，且观察组升高更显著（P＜0.05）。见表4。

2.3 两组治疗后主观指标评分比较：观察组治疗后治疗满意度评分、睡眠评分、精神状态评分显著高于对照组（P＜0.05）。见表5。

2.4 两组患者治疗前后血清MDA、E2水平比较：两组治疗后血清MDA、E2水平均较治疗前下降，且观察组改善优于对照组（P＜0.05）。见表6。

2.5 不良反应：观察组与对照组治疗期间均未出现红斑、皮肤干燥脱屑、灼热、刺痛感、色素沉着、恶心、眩晕、呕吐等不良反应，治疗后肝肾功能未发现异常。

3  讨论

遗传、内分泌失调、生殖系统疾病、情绪异常、紫外线等多种因素影响黄褐斑的发生、发展[8-9]。黄褐斑的治疗方法众多，西医药物治疗以氨甲环酸、维生素E、维生素C为主，光电治疗、化学换肤治疗也广泛应用，但其疗效并不显著，单一治疗疗程长且疗效欠佳，联合治疗已逐渐成为治疗黄褐斑的趋势[10-11]。

黄褐斑患者体内氧化-抗氧化处于失衡状态，对氧自由基清除能力大大降低，使过氧化物产物增多，进一步分解生成氧化性较强的MDA，进而破坏、损伤机体[12-13]。既往研究表明，性激素水平紊乱与黄褐斑的发病机制存在一定联系[14]。张慧等[15]报道果酸换肤联合强脉冲光治疗女性黄褐斑后血清MDA水平下降。吕明芳等[16]采用长蛇灸联合美白玉容汤治疗女性黄褐斑，治疗后其血清E2等雌激素水平显著降低。本研究结果与上述研究基本一致，且相较于氨甲环酸单独使用，氨甲环酸联合超分子水杨酸换肤治疗后血清MDA、E2下降更明显，提示氨甲环酸联合超分子水杨酸换肤治疗可调节性激素水平，且可能减少自由基产物堆积，增加机体清除氧自由基的能力，使患者体内氧化-抗氧化趋于平衡，调节机体损伤，有利于疾病恢复。

近年来药理学研究显示，氨甲环酸在纤溶酶原转化为纤溶酶的过程中起重要作用，而纤溶酶可降低络氨酸酶活性，从而降低黑色素生成，减轻黄褐斑[8，17]。陈荣威等[18]研究发现单独口服氨甲环酸治疗3个月后对黄褐斑的有效率为56.41%。超分子水杨酸可渗入毛孔抗炎，减轻皮肤刺激，降低色素沉着，增强皮肤细胞新陈代谢[19-20]。为提高疗效，本研究采用氨甲环酸联合超分子水杨酸换肤治疗黄褐斑，较氨甲环酸单独治疗有效率显著提高，两组治疗后MASI、皮损评分均较治疗前下降，且观察组改善优于对照组；观察组PGA评分低于对照组，患者皮肤屏障功能较佳、满意度较高、精神状态较好、睡眠质量高。分析认为：氨甲环酸联合超分子水杨酸换肤治疗可重建患者皮肤内微循环系统，有效恢复患者病损的皮肤组织，改善色素沉着，改善皮损病变严重程度和病变面积，从而提高疗效和巩固治疗效果。

然而，本研究未能对治疗后的黄褐斑患者进行随访，其复发等预后情况无法准确记录和比较，今后将进一步跟踪研究；且本研究纳入患者例数相对较小，需要进一步大样本研究验证。

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[收稿日期]2022-07-15

本文引用格式：项倩彤，崔伟，张慧.口服氨甲环酸联合超分子水杨酸换肤治疗黄褐斑的疗效及对血清MDA与E2的影响[J].中国美容医学，2023，32（12）：95-98.