肥胖儿童血清晚期糖基化终产物水平测定及意义

王翠云，刘 静，曲宏伟

(1河北唐山开滦集团有限责任公司医院分院，河北唐山063000;2河北唐山开滦有限责任公司医院)

研究发现，晚期糖基化终产物(AGEs)具有广泛致病作用，其可促进血小板衍生因子(PDGF)释放，使血管平滑肌细胞的分化与增殖，导致血管肥厚，影响血流动力，参与心血管的功能调节和结构重塑，促进心肌细胞肥大和高血压形成，最终致动脉粥样硬化形成。儿童时期的血压、血糖、血脂水平与成年期水平有较大相关性。2009年6月～2010年5月，我们测定了90例儿童血清AGEs水平，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有研究对象均来自于我院儿童体检门诊，经详细询问病史、全面体检、胸片、心电图、超声心动图、肝、肾功能，血脂、血糖检查，排除内分泌、遗传疾病等。所有受试者均未进行过减肥，肝、肾功能正常，且未服用影响脂代谢药物。单纯性肥胖儿童30例(肥胖组)，男18例，女12例;年龄4.4 ～17.6 岁;平均体质量指数(BMI)26.8 kg/m2，血压正常(平均值为116/68 mmHg)。肥胖伴高血压儿童30例(肥胖伴高血压组)，男20例，女10例;年龄5.1 ～16.2 岁;平均 BMI 25.8 kg/m2，血压平均值为126/80 mmHg，符合1998年美国国立卫生研究院制定的儿童高血压诊断标准。30例查体体质量及血压均正常儿童(对照组)，男16例，女14例;年龄5.0 ～14.0 岁;平均 BMI＜22.3 kg/m2，血压平均值为110/60 mmHg。三组性别、年龄具有可比性。

1.2 血清AGEs检测 三组均抽取空腹静脉血2 mL，于4 000 r/min离心后留取血清，－20℃冰箱保存，取50μL血清，以pH 值7.4的0.02 mol/L PBS稀释100倍后用于AGEs荧光值的检测:采用荧光分光光度法，仪器为RF-540型荧光分光光度计(日本岛津，激发波长为370 nm，狭缝5 nm，发射荧光波长为440 nm，狭缝5 nm)。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量数据以¯x±s表示，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

肥胖伴高血压组、肥胖组、对照组血清AGEs水平分别为(12.145 ± 0.892)、(8.586 ± 0.937)、(5.026 ±1.245)U/mg，三组两两比较，P 均 ＜0.05。

3 讨论

据报道，蛋白质及其他一些大分子物质中的氨基酸基团能与还原糖相互反应，生成一种稳定的共价化合物［1］。1912年，法国化学家Maillard首先发现，将氨基酸与糖共同加热能形成一种棕黄色的稳定化合物，这一反应被称为Maillard反应，在Maillard反应的早期阶段(通常称之为“非酶糖基化”或“糖基化”)会生成一种完全可逆的希夫式碱(Schiffbase)化合物，数小时后该反应过程达到动态平衡。此后Schiffbase经特殊的分子内重整反应生成化学性能稳定的Amadori化合物(又名醛胺结合物)。Amadori化合物经过缓慢的分子重排，脱水及缩合，产生高度活性的羰基化合物如3-脱氧葡萄糖酮醛(3-DG)等，可形成与蛋白质或某些含胺底物不可逆的 AGEs［2］。

儿童时期AGEs多种作用与成人机制可能不同。但有研究表明，AGEs与AGEs受体结合后可改变血管内皮的形态和AGEs受体细胞骨架，使细胞间形成裂隙，增加血管的通透性，还可诱导内皮细胞发生氧化应激产生大量氧自由基［3］。AGEs可通过p38通路介导的途径抑制内皮细胞生成NO，增加NO灭活及内皮源性血管收缩因子(EDCF)的释放，使血管的紧张性增加，可能与高血压或血管损伤有关［4］;有研究表明AGEs水平与内皮依赖性血管舒张功能受损的程度密切相关，血中AGEs水平越高，血NO水平越低，血管内皮功能受损的程度越重［5］，同时氧自由基的爆发可引起p21(ras)、NF-κB的激活，后者能刺激血管内皮细胞上调黏附分子的表达和促进炎症细胞因子 IL-6、IL-1、TNF-α等的分泌，而这些炎症细胞因子在高血压发生、发展中可能起重要作用;亦有研究证实，肥胖可引起AGEs受体水平降低致循环中AGEs水平升高。据报道，超重和肥胖是血压升高的独立危险因素［6］;随着BMI的增高，心血管病的发病危险倍增［7］。本研究结果显示，肥胖组及肥胖伴高血压组与对照组比较，血清AGEs水平均明显升高，提示血清AGEs水平可作为肥胖儿童心血管病初筛的生物学标志。

［1］Takeuchi M，Makita Z，Bucala R，et al.Immunological evidence that non-carboxymethyllysine advanced glycation end-products are produced from short chain sugars and dicarbonyl compounds in vivo［J］.Molecular Medicine，2000，6(2):114-125.

［2］Pankewycz OG，Guan JX，BoltonWK，et al.Renal TGF-β regulation in spontaneously diabetic NOD mice with correlations inmesangial cells［J］.Kidney Int，2004，46(3):748-758.

［3］Yan SF，Ramasamy RH，Naka YF，et al.Glycation，inflammation，and RAGE:a scaffold for the macrovascular complications of diabetes and beyond［J］.Circ Res，2003，93(12):1159-1169.

［4］郭志坚，侯凡凡，张训，等.晚期糖基化终产物通过p38信号通路抑制内皮细胞合成一氧化氮的研究［J］.中华医学杂志，2002，82(19):1328-1331.

［5］耿庆信，刘海宁，朱兴雷，等.冠心病合并2型糖尿病患者的血清AGEs与内皮依赖性血管舒张功能关系探讨［J］.山东医药，2004，44(4):13-15.

［6］Pamplona R，Bellmunt MJ，Portero M，et al.Mechanisms of glycation in atherogenesis［J］.Med Hypotheses，2003，40(3):174-181.

［7］杨书文，张晏，付静，等.北京地区人群体质量指数、性别及年龄对血压的影响［J］.中国综合临床，2010，26(1):1-3.